抗病毒与免疫调节治疗H7N9禽流感研究进展

燕伟娟 侯红斌

（陕西省旬邑县动物疫病预防控制中心，陕西旬邑 711300）

1 前言

在我国，新型的人感染H7N9禽流感是于2013年在我国第一次发现的，其危害非常严重，导致几百个人丧命，致死率将近40%，直到现在，对于这种疫病的认识依然不够全面。由此可见，关于这种疾病的研究和分析显得尤为重要。

2 关于抗病毒和免疫调节治疗H7N9禽流感的研究与探讨

2.1关于抗病毒治疗

对于H7N9，抗病毒治疗是常用的治疗手段之一，具体有以下几种方法：

（1）神经氨酸酶抑制剂

神经氨酸酶抑制剂主要有磷酸奥司他韦和相关的抗病毒药物，当然联合治疗的效果也非常理想。对于H7N9，磷酸奥司他韦依然是最为有效的首选药物之一，只是目前关于该药物治疗的临床对照试验资料相对缺乏，只能参照之前关于H1N1和H5N1的参考资料[1]。总的来说，这种药物的药效强，选择性高，一般就是口服，在胃肠的吸收下，会发生转化，最终成功发挥抗病毒的积极效果。

在Nichoson等人的研究中通过对照试验的方式得出了如下结论：如果说磷酸奥司他韦服用的时间不同，效果也是不同的。在他的研究中，分别针对受试对象的普通流感症状出现之后的3d内和2d内给药，结果相对于对照组而言，两个实验组的受试对象病程都有所缩短，只是相对于3d内给药的实验组来说，2h给药组的病程缩短程度更短一些。

在王萍等人的研究中，受试对象就是234名H1N1流感患者，对他们进行随机分组，通过对照实验发明，对于高热性患者而言，通过服用磷酸奥斯他韦，发热的持续时间缩短，而且有的学者认为，服用的时间越早，致死率就越低，虽然尚且没有准确的研究验证上述结论，但是大量的研究表明，这种结论应该是趋于正确的。因此，对于疑似患者来说，越早采取治疗，效果就越为理想。

根据诸多学者的研究，对于H7N9的疑似性患者来说，可以参考上述治疗方案，采用5d标准疗程的治疗方案[2]。事实上，目前对于H7N9而言，并没有有针对性的、治疗效果理想的方案，但是参照其它的研究表明，成人患者对于大剂量的药物表现出了良好的耐受性，但是在临床上并没有表现出显著的抗病毒效果。根据动物模型的结果展示，如果能够适当增加药物的服用剂量，按照每天两次，每次300mg的剂量，将用药的时间延长到8～10d的话，对于病毒的复制将产生更好的控制效果。但是由于临床资料的缺乏，是否能够根据季节的变化，确定标准化的用药方案，尚且没有得出准确结论。

从目前所了解的情况来看，在临床上主要是根据个体的实际病情进行治疗方案的制定，如果患者持续发热，而且临床上病情不仅没有好转，反而进一步恶化的话，就意味着病毒的复制在持续进行。如果说按照5d的标准化流程进行治疗，病情并没有明显好转，可以再将疗程延长。还有一点特别需要注意的就是，目前该药物的服用剂量是否能够减少耐药现象的产生并没未得到证明。

除此之外，还有一些其他的药物，像法匹拉伟等也可以用于治疗，主要的原理就是对于基因复制的有效控制，从而有效控制病毒自身的增殖。根据临床的模型来看，法匹拉韦和神经氨酸酶抑制剂的联合使用具有良好的协同效果，但是在临床上仅仅对单纯性的流感适用。

（2）药物的联合使用

如果经常使用一种药物，很容易导致耐药性的出现，为了有效避免这种现行，建议几种药物联合使用，尤其是对一些重症或者是免疫缺陷的患者而言，更应该如此。根据研究的结果来看，如果将扎那米韦和金刚乙胺联合使用的话，病毒的感染能够得到有效控制，有效避免了由于金刚乙胺的单独使用可能导致的耐药性；从临床的实际情况来看，如果把磷酸奥司他韦和利巴韦林联合应用的话，流感的病毒感染能够得到有效控制[3]。

2.2关于免疫调节药物治疗

（1）关于肾上腺糖皮质激素

肾上腺糖皮质激素之所以能够用于流感的治疗中，主要是源于良好的抗炎效果和抗纤维化的良好作用，但是究竟在临床中的应用效果如何，目前尚且没有研究证明，对于该药物的使用智能借鉴与此相类似的综合征。

在某学者的研究中，受试对象的患者共有153名，其中有34%的患者使用该药物进行治疗，患者在接受了大剂量的药物治疗之后，发展为致死性细菌性肺炎和死亡相关，但是至今为止并没有研究表明这种药物的使用能够提升生存率。如果说确诊为感染了H7N9，那么在进行了这种药物进行治疗之后，很有可能是抗病毒药物耐药性产生的一个危险信号。

（2）恢复性血浆与免疫球蛋白的应用

在某前瞻性的研究中指出，在2009年有一些H1N1患者的症状表现严重，在经过血浆治疗之后，死亡率有所下降，鼻部和咽喉部位的病毒很快就得以清除，但是在一项随机性的对照实验中发现，如果说在症状出现的5d之内，对患者进行了特异性免疫球蛋白治疗的话，那么病情比较严重的患者，致死率有所降低。

3 结语

从上文的论述中，我们可以看出H7N9的危害极为严重，致死率很高，抗病毒和免疫调节治疗的确能够产生良好的效果，但是无论是在研究层面，还是在临床应用层面，都需要进行更加深入、细致的研究和分析，进行更深层次的探索。