环磷酰胺冲击治疗风湿免疫疾病的临床效果

徐水明 杨清媛 胡宏凯

[摘要]目的 觀察环磷酰胺（CTX）冲击治疗风湿免疫疾病的临床效果。方法 选取我院2016年1月～2019年1月收治的86例风湿免疫疾病患者作为研究对象，按照随机数字表法分成对照组（43例）与实验组（43例）。对照组采用甲氨蝶呤治疗，实验组采用环磷酰胺冲击治疗。比较两组治疗前后的关节肿胀个数、关节压痛个数、晨僵持续时间，C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）水平，世界卫生组织生存质量测定量表（WHOQOL-BREF）评分。比较两组的复发率、不良反应总发生率。结果 治疗后实验组患者关节肿胀个数、关节压痛个数少于对照组，晨僵持续时间短于对照组，实验组患者CRP、ESR水平低于对照组，治疗后两组患者WHOQOL-BREF各项评分较治疗前提高，实验组患者的WHOQOL-BREF各项评分高于对照组，在治疗过程中实验组复发率为11.63%，对照组为30.23%，实验组复发率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。实验组患者不良反应总发生率为11.63%，对照组为16.28%，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在风湿免疫疾病的治疗中，采取环磷酰胺冲击治疗，可有效减轻患者关节肿胀、压痛，缩短晨僵症状持续时间，降低机体中的CRP、ESR水平，减少治疗过程中复发率，进而提高风湿免疫疾病患者的生活质量，效果理想。

[关键词]环磷酰胺;冲击治疗;风湿免疫疾病;临床效果

[中图分类号] R593.242          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（b）-0079-04

Clinical effect of Cyclophosphamide shock therapy on rheumatic immune diseases

XU Shui-ming1   YANG Qing-yuan1   HU Hong-kai2

1. Department of Rheumatism Immunology， Ganzhou Municipal Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou   341000， China; 2. Department of Pharmacy， Ganzhou Municipal Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou   341000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Cyclophosphamide （CTX） shock therapy on rheumatic immune diseases. Methods A total of 86 patients with rheumatic immune diseases in our hospital from January 2016 to January 2019 were selected as the research objects， and divided into control group （43 cases） and experimental group （43 cases） according to the random number method. The control group was treated with Methotrexate and the experimental group was treated with Cyclophosphamide shock therapy. The clinical symptoms， levels of C-reactive protein （CRP） and erythrocyte sedimentation rate （ESR）， World Health Organization quality of life scale （WHOQOL-BREF） before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment， the number of joint swelling and tenderness in the experimental group were less than those in the control group， and the duration of morning stiffness was shorter than that in the control group; the levels of CRP and ESR in the experimental group were lower than those in the control group; after treatment， the scores of WHOQOL-BREF in the two groups were higher than those before treatment， the scores of WHOQOL-BREF in the experimental group were higher than those in the control group; the recurrence rate was 11.63% in the experimental group and 30.23% in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidencerate of adverse reactions was 11.63% in the experimental group and 16.28% in the control group， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion Cyclophosphamide shock therapy can effectively reduce joint swelling and tenderness， shorten the duration of morning stiffness symptoms， reduce the levels of CRP and ESR in the body， reduce the recurrence rate in the course of treatment， and improve the quality of life of patients with rheumatic immune diseases.

[Key words] Cyclophosphamide; Shock therapy; Rheumatic immune diseases; Clinical effect

我国是人口大国，且步入老年化社会，风湿免疫疾病发生率处于逐年上涨的态势中。因其病因尚不明确，临床尚无特效疗法[1]。甲氨蝶呤作为自身免疫类疾病的一种常用药物，其疗效获得临床肯定，但尚有提升空间[2]。环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）目前主要用于治療重症系统性红斑狼疮、狼疮肾炎等疾病[3]。CTX冲击治疗在风湿免疫疾病中效果较好，目前报道中，针对系统性红斑狼疮、狼疮肾炎等治疗方面较多，而针对风湿免疫疾病相关报道较少[4]。本研究选取风湿免疫疾病患者86例为研究对象，探讨CTX冲击治疗风湿免疫疾病的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

纳入标准[5]：符合风湿免疫疾病诊断;类风湿因子检测阳性，散射速率法检测>20 IU/ml;临床资料完整;可配合治疗。排除标准[6]：肾功能进行性恶化;妊娠及哺乳期;肾活检为弥漫增殖性肾炎者;活动性狼疮肾炎;急性症状得到控制后为了进一步减少激素维持量或顺利地逐渐递减激素;本组研究药物过敏;近1个月曾接受过类似治疗。选取2016年1月～2019年1月在我院风湿免疫科就诊，以风湿免疫疾病为诊断的86例患者，按随机数字表法分成对照组和实验组。对照组43例，男19例，女24例;病程1.2～8.1年，平均（3.4±0.5）年;年龄35～78岁，平均（53.3±5.4）岁。实验组43例，男18例，女25例;病程1.4～8.3年，平均（3.8±0.4）年;年龄32～75岁，平均（55.1±5.6）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。参与本研究患者均知情同意，本研究已经我院医学伦理委员会批准。

1.2方法

对照组：甲氨蝶呤注射液（山西普德药业有限公司，生产批号02150301，规格5 mg）10 mg+40 ml生理盐水，静脉推注，每周1次。实验组：环磷酰胺注射液（山西普德药业有限公司，生产批号02150402，规格0.2 g）0.8 g+250 ml生理盐水静脉注射，每4周1次。

1.3观察指标及评价标准

临床症状：主要记录患者在治疗前后关节肿胀个数、关节压痛个数、晨僵持续时间。实验室指标：在患者治疗前后，清晨空腹抽取患者的血液，检测C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）水平，采用散射速率法检测CRP水平，采用自动血沉仪检测ESR水平。世界卫生组织生存质量测定量表（WHOQOL-BREF）评分：从生理、心理、社会及环境等方面评价，每项总分为100分，分数越高生存质量越好。统计治疗过程中复发与不良反应发生情况，不良反应主要包括：泌尿系统毒性反应、胃肠道反应、肝肾功能损害。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用%表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后临床症状情况的比较

治疗前，两组患者的关节肿胀个数、关节压痛个数、晨僵持续时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者临床症状减轻，且实验组患者关节肿胀个数、关节压痛个数少于对照组，晨僵持续时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后CRP、ESR水平的比较

治疗前，两组患者的CRP、ESR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者CRP、ESR水平低于治疗前，实验组患者CRP、ESR水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。

2.3两组治疗前后WHOQOL-BREF评分的比较

治疗前，两组患者的WHOQOL-BREF各项评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的WHOQOL-BREF各项评分高于治疗前，实验组患者的WHOQOL-BREF各项评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）（表3）。

2.4两组不良反应发生情况及复发率的比较

在治疗过程中实验组复发率为11.63%，对照组为30.23%，实验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者不良反应总发生率为11.63%，对照组为16.28%，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

3讨论

临床中常见慢性、炎性、系统性的自身免疫性疾病，称为风湿免疫疾病，如类风湿性关节炎、干燥综合征，在中老年人中多发，以对称性、多发性、游走性关节红肿疼痛伴晨僵为主要症状，造成关节内滑膜炎的病理改变[7]。若不及时对该病进行治疗，则可能会对患者关节造成严重的损伤，最终导致残疾[8]。早期诊断、早期治疗是改善风湿免疫患者症状、降低致残率的主要方法。

在患者急性期时，可选择激素治疗，但长期治疗对机体产生依赖，且对活动性出血、高血压、骨质疏松等有较高的危险性[9]。目前甲氨蝶呤属于控制类药物，是风湿免疫疾病患者常用、最重要的抗风湿药物之一，它通过减轻白细胞引发的炎症活动，来减轻骨骼损害[10]，因此需要长期服药，但是长期服药导致人体产生的并发症，使患者对服药的依从性逐渐下降，进而导致药物对机体的治疗效果难以令人满意[11]。CTX属于免疫抑制剂，一种磷酸氨基和氮芥结合的化合物，属于体外无活性的抗细胞代谢药物，作为治疗自身免疫性疾病的常用药物，对病情严重、病程较长、激素不能耐受、长期大量激素依赖、减药困难等问题患者使用效果理想[12]。其利用烷化作用造成DNA功能结构损伤，达到细胞杀伤、抑制细胞的生长的目的，可对风湿免疫疾病活动进行控制，并减少激素对风湿疾病的用药治疗量，以减轻损害[13]。杨瑞裕等[14]研究中将类风湿关节炎患者分成两组，对照组采取甲氨蝶呤治疗，观察组则采取环磷酰胺治疗，结果观察组关节肿胀、关节压痛、晨僵时间均优于对照组，观察组CRP、ESR水平均低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率为2.50%，对照组为5.00%，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究结果显示，治疗后实验组患者关节肿胀个数、关节压痛个数少于对照组，晨僵持续时间短于对照组，实验组患者CRP、ESR水平低于对照组，治疗后两组患者WHOQOL-BREF各项评分高于治疗前，实验组患者WHOQOL-BREF各项评分高于对照组，实验组复发率为11.63%，对照组为30.23%，实验组低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。实验组患者不良反应率为11.63%，对照组为16.28%，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05），与杨瑞裕等[14]研究结果相符，与赵文喜等[15]研究结果相近。

在注重疗效的同时，用药产生不良反应也是临床需要注意的问题[16]。在风湿免疫疾病的治疗中，甲氨蝶呤以及CTX冲击治疗均有并发症发生的可能，因此在治疗的同时，需要预防并发症[17-18]。CTX冲击治疗期间可以鼓励患者多饮水，给予尿路保护剂，减轻尿路刺激。同时大剂量治疗时，采取相应的感染预防措施，需观察非血液学毒性，并定期对肝功能、血象等监测。如果发生肝肾损害，则应减少CTX剂量，同时冲击治疗次数控制在20次以下，并在治疗过程中，加强患者的健康教育，提高对治疗的依从性，养成良好的生活习惯，提高机体抵抗疾病的能力[19-20]。

综上所述，在风湿免疫疾病的治疗中，采取环磷酰胺冲击治疗，可有效改善患者关节肿胀、压痛情况，缩短晨僵症状持续时间，降低机体中CRP、ESR水平，减少复发率，进而提高风湿免疫疾病患者的生活质量，效果理想。但在治疗过程中，需对可能出现的并发症进行预防性干预，可使患者获得更好的治疗体验。

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（收稿日期：2019-05-17  本文编辑：陈文文）