伤科黄水治疗急性痛风性关节炎的疗效及安全性评估

梁建亮 余俊文 郑宝林 李 婷 陈君立 黄赛花

（广东省佛山市中医院，广东 佛山 528000）

痛风是一组由尿酸排泄减少和（或）嘌呤代谢障碍引起的代谢性异质性疾病。随着生活条件的改善、饮食结构的变化及工作压力增加，痛风患病率逐年上升、患者趋向年轻化已成为风湿科医师的共识［1-2］。痛风在21世纪将可能成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢病［3］。临床上痛风最基本的模式是以急性发作的剧痛性关节炎起病，发作持续时间不一，虽然疼痛性质常为自限性的，但痛风急性发作可影响患者生活质量，我们应予以重视。迅速缓解关节局部的炎症反应、解除患者疼痛症状，是痛风性关节炎急性发作的治疗原则。目前治疗急性痛风性关节炎一线药物主要包括非甾体抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素［4］，虽然能有效缓解急性痛风症状，但因三者可能影响到其他系统，故在临床上应用受到一定的限制。目前很多临床研究表明［5-7］，中医药治疗急性痛风性关节炎具备良好疗效，能够较快地缓解患者疼痛症状，且较少出现胃肠道等不良反应，易于患者接受。同时，中医药治疗可减少秋水仙碱、NSAIDs、糖皮质激素的用量，减少其副作用。本观察旨在研究伤科黄水治疗急性痛风性关节炎患者的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例西医诊断符合2015年ACR/EULAR的痛风分类标准［8］。中医诊断和证候诊断标准参考国家中医药管理局制定的 《中医病证诊断疗效标准》［9］。纳入标准：符合上述急性痛风性关节炎（湿热蕴结证）诊断标准者；年龄≥20岁且≤70岁；以自愿原则参加临床研究，并签署知情同意书；通过本院伦理委员会的批准同意。排除标准：合并有心脑血管、肺、肝脏、肾脏、造血系统等严重疾病以及严重关节外表现；同时合并有其他风湿性疾病如RA、SLE、AS等；合并肺炎、泌尿系感染等感染疾病；孕妇或哺乳期女性及对本实验药物过敏的患者；合并精神病患者；晚期关节炎重度畸形、僵硬患者。

1.2 临床资料 选取从2016年2月至2017年2月在广州中医药大学附属佛山中医院风湿科确诊为急性痛风性关节炎（湿热蕴结证）的住院患者90例。通过计算机软件生成随机数字，将患者分为治疗组和对照组各45例。两组患者治疗前在性别、年龄、病程、体质量、并发症等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组临床资料比较

1.3 治疗方法 对照组口服秋水仙碱片（昆明制药集团股份有限公司，规格0.5 mg，国药准字H53021389），每次0.5 mg，每日3次。7 d为1个疗程，共1个疗程。治疗组在对照组的基础上加用伤科黄水外敷。伤科黄水（佛山中医院自制，批准文号为粤Z20070924），由本院制剂中心提供，外敷病变关节处，用无菌纱布覆盖，可根据患处面积调节使用量，每日2次，每次敷药3 h。7 d为1个疗程，共1个疗程。

1.4 观察项目 1）实验室指标：血沉（ESR），C反应蛋白（CRP），血尿酸（UA）。 2）患者自我疼痛评价：采用视觉模拟评分法（VAS），将疼痛用1线段表示。该线段分10段，0～10疼痛逐渐递增，0为无痛，1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～9为重度疼痛，10为剧烈疼痛，在线上标出代表疼痛强度的点，测量0到标出点的距离即为疼痛强度评分值。3）临床疗效的观察指标：关节疼痛、关节发热、关节肿胀、关节活动障碍。其临床疗效的分级评分标准参考 《中药新药临床研究指导原则》［10］。 4）安全性：血常规、肝功能、肾功能、大便常规、尿常规、心电图等及临床实验过程的不良反应，如皮疹、荨麻疹、恶心呕吐、腹泻、胃痛等不良反应等。

1.5 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则》［10］中痛风的疗效评定标准。显效：临床症状、体征明显改善，临床疗效的分级评分减少≥70%。有效：临床症状、体征均有好转，临床疗效的分级评分减少≥30%。无效：临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，积分减少＜30%。计算公式（尼莫地平法）为：［（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分］×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件。计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者则采用两组间秩和检验；组内治疗前后自身比较采用配对t检验，不符合正态分布者则采用配对秩和检验。计数资料用频数（构成比）表示，采用χ2检验，等级计量资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后CRP、ESR水平比较 见表2。两组患者治疗后CRP、ESR水平均显著降低 （P＜0.05）；治疗组显著低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后CRP、ESR水平比较（±s）

表2 两组治疗前后CRP、ESR水平比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组 别 时 间 CRP（mm/h） ESR（mg/L）治疗组 治疗前 75.03±34.49 85.33±27.85（n=45） 治疗后 30.73±12.17*△ 33.27±12.01*△对照组 治疗前 79.98±31.52 87.47±25.11（n=45） 治疗后 44.05±11.58* 50.42±11.59*

2.2 两组治疗前后UA水平比较 见表3。两组患者治疗前UA水平无显著差异（P＞0.05）；两组治疗后UA均有显著降低（P＜0.05），但两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 两组治疗前后UA水平比较（μmol/L，±s）

表3 两组治疗前后UA水平比较（μmol/L，±s）

组 别 n 治疗前 治疗后治疗组 45 538.33±136.07 495.90±126.90*对照组 45 553.24±112.87 496.05±107.95*

2.3 两组治疗前后VAS评分、临床症状积分比较 见表4。两组患者治疗后VAS评分、临床症状积分均显著降低（P＜0.05），且治疗组显著低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后VAS、临床症状积分比较（分，±s）

表4 两组治疗前后VAS、临床症状积分比较（分，±s）

组 别 时 间 VAS评分 临床症状积分治疗组 治疗前 7.01±1.35 19.76±3.41（n=45） 治疗后 1.97±1.15*△ 6.93±2.73*△对照组 治疗前 7.00±1.41 20.84±3.23（n=45） 治疗后 3.02±1.41* 9.58±2.59*

2.4 两组临床疗效比较 见表5。治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表5 两组临床疗效比较（n）

2.5 不良反应 两组患者治疗中血常规、肝功能、肾功能、大便常规等指标均无异常。在研究中治疗组有1例皮肤出现轻度过敏现象，其表现为局部皮肤轻度瘙痒及红斑，可自行缓解；治疗组3例、对照组2例出现大便次数增多，可自行缓解；对照组1例出现恶心欲吐，予口服胃复安片治疗，均可缓解。治疗组不良反应的发生率为8.89%，对照组为6.67%，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

痛风主要表现为关节红肿热痛，故痛风属于中医“痹证”范畴，古人称之为“热痹”“贼风”“白虎病”等［11-12］。根据临床经验总结及现有文献研究，湿热蕴结是急性痛风性关节炎最常见的证型。

伤科黄水是由本院开发创制的传世之方，主要由黄连、黄芩、栀子、黄柏、紫草、白矾、苦参、虎杖、薄荷、冰片等组成，具有清热利湿、解毒化瘀、活血止痛、消肿生肌等功效，可治疗湿热瘀毒所致的痹证［13］。宋苏闽等［14］利用伤科黄水治疗尺桡骨干双骨折经手法复位后肢体肿胀的患者，观察其肢体肿胀、疼痛情况，研究结果显示伤科黄水能快速而有效地减轻骨折手法复位后的肿胀及疼痛。有研究［15］发现伤科黄水可以减少处于消肿祛腐期糖尿病足患者体内IL-6、超敏CRP等炎症因子并加快糖尿病足部溃疡面的愈合，证实伤科黄水具有抗炎消肿的作用。现代药理学研究发现［16-19］：伤科黄水能快速抑制炎性物质渗出而发挥其抗炎镇痛；可以改善微循环，减低血液黏稠度、聚集性和凝固性，进而加快血肿吸收，从而达到使关节消肿时间缩短的作用；通过使成纤维细胞和新生毛细血管增多，能促进创面愈合；另外，伤科黄水还有体外抗菌作用。

本次研究结果显示：治疗后，两组急性痛风性关节炎患者的ESR、CRP、VAS评分、临床症状积分、中医临床疗效较治疗前均有显著改善，且治疗组的改善程度较对照组更为明显。这与伤科黄水的抗炎镇痛作用有密切的联系。现代药理学研究，伤科黄水所含的多种药物在体内外均具有显著抗炎镇痛的作用，故联用伤科黄水外敷治疗急性痛风性关节炎较单纯使用西药能更加显著降低ESR、CRP等炎症指标，进而明显缓解急性痛风患者的红、肿、热、痛症状。

治疗后，两组患者UA水平较治疗前均降低，但治疗组较对照组无显著性差异，UA下降的原因可能与基础治疗大量饮水促进尿酸排泄、低嘌呤饮食控制或患者处于应激状态促使体内加大尿酸排泄等有关，但外敷伤科黄水组较单纯西药组在降UA方面未见明显差异，其具体原因有待进一步研究。

本研究从中西医结合角度治疗急性痛风性关节炎出发，结合佛山市中医院风湿科在临床上治疗痹病的经验，探讨伤科黄水改善急性痛风性关节炎患者临床症状的可能性和机理。通过观察两组患者治疗前后的ESR、CRP、UA、VAS 评分、临床症状积分、中医临床疗效、安全性等指标的变化，发现伤科黄水外敷治疗急性痛风性关节炎患者有效、安全，为中医药治疗急性痛风性关节炎提供了更多的手段和佐证。