地塞米松联合重组人血小板生成素治疗成人免疫性血小板减少症的临床效果

汪洋 王小兵 薛敏

[摘要]目的 探讨地塞米松联合重组人血小板生成素治疗成人免疫性血小板减少症（ITP）的临床效果。方法 选取2015年1月～2018年12月我院收治的93例成人ITP患者作为研究对象，随机分为研究组（47例）与参照组（46例）。参照组采用地塞米松进行治疗，研究组采用地塞米松与重组人促血小板生成素联合治疗。比较两组的血小板计数、临床治疗效果及不良反应发生情况。结果 治疗前，两组的血小板计数比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的血小板计数高于治疗前，研究组的血小板计数高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的治疗总有效率为85.11%，高于参照组的60.87%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 成人ITP患者采用地塞米松联合重组人血小板生成素治疗，能有效改善血小板计数水平，提高治疗效果，且不增加不良反应情况的发生。

[关键词]地塞米松;重组人血小板生成素;免疫性血小板减少症;并发症

[中图分类号] R558+.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（b）-0063-03

Clinical effect of Dexamethasone combined with Recombinant Human Thrombopoietin in the treatment of adult immune thrombocytopenia

WANG Yang   WANG Xiao-bing   XUE Min

Department of Hematology， the Third People′s Hospital of Jingdezhen， Jiangxi Province， Jingdezhen   333000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Dexamethasone combined with Recombinant Human Thrombopoietin in the treatment of adult immune thrombocytopenia （ITP）. Methods A total of 93 adult patients with ITP admitted to our hospital from January 2015 to December 2018 were selected and randomly divided into study group （47 cases） and reference group （46 cases）. The control group treated with Dexamethasone， and the study group treated with Dexamethasone combined with Recombinant Human Thrombopoietin. The platelet count， clinical effect and adverse reactions were compared between the two groups. Results Before treatment， there was no significant difference in platelet count between the two groups （P>0.05）. After treatment， the platelet count of the two groups was higher than before the treatment， and the platelet counts of the study group were higher than the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was 85.11%， higher than 60.87% of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Dexamethasone combined with Recombinant Human Thrombopoietin can effectively improve the platelet count level， improve the treatment effect， and do not increase the incidence of adverse reactions.

[Key words] Dexamethasone; Recombinant Human Thrombopoietin; Immune thrombocytopenia; Complications

免疫性血小板減少症（immune thrombocytopenia，ITP）是临床较为常见的血液系统疾病类型之一。ITP是由自身免疫系统介导的出血性疾病，属于后天获得性疾病，占所有出血性疾病的30%左右[1]。ITP的病理表现为血小板计数减少，患者常伴有一定的皮肤黏膜下出血等临床征象，部分患者病情严重时甚至会发生内脏出血、颅内出血，最终死亡[2]。儿童ITP多数能自限性缓解，成人ITP患者中自发缓解者的比例很低，对于血小板计数<30×109/L的患者应给予积极治疗[3]。目前，临床对ITP多数采用糖皮质激素进行一线治疗，在一周内即能有效改善血小板计数减少，试验数据显示，地塞米松治疗ITP的近期有效率在80%以上[4]。由于糖皮质激素长期应用的不良反应较高，且在治疗3个月后病情还可能反复。近年，重组人血小板生成素也逐渐被应用于ITP的治疗中，有学者研究显示，将其与地塞米松联用能更有效地控制ITP患者的病情[5]。本研究选取我院收治的93例成人ITP患者作为研究对象，旨在探讨地塞米松联合重组人血小板生成素治疗成人ITP的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2018年12月我院收治的93例成人ITP患者作为研究对象，随机分为研究组（47例）与参照组（46例）。其中男50例，女43例;年龄21～51岁，平均（34.5±4.6）岁;病程5～46 d，平均病程（21.7±3.5）d。研究组中，男26例，女21例;年龄21～50岁，平均（34.3±4.5）岁;病程5～45 d，平均（21.5±3.3）d。参照组中，男24例，女22例;年龄22～51岁，平均（34.7±4.7）岁;病程7～46 d，平均（21.9±3.6）d。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已經医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属均知情同意。

纳入标准：①经临床确诊符合ITP的诊断标准[6]，且为首次治疗者;②无糖皮质激素或血小板生成素等研究所需药物的使用禁忌证者;③既往无血栓病史者。排除标准：①患有心、肝、肾等脏器系统疾病者;②有精神方面疾病者。

1.2方法

参照组患者采用地塞米松（华中药业股份有限公司，批号：20141129，规格：1 ml∶2 mg）治疗，给药方式为静脉滴注，每次给药剂量为40 mg，1次/d，连续给药4 d，观察患者的治疗效果。若治疗有效则停止给药，治疗无效的患者在2周后重复给药1次。

研究组患者采用地塞米松与重组人促血小板生成素（沈阳三生制药有限责任公司，批号：20141206，规格：15 000 U/ml）联合治疗。地塞米松的使用方法与参照组患者相同。重组人血小板生成素的给药方式为皮下注射，每次给药剂量为300 U/kg，1次/d，连续用药两周，治疗期间若血小板计数增加了50×109/L以上则停止给药。

若发现两组患者治疗期间，存在较为严重的出血倾向，则根据其具体情况给予止血药物止血或输注血小板等治疗措施。两组患者均在治疗后随访3个月。

1.3观察指标及评价标准

比较两组的血小板计数、临床治疗效果及不良反应发生情况。①临床治疗效果评价参照《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识（2012年版）》[7]的相关标准将其分为治愈（CR）、有效（PR）及无效（NR）3个方面。其中CR为治疗后出血症状消失，血小板计数达到了100×109/L;PR为治疗后出血症状消失，血小板计数上升超过30×109/L;NR为治疗后仍存在一定的出血症状，血小板计数改善未达到PR的标准。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②不良反应包括血糖升高、乏力不适、关节疼痛、恶心呕吐及血压升高。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 21.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血小板计数的比较

治疗前，两组患者的血小板计数比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的血小板计数高于治疗前，研究组患者的血小板计数高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者临床治疗效果的比较

研究组患者的治疗总有效率为85.11%，高于参照组的60.87%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

ITP是由免疫系统介导的血小板减少症，其发生机制尚不明确，临床多认为与病毒感染、血小板自身抗体、雌激素等因素有关[8]。ITP根据病程长短可分为急性型ITP和慢性型ITP，其中成人ITP患者多数属于慢性型[9]。ITP的一线治疗药物主要为糖皮质激素地塞米松和丙种球蛋白等，其起效时间一般在两周内，最晚4周，近期疗效在70%左右，但长期应用的不良反应较高，且远期疗效不佳[10]。丙种球蛋白虽然疗效可观，但价格昂贵，且存在一定的感染风险，临床推广应用受限。随着ITP研究的发展，重组人血小板生成素也逐渐被应用于ITP的治疗中。重组人血小板生成素是促进巨核细胞生长发育的内源性生长因子，临床试验[11-12]显示，重组人血小板生成素在血小板生成的过程中担任着重要的调节作用，能结合巨核细胞及血小板表面的相应受体，激活JAK及STAT通路，促进巨核细胞和血小板的生成，达到调节血小板水平的作用。

ITP患者的血小板被严重破坏，理论上根据机体的代偿机制，ITP患者体内的血小板生成素水平应相应的升高，从而加快血小板生成，但实验结果[13]显示，多数ITP患者体内血小板生成素水平较正常人群没有明显的升高，远达不到必要的代偿作用。因此，为重组人血小板生成素治疗ITP提供了理论基础[14]。本研究对ITP患者采用地塞米松与重组人血小板生成素联合治疗，治疗后，两组的血小板计数高于治疗前，研究组的血小板计数高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的治疗总有效率为85.11%，高于参照组的60.87%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结果与王菱菱等[15]的研究一致。

综上所述，成人ITP患者采用地塞米松联合重组人血小板生成素治疗，能有效改善血小板计数水平，提高治疗效果，且不增加不良反应情况的发生。

[参考文献]

[1]郝彩霞，杨莉洁.重组人血小板生成素联合地塞米松疗法对免疫性血小板减少症患者血浆T淋巴细胞亚群的影响[J].血栓与止血学，2017，23（4）：541-544.

[2]周洪静，郝云良.大剂量地塞米松联合重组人血小板生成素治疗重症免疫性血小板减少症的临床疗效研究[J].国际输血及血液学杂志，2016，39（4）：325-328.

[3]郑杰，马静瑶，苏雁，等.重组人血小板生成素治疗儿童重症免疫性血小板减少症25例临床观察[J].中国实验血液学杂志，2014，22（2）：393-398.

[4]刘林，朱俊锋，朱凯，等.重组人血小板生成素与白介素-11单药及联用治疗免疫性血小板减少症的临床观察[J].现代仪器与医疗，2016，22（6）：38-39，105.

[5]胡晓萍.重组人血小板生成素联合地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症的疗效探讨[J].中国实用医药，2017， 12（9）：92-94.

[6]顾史洋，庄静丽，邹善华，等.重组人血小板生成素聯合糖皮质激素治疗重症新诊断原发免疫性血小板减少症患者临床观察[J].中华血液学杂志，2013，34（10）：883-886.

[7]中华医学会血液学分会血栓与止血学组.成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识（2012年版）[J].中华血液学杂志，2012，33（11）：975-977.

[8]张越峰，周丽，姚国丽，等.重组人血小板生成素注射液联合地塞米松注射液和泼尼松片治疗重症免疫性血小板减少症的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（11）：567-568.

[9]孙明玲，王新有，江明，等.重组人血小板生成素联合大剂量地塞米松治疗初治原发性免疫性血小板减少症的临床分析[J].中华内科杂志，2016，55（3）：202-205.

[10]朱玲玲，张彦，陈光，等.重组人血小板生成素、地塞米松联合疗法治疗原发性免疫性血小板减少症的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响[J].中国现代医生，2018，56（23）：33-35.

[11]王萌，刘延方，孙慧，等.重组人血小板生成素治疗46例新诊断的免疫性血小板减少症成人患者的临床观察[J].中国实验血液学杂志，2016，24（2）：531-535.

[12]李燕，黄琴，王超，等.大剂量地塞米松联合重组人血小板生成素治疗48例成人初治重症原发免疫性血小板减少症的有效性及安全性[J].中华血液学杂志，2016，37（2）：134-137.

[13]苗文春，陈岳华，蒋志相，等.重组人血小板生成素治疗免疫性血小板减少症的临床观察[J].浙江临床医学，2014，（1）：97-98.

[14]李雯雯，周章军.重组人血小板生成素联合大剂量地塞米松治疗免疫性血小板减少症的临床疗效观察[J].医学理论与实践，2018，31（2）：169-171.

[15]王菱菱，陆米则，陈亨，等.重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗免疫性血小板减少症效果观察[J].山东医药，2016，56（22）：92-93.

（收稿日期：2019-04-03  本文编辑：刘克明）