犬瘟热的概述

杨 帆

（四川农业大学，四川中江 618100）

20世纪前半叶，犬瘟热（CD）是世界上导致犬死亡率最高的疾病。虽然在20世纪40年代推出了犬瘟热灭活苗，但是并未能有效控制住该病。自20世纪60年代犬瘟热弱毒活疫苗的推出，使情况发生了巨大变化。此后几年，犬瘟热似乎得到有效控制。但近年来该病的发生已开始增加。免疫后出现脑炎症状的犬也增多。另外，犬瘟热在野生动物、动物园动物、海豚及大型猫科动物等中暴发，使人们开始重新关注犬瘟热。

犬瘟热（CD）发病机制主要是CDV（犬瘟热病毒）导致的，是一种传染性疾病，具有接触性和急性的特征。以消化道和呼吸道为主要传播途径，对野生物保护、动物养殖业都产生了较大程度的危害，属于一种危险疫病。

1 病原特征

犬瘟热病毒是单股RNA病毒，属于麻疹和副粘毒属毒科，外有一层蛋白囊膜，病毒粒子形态为长杆形或者圆形，部分业呈现出不规则的形状，规格范围为100～400nm，一般情况下都会保持在150～330nm之间，只有一个抗原型，与麻疹病毒和牛瘟病毒有交叉抗原，CDV的血凝作用不确定。

CDV抵抗外界的能力较低，在高温和光照下较易灭活。犬瘟热病毒在零下十摄氏度的条件下能够存活若干个月，在冻干或者-70℃的条件下能长时间的生存，若温度在零度以上则会在最短时间内失活。病毒在干燥的情况下，可稳定存在室温下，若温度高于32℃则会容易灭活。水浴稳定达到69℃之后，其效果可以近似于紫外线，在酸碱值为3的情况下，病毒稳定性大幅度降低，酸碱值在4.5以上时病毒较为稳定，当酸碱值为7的时，最适合病毒存活。犬瘟热病毒对有机溶剂有较高的敏感性，如氯仿和乙醚。以下几种液体都能够让病毒几小时内灭活，如氯化铵（0.05%）、NaOH（3%）、乙醇（70%）、甲醛（0.1%）。

2 流行病学

病毒携带犬和患病犬是犬瘟热传染源的主要组成，犬瘟热能够通过呼气、唾液、鼻液和泪液传播。犬瘟热感染主要是呼吸道和消化道感染。无论是否有临床症状，急性感染的犬从各种分泌物中排毒。呼吸道分泌物的气溶胶传播是主要的传染途径。犬一般在感染后7d开始排毒。病毒离开宿主后很不稳定，并迅速死亡。

3 发病机理

吸入气溶胶中的病毒可感染呼吸道的巨噬细胞。病毒首先到达局部淋巴结，然后在7D内到达全身的淋巴组织。一般在感染后3～6d，出现第一次体温升高，循环血液中出现干扰素。感染后第二、第三周，犬不表现临床症状，并开始出现较强的体液或细胞免疫应答，随后康复，或者是出现较弱的免疫应答，并发展成急性或亚急性疾病。未能早期康复的犬，受感染的淋巴细胞和巨噬细胞将病毒带到消化道、呼吸道、泌尿生殖道和中枢神经系统的上皮细胞。局部感染后就出现临床症状。

可引起急性致死性感染的病毒株主要感染中枢神经系统的灰质，破坏神经元。感染此病毒株后3周：犬或死亡，或完全康复。引起慢性发病的毒株主要攻击中枢神经系统的白质，导致脊髓脱髓鞘，2～3个月后疾病转归（康复或死亡）。以前有全身疾病症状的患犬，可出现神经症状。

出现体液和细胞免疫反应延迟的病例，病毒可从淋巴组织和表皮细胞中消失，但可在中枢神经系统、眼睛和足垫中长期存在。

4 症状

犬瘟热的症状随病程和病情不同而差异很大：可无临床症状，或者有严重的临床表现，伴发或无神经症状，死亡率约为50%。

机体的免疫情况和病毒病原情况都会对犬瘟热潜伏期产生影响。通常情况下，同种动物的潜伏期范围为3～6d，若病原为异种动物传播，被感染体需要适应时间，潜伏期范围约为70～90d。

4.1 体温升高

大多数患病犬感染4d后会有体温升高的情况出现，可以达到39.5～41.5℃之间，有轻微的厌食现象，持续时间约为1～2d。此时，如病犬机体不能产生保护性抗体，在度过了两至三天的不发热期后会再次发热，也就是双相热，犬只精神低迷，症状加剧，食欲不振或拒食。

4.2 上呼吸道感染

多数病犬首先表现上呼吸道感染症状，鼻镜干燥，流浆液性鼻炎，后期会进展为脓性鼻炎和黏液性鼻炎，堵塞病犬鼻孔，且常会伴随着咳嗽和轻度呼吸困难。眼结膜潮红，有水样分泌物，逐渐变为浓性，严重时可将上下眼睑粘在一起，有时伴有角膜炎，角膜浑浊、溃烂，甚至穿孔。肺部听诊，可闻湿罗音或捻发音。

4.3 消化道症状

以消化道症状为主的病犬，食欲减少或废绝，呕吐，一般情况下呕吐物为棕色活者白色的黏液物质。在患病呼气，犬只粪便呈干燥样或正常便样，不久发生腹泻，有时粪便带血，呈黏液糊状，恶臭。病犬迅速脱水，消瘦。

4.4 神经症状

在患病初期，多数犬只不会出现神经症状，通常情况下都呈现为急性、短病程，死亡率较高，一般在发病两至三天内便会死亡。神经症状多出现在普通症状之后，病犬咬肌痉挛，四肢抽搐，共济失调，转圈等。出现神经症状的病犬，一般预后不良，多以死亡为转归。

此外，还有些病犬的腹内侧皮肤和下腹皮肤会初夏丘疹（化脓性、红色），且足枕角化、增生和肿胀。

5 病理变化

大体病变主要有胸腺萎缩和间质性肺炎（肺没有完全塌陷），并可见鼻和眼有粘液脓性分泌物，腹泻，鼻和足垫角化过度和皮肤脓疱。

犬瘟热病毒属泛嗜性，能够对多种组织和细胞都造成感染，尤其是上皮细胞和淋巴细胞，感染性最强，且能够广泛分布。幼犬感染犬瘟热的临床表现一般为胶样浸润和胸腺萎缩。如果犬只继发细菌感染，则一般表现为鼻炎（化脓性）、肺组织出血、支气管炎、肺炎（化脓性）和结膜炎。消化道则会表现为胃肠炎（出血性、卡他性）。部分病犬的膀胱黏膜和脾脏也会出现出血现象。脑膜的出血和充血、脑水肿、脑室扩张多会导致脊髓液量上升。

经病理组织学显示，病犬的零八系统会产生变化，呈退行性，也会出现间质性肺炎（弥漫性），生殖道上皮肿胀；犬只眼睛睫状体出现浸润，上皮细胞增生。部分犬只死亡原因为神经症状，其脑白质存在空泡，并发脑炎，胶质和神经细胞变性，出现早期脱髓。部分胞浆内会存在嗜酸性的包涵体。

6 诊断

CD病型较多，十分复杂，且经常出现继发感染和混合感染，如沙门氏菌、细小病毒、传染性肝炎、败血波氏杆菌、巴氏杆菌等，因此难以确诊。通常在临床上都通过病理、症状、流行病学进行初步判断，在经过实验室检查后才能够确诊。

6.1 病原学检查

可采用病毒分离鉴定、电镜观察、荧光抗体染色等方法。从自然患病的犬只中分离犬瘟热病毒难以实现。一般情况下多会选择在雪貂体内植入病料后分离。此外，也可以在犬肾原代细胞、纤维细胞、鸡胚、巨噬细胞上接种病料后进行分离、鉴定、电镜观察与荧光抗体染色法是较为省时的检测方法。

6.2 包涵体检查

生前可取犬只的阴道、瞬膜、舌头、鼻等黏膜，病犬死后可刮胆管、胆囊、肾盂、膀胱等黏膜，取后进行包涵体检测。犬瘟热病毒包涵体为红色，位于胞浆中，呈现为椭圆形或圆形，有清晰的边缘。难以于肝炎病毒和狂犬病毒进行鉴别，因此应当综合性分析。

6.3 血清学诊断

6.3.1 中和试验

通常情况下，使用敏感细胞和鸡胚绒毛膜进行实验，对其中的抗体和病毒进行检测，在中和实验的过程中，要设立阳性、阴性对照组。

6.3.2 补体结合试验

使用敏感细胞活鸡胚绒毛作为培养物进行补体结合，对血清中的补体结合抗体进行检查。患犬在感染半个月至一个月后会出现补体结合抗体，由于期时间持续非常短，所以可以作为确诊近期感染的方法。

6.3.3 酶联免疫吸附试验

此类方法是现阶段加成IgM和IgG抗体的最为快捷、特异、敏感的方法，方法的关键是要获取纯净的犬瘟热病毒病原，利用蔗糖梯度密度进行离心提纯，能够提升实验的特异性。

6.4 分子生物学诊断技术

在犬瘟热的临床诊断中，可永远核酸探针技术以及PCR技术，此类技术具有高敏感性、高特异性、快捷性和简单性的特点，应用前景十分广阔。

7 防治

7.1 预防

若发生犬瘟热，为防止疫情蔓延，应迅速将病犬隔离，选用火碱、漂白粉等消毒剂对犬舍、运动场及周围环境进行彻底消毒，停止犬调动，禁止无关人员来往。对尚未发病的假定健康犬及其受威胁的其他动物，可用犬瘟热高免血清或小儿麻疹疫苗做紧急预防注射，待疫情稳定后，再注射犬瘟热疫苗。

7.2 免疫

在日常时要全面贯彻落实动物卫生防疫要求，按时进行免疫注射，避免犬只感染犬瘟热。我国现阶段的疫苗有五联苗、三联苗、单价苗和麻疹疫苗等，包括细小感染、肝炎、犬瘟热、鸡胚细胞冻干、狂犬病和流感等，按照厂家说明书使用便可。幼犬的自身免疫与其母体情况息息相关，若母体抗体滴度为1：20时，为易感状态，为1：100时则为不易感。通常情况下，若幼犬母体不明，可在45d时进行初免，60d时接受二免，75d时接受三免，之后每隔半年进行一次加强免疫。在疫区，对刚刚断奶的易感犬，先注射2倍剂量的人用麻疹弱毒冻干苗，可获得较好的免疫效果。

7.3 治疗

现在还没有针对犬瘟热病毒的特异性药物，因此，治疗都是非特异性的。由于患犬一般都会出现呼吸道和消化道的继发性感染，因而可使用抗生素治疗。因患犬腹泻、脱水，故输液与电解质支持疗法对患犬而言是最重要的，神经型犬瘟热的治疗通常并非有价值，镇静剂和抗惊厥药虽可使症状得到改善，但无治疗效果。如果中枢神经系统症状恶化，犬卧地，可对患犬施行安乐死。然而，有些具有中枢神经系统症状的犬，也会康复得很好，肌阵挛和结膜炎等症状也可慢慢改善。

有学者采用短期（1～3d）皮质类固醇疗法取得了很好的效果。因其具有免疫抑制作用，应禁止长期使用。

很多可疑的犬瘟热疗法（如给予高剂量的抗环血酸或吸入乙醚等）报导，都是在不严格的条件下进行的，而且没有迹象表明这些方法是有效的。

曾有人给犬静脉注射犬瘟热弱毒疫苗病毒，可是此方法只对未出现临床症状的犬有效。因此，此法可用于与犬瘟热患犬有接触而免疫状态不明的犬。

试验表明，可用H蛋白的单克隆抗体来保护患犬，预防临床型犬瘟热。然而疗法只在潜伏期开始时有效。

对病犬加强饲养管理，进行隔离治疗。以中和病毒、增强免疫、抗病毒、抗菌消炎、强心补液、纠正酸碱及电解质紊乱为治疗重点。尽早进行高免中和血清治疗，通常情况下用量为2～3ml/kg，连用3～4日。口服左旋咪唑片，3mg/kg，每日一次，以增强免疫力。可应用大青叶注射液、干扰素和病毒唑等药物来抗病毒。犬只感染犬瘟热后，时常会伴发细菌感染，因此需配伍使用抗生素，以提高疗效，减少死亡。另外，还要注意对症治疗。

8 公共卫生

几年前曾怀疑犬瘟热病毒可导致人的多发性硬化症，这个观点是根据流行病学观察所得出的。出现多发性硬化症之前，患者曾与犬（包括犬瘟热患犬）有过接触。在近10余年所发表的相关文章中，这个观点仍没有得到证实。

另外一个受关注的问题是免疫犬会散播麻疹致弱活毒，有人担心犬会排出对人有致病性的变异病毒株。这种担心是多余的，因为麻疹病毒在犬体内的复制是非常有限的，其仅在淋巴组织中复制。此外，使用犬瘟热弱毒活疫苗的犬并不会排出疫苗病毒。

下面介绍一下我在宠物医院实习时一例典型犬瘟热的临床诊治情况，报道如下：

8.1 发病情况

2008年12月02日，一犬龄为4月的犬只到我院就诊，品种为博美，体重3.5kg。

主述：此犬只为自家母犬所产后代，出生至今未接种疫苗，就诊前两天犬只洗澡后出现咳嗽、喷嚏的症状，于昨日症状加剧，且食欲不振，以为其是普通的感冒，带到另一家医院打了止咳消炎针，喂服小儿感冒冲剂无效果。近两天内，犬只为进食，喜阴凉地，饮水量变大，鼻涕变多，剧烈咳嗽，多次呕吐，故到院就诊。

8.2 诊断

（1）临床检查

精神萎靡，鼻镜检查内腔干燥，黏膜潮红，鼻涕呈黏液性，眼部可见少量分泌物。咳喘频繁且剧烈，心跳正常110次/min，体温稍微偏高39.2℃。四肢足垫增厚。

（2）CDV诊断盒

抗原诊断测试板为韩国公司生产，方法：取待测犬只的口腔唾液适量，加入稀释液后混匀，在样板上滴三至四滴，放于水平面上静置，时间为5分钟，对结果进行观察。若样板显示两根杠，则证明检查结果呈阳性。

（3）根据以上诊断，可将犬只确诊为犬瘟热。

8.3 治疗

8.3.1 12月02日

氢化可的松2ml

消旋山莨菪硷（654-2）1ml

头孢曲松钠1g

利巴韦林100mg

磷酸二氢钠2mg+辅酶A100U+Vc250mg，以上药物分别静注。

犬用免疫球蛋白2ml肌注

干扰素5ml肌注

皮下注射犬单抗5ml

由于2d没有吃东西，所以每3～4h就为其喂5ml的葡萄糖溶液，为其补充能量。

8.3.2 12月03日

体温趋于正常39℃，呕吐现象明显减少，说明药物对该病犬有明显的作用，介于3d内不换药的原则，按照7月22日的处方继续再用药2d。

8.3.3 12月05日

体温上升为39.5℃，无呕吐现象，无咳嗽现象，鼻镜有点湿润，浓鼻涕减少，可吃少量的粥，但出现一些轻微的神经症状（有轻微的抽搐现象）根据其症状，为其用药如下：

地塞米松2ml

头孢曲松钠1g

利巴韦林100mg

磷酸二氢钠2mg+辅酶A100U+Vc250mg

苯巴比妥钠5mg、清开灵6ml分别静注

犬用免疫球蛋白2ml肌注

干扰素5ml肌注

皮下注射犬单抗5ml。

8.3.4 12月06日

体温下降恢复正常38.7℃，鼻镜继续好转，浓鼻涕在减少。所以用药如下：

地塞米松2ml

头孢曲松钠1g

利巴韦林100mg

磷酸二氢钠2mg+辅酶A100U+Vc250mg

苯巴比妥钠5mg分别静注

犬用免疫球蛋白2ml肌注

干扰素5ml肌注

皮下注射犬单抗5ml。

8.3.5 12月07日

一切都较为正常，该病得到一定程度的控制按照26日的处方再用一天药进行巩固。