昆明农村地区女性高危型人乳头瘤病毒感染调查

王 喆 张 倩 黎 丽 李 丽 张 凤 严 涵

人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)是1类特异感染人类上皮、粘膜的微小共价双链环状DNA病毒。HPV主要通过接触感染部位或污染的物品传播，女性泌尿生殖道感染HPV常导致宫颈炎发生。近年来，随着研究不断深入，高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染是发生宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌的必要病因[1-2]。在不同国家和地区，HPV感染率和亚型分布存在一定差异[3]。本研究对昆明27207例农村地区女性宫颈脱落细胞进行高危型HPV检测，目的在于了解本地区农村女性高危型HPV感染情况，降低高危型HPV的感染率，减少宫颈癌的发生。

1 资料与方法

1.1 对象

借助“农村妇女宫颈癌HPV检测试点项目”，选取2017年昆明9县区农村户籍女性宫颈脱落细胞标本27207例，进行HPV核酸检测。采样步骤和要求按宫颈细胞学取材常规进行，标本放置在专用样本收集管内，4 ℃冰箱保存一周内检测。

1.2 检测方法

检测方法为核酸恒温扩增-荧光法。仪器为杭州博日科技有限公司荧光定量聚合酶联反应(PCR)检测系统，型号：FQD-96A。试剂为中生方正生物技术股份有限公司生产的HPV(15种基因型)并16/18核酸检测试剂盒。HPV核酸提取，HPV PCR扩增等操作步骤及结果判读均按试剂盒要求进行。该试剂盒可以检出宫颈脱落上皮细胞样本中13种高危型HPV(31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68)及HPV16型、HPV18型共三类高危型HPV核酸检测。

1.3 统计学方法

应用SPSS软件进行χ2检验，设定P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各县区高危型HPV感染情况

昆明市九县区农村地区27207例标本中，高危型HPV平均感染率为7.23%。其中西山区为7.58%(137/1808)；官渡区为7.63%(231/3027)；东川区为8.50%(133/1564)；晋宁县为5.83%(236/4046)；富民县为6.84%(137/2001)；宜良县为6.58%(320/4862)；禄劝县为10.08%(468/4641)；石林县为5.29%(172/3254)；寻甸县为6.64%(133/2004)。各县区高危型HPV感染发病率无统计学差异(χ2=95.853，P>0.05)。

2.2 感染高危HPV亚型情况

昆明市九县区农村地区感染高危型HPV情况为：西山区16型12例，18型7例，HPV13种型115例，多重感染3例；官渡区16型29例，18型12例，HPV13种型187例，多重感染3例；东川区16型17例，18型14例，HPV13种型101例，多重感染1例；晋宁县16型36例，18型39例，HPV13种型154例，多重感染7例；富民县16型16例，18型8例，HPV13种型113例，多重感染0例；宜良县16型30例，18型44例，HPV13种型240例，多重感染6例；禄劝县16型63例，18型61例，HPV13种型364例，多重感染10例；石林县16型21例，18型10例，HPV13种型138例，多重感染3例；寻甸县18型8例，HPV13种型109例，多重感染2例。各县区感染高危HPV13种亚型、HPV16型、HPV18型无统计学差异(χ2=56.834，P>0.05)。

3 讨论

迄今为止已经发现有100多种HPV，根据HPV感染人体后与宫颈癌发病的相关性可分为低危型和高危型，其中HPV16，18，31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68亚型被称为高危型。低危型HPV感染人体后多致生殖道湿疣等良性病变。研究表明，持续的高危型HPV感染是宫颈癌发生的必要条件和首要因素，几乎所有的宫颈癌组织中可以检测到HPV[2]，因此高危型HPV感染受到广泛关注。

本研究显示，昆明九县区农村女性高危型HPV感染率为7.23%，无县区差异，低于昆明城市地区的感染率17.21%[4]。与宫颈癌关系最为密切的相关因素是性行为，性伴侣较多是高危型HPV感染的1个重要原因。多个性伴侣及性混乱、流产等因素导致患宫颈癌的危险性增高。农村地区经济、文化、意识形态等发展水平低于城市，民风朴实，是高危HPV感染率低于城市地区的重要因素。但由于农村地区医疗水平相对低下、对疾病认知程度相对不足、个人卫生习惯差异等原因，使许多患者发现宫颈糜烂或子宫颈上皮内瘤样病变和子宫颈癌才到医院就诊，错过诊治最佳时期[5]。满宝华等报道昆明地区到妇科就诊患者中高危型HPV感染率为27.8%[6]，感染率高于城市健康普查人群。不同省区HPV感染率存在一定差异，山西省阳城县(农村地区)的HPV感染率为30.4%[7-8]，高于本地农村地区感染率。

不同地区高危HPV亚型感染分布有差异。欧洲地区的优势HPV型别为16、18、31等，亚洲地区16、18和33等，南美为16、18和58等[9-10]。昆明地区高危HPV感染以16,18,52,53,58等亚型为主[6]。由此可见，HPV16、18型是高危型HPV感染最主要的型别。本研究将昆明九县区农村女性HPV16型、HPV18型及其他13个高危HPV型三类HPV做核酸检测，经统计无县区差异。通过高危HPV筛查，阴性结果3年后筛查；16、18型阳性到妇科宫颈门诊做阴道镜检查，必要时做宫颈活检；其他13个高危HPV阳性做液基细胞检测(TCT)，若TCT阴性，1年后复查，若TCT检测提示无明确意义的非典型细胞改变做阴道镜及宫颈活检。

目前，经过国家市场监督管理总局批准上市或准备上市的HPV疫苗分别有四价(6、11、16、18)、九价HPV(6、11、16、18、31、33、45、52、58)疫苗和二价(16、18)HPV疫苗，可以满足不同人群的需求。筛查仍是现阶段控制和预防宫颈癌的主要手段，加强对女性高危型 HPV感染的检测，能有效提高宫颈病变的检出率[11]。另外，加强健康教育、提高个人健康意识、预防高危HPV感染，能有效降低宫颈癌的发生率。