降钙素联合骨化三醇胶丸对糖尿病合并骨质疏松症的影响

卢广民 周生艳 徐剡

1.临沂市经济技术开发区人民医院，山东 临沂 276023 2.山东兰陵县人民医院，山东 兰陵 276024 3.内蒙古医科大学附属医院，内蒙古 呼和浩特 010070

随着我国步入老龄化社会及饮食习惯的改变，糖尿病发病率有逐年增高的趋势，已成为严重的公共卫生问题之一。糖尿病属全身代谢性疾病，易合并其它疾病，严重危害患者的生命健康。相关文献显示[1]，随着糖尿病患者年龄及病程的延长，骨质疏松程度有逐渐增加的趋势。临沂市经济技术开发区人民医院对此类患者给予降钙素联合骨化三醇治疗，取得满意效果，为进一步研究其对患者骨代谢相关指标的影响，以期为糖尿病合并骨质疏松的治疗提供帮助，特对我院收治患者进行相关研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

采用配对比较法将我院2011年1月至2015年12月收治的2型糖尿病合并骨质疏松患者分为接受骨化三醇胶丸治疗的对照组及接受降钙素联合骨化三醇胶丸治疗的观察组，每组40例。纳入标准：患者均符合世界卫生组织(World Health Organization，WHO)对糖尿病及骨质疏松诊断标准[2]，均为初次入院患者，并签署知情同意书；排除标准：排除严重肝肾功能障碍、恶性病变、甲状腺及甲状旁腺疾病患者，排除病理性、激素性骨质疏松患者及3个月内有骨折或服用钙剂患者。两组患者性别、年龄、糖尿病病程、血清钙及糖化血红蛋白(HbAlc)等对比，差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 两组患者临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 方法

1.2.1治疗方法：两组均口服降糖药物或胰岛素皮下注射，根据血糖监测情况确定降糖药物用量。对照组患者给予骨化三醇胶丸(商品名：罗盖全，批准文号：国药准字J20100056，上海罗氏制药有限公司，规格：0.25μg)口服治疗，1粒/次，2次/d，连续用药1年。观察组采取降钙素联合骨化三醇胶丸治疗，骨化三醇胶丸用药方案同对照组。鲑降钙素注射液(商品名：考克，批准文号：注册证号 H20090710，LISAPHARMA,S.P.A.，规格：50U/1 mL/支)肌肉注射，100 U/次，1次/d，隔日1次，连用2个月后间隔10 d进行下个疗程，用药1年。治疗期间每月进行血钙或肌酐水平检测，保持血钙不超过正常即2 250～2 750 μmol/L，肌酐≤120 μmol/L，必要时调整药物用量。

1.2.2研究方法：于治疗前及治疗1年后，分别抽取肘静脉血3 mL行骨代谢指标检测，采用德国ETI-MAX 3000型全自动酶标免疫分析仪测定，试剂均由原厂提供配套试剂盒。血液标本采集及送检等严格按照操作流程进行。骨密度测定采用美国NORLAND公司生产的双能X线吸收仪测定，测定部位为腰椎L1～4正位，股骨颈及全髋部，由同组人员操作。空腹血糖为清晨起床时的血糖值，早餐后2 h进行餐后2 h血糖测定，均由强生稳豪倍优型血糖仪测定，试纸为原厂配套试纸，由同组护理人员采集手指末梢血进行测定。

1.2.3观察指标：观察两组患者治疗前后骨代谢、血糖及骨密度情况。骨代谢指标包括骨钙素(bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins，BGP)、β-胶原片段(beta-crosslaps，β-CTX)、25羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]、人骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)、甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH)。并于治疗期间观察两组患者降糖药物应用情况、不良反应。

1.2.4评定标准：于治疗1年后进行评定，骨代谢指标在原有基础上改善>50%为有效；骨代谢指标在原有基础上改善10%～50%为显效；骨代谢指标在原有基础上改善<10%为无效[3]。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者治疗前后骨代谢相关指标比较

两组治疗前各项骨代谢指标对比，差异无统计学意义。观察组治疗后各项指标与同组治疗前对比，差异具有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗后与同组治疗前对比，差异无统计学意义，两组治疗后各项指标对比，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后骨代谢指标比较 Table 2 Comparison of bone metabolism indexes before and after treatment between the two

注：与同组治疗前对比，aP<0.05；与对照组同期对比，bP<0.05。

2.2 两组患者治疗前后血糖水平及骨密度比较

治疗前两组患者血糖及骨密度指标对比，差异无统计学意义。治疗后两组血糖均较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，但组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。骨密度相比，观察组高于治疗前及同期对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血糖及骨密度指标比较 Table 3 Comparison of blood glucose and bone mineral density before and after treatment between the two

注：与同组治疗前对比，aP<0.05；与对照组同期对比，bP<0.05。

2.3 两组患者治疗效果及不良反应

两组患者均顺利完成治疗，治疗期间未见死亡或终止治疗患者，两组总有效率对比，差异具有统计学意义(χ2=6.135，P<0.05)，见表4。治疗期间两组患者均未见严重不良反应，观察组有2例注射部位红肿，有1例胃肠不适患者；对照组有4例胃肠不适患者，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(χ2=0.157，P=0.692)。两组均给予对症治疗，如热敷、更换注射部位、饭后服用药物及服用胃黏膜保护剂后好转，未影响下一步的治疗。

表4两组患者治疗疗效比较(n/%)

Table4Comparison of treatment efficiency between the two groups(n/%)

组别有效显效无效总有效观察组26/65.0013/32.501/2.5039/97.50对照组18/45.0014/35.008/20.0032/80.00

3 讨论

骨质疏松是我国老年患者常见的健康问题，相关文献也显示[4]，我国老年人骨质疏松发生率为60%～90%，且女性高于男性。其发生原因与长期钙摄入不足、生长激素、甲状腺及旁腺体分泌不足等原因有关。糖尿病对全身代谢均具有影响，也会对钙、磷、铁代谢造成影响，增加骨质疏松发病率。相关文献显示[5]，糖尿病合并骨质疏松发生率约为50%，且随着糖尿病病程及患者年龄增长，骨质疏松发生率呈逐年增加趋势。糖尿病合并骨质疏松易增加骨折风险，而老年患者发生骨折后，受长期卧床、免疫力低下等影响，易形成老年性肺炎，如同时伴有糖尿病，无疑增加感染几率，增加致残率及病死率[6]。故合理有效治疗糖尿病的同时，预防骨质疏松症的发生，对降低老年患者病死率、致残率意义重大。

目前，临床多给予钙剂治疗，由于钙剂种类较多，何种钙剂更适用于糖尿病合并骨质疏松患者，尚无统一定论[7]。骨化三醇胶丸是维生素D3经羟化代谢产物，具有活性强、吸收好等特点，且可影响消化道对钙磷吸收及利用，促进骨细胞活性，达到改善骨代谢、提升骨密度的目的。鲑降钙素为促进骨形成药物，可通过抑制破骨细胞活性及数量，延缓骨流失，且对成骨细胞繁殖及数量具有促进作用，可增加骨基质合成，最终达到延缓及治疗骨质疏松症的目的。

PTH、β-CTX均是目前公认的骨量流失、骨量吸收指标，25(OH)D是反映机体维生素D3水平及活性指标，BGP是形成骨质疏松的重要原因且与糖代谢具有相关性。本研究结果显示，观察组治疗1年后，BGP、β-CTX、PTH、空腹及餐后2 h血糖低于同组治疗前(P<0.05)，但空腹及餐后2 h血糖与对照组无明显差异(P>0.05)，25(OH)D、BLAP及不同部位骨密度均高于同组治疗前及对照组同期(P<0.05)。可见，鲑降钙素联合骨化三醇可改善骨代谢指标，提高机体骨密度。相关文献显示[8]，骨钙素对血糖水平具有一定的调控作用。其机制可能为骨钙素降低可激活成骨细胞上胰岛素受体，发挥促进骨钙素合成，刺激胰岛细胞分泌作用，降低血糖水平。同时可促进破骨细胞骨钙素脱羧，负反馈于胰腺，增强胰岛细胞分泌作用，共同达到降低血糖水平、提高骨钙素水平的目的。同时给予骨化三醇，使体内钙质、维生素D含量充足，减少或避免骨骼中钙流失，达到治疗骨质疏松的目的。但本次研究证实，相同降糖方案基础上观察组采取的用药方案并未进一步提升降糖效果，所以骨钙素虽具有上述作用机理但并不是十分明显。

相关文献显示[9]，骨质疏松症的治疗应保持25(OH)D>30 ng/mL或钙剂>1 000 mg/d。但糖尿病患者代谢功能紊乱，使激素代谢、糖代谢等也出现紊乱，且存在血脂、血黏度异常。即使钙质、维生素D充足，受诸多因素影响，而沉积较少或无沉积，影响治疗效果。故笔者认为，调节破骨细胞与成骨细胞平衡失调、恢复机体内分泌、补充钙剂及改善全身血液循环等综合治疗才是治疗的关键。相关文献显示[10]，鲑降钙素具有改善局部血液循环作用。局部血液循环功能改善，有助于提高局部钙含量，且促进有害物质代谢，提高成骨细胞生成。本研究观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。可见，两种药物联合应用对机体无明显不良反应，可共同达到治疗骨质疏松的目的。通过分析笔者认为，既然两种药物联合应用可改善血液循环，就有可能对血脂、血黏度水平造成一定影响，此方面内容有待于进一步研究。

综上所述，鲑降钙素联合骨化三醇对糖尿病合并骨质疏松患者甲状腺素、破骨与成骨细胞平衡等均具有调节作用，可有效改善骨代谢，治疗骨质疏松，值得临床推广使用。