SALL4在子宫内膜癌中的研究进展

张婷婷，吴英杰*，张丹凤，付 丽，李丹萍

（佳木斯大学附属第一医院妇产科，黑龙江 佳木斯 154003）

子宫内膜癌是人类常见十大恶性肿瘤之一，近些年已经成为威胁女性健康及生活质量的恶性肿瘤杀手，每年全球女性死于子宫内膜癌约七万余人死亡[1]。子宫内膜癌通过组织学分类：子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、透明细胞腺癌、粘液腺癌、未分化癌、肉瘤等等[2]。通常将子宫内膜癌细胞分为两个亚型，Ⅰ型肿瘤称为雌激素依赖型，通常伴有子宫内膜增生，存在流行病学危险因素：导致抗雌激素暴露，包括肥胖、糖尿病、不育和绝经延迟等[3]。Ⅱ型肿瘤称为非雌激素依赖型，其生物学行为较差，预后差，但不常见[4]。大多数子宫内膜样癌在早期临床阶段被诊断出并积极治疗后有良好的预后，一项研究中指出，子宫内膜癌Ⅲ的5年总生存率为45%左右，Ⅳ期总生存率为21%。故寻找新的治疗方案及新的靶点阐述子宫内膜癌的发生、发展机制尤为重要。

人类婆罗双树样基因4是胚胎干细胞的一种特异标记物，胚胎干细胞是一种原始细胞，它具有自我更新、无限增殖能力，并存在可以向多种细胞分化的潜能，在恶性肿瘤的发生、发展、转移及复发中发挥至关重要的作用，故在多种恶性肿瘤中均有表达[5]。然而SALL4是在胚胎干细胞维持多项分化和自我更新及增殖的关键因素,人类的胚胎干细胞与癌细胞具有相似的表型[6]。研究发现SALL4是一种原癌基因，它的高表达与肿瘤的发生、发展密切相关，如胃癌、直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌等。研究发现SALL4作用于Wnt信号途径中，并与β-连环蛋白相互作用，SALL4过表达促进了β-catenin在细胞核中的定位，从而SALL4诱导的c-myc，cyclinD1的表达升高，C-Myc在子宫内膜癌中常常过度表达[7]。有报道证明c-Myc表达水平直接受SALL4调控，并且它的表达可以影响子宫内膜癌细胞对药物的敏感性[8]。近年来的研究证实上皮间质转化（EMT）的产生与干细胞密切相关[9],EMT可产生对细胞自我更新及侵袭能力增强，耐药性增高，SALL4参与诱导EMT，从而肿瘤细胞转移与侵袭能力增强，导致肿瘤的转移,而细胞粘附分子E-钙粘蛋白（EMT的一种）的低表达与子宫内膜癌的子宫内膜癌肌层浸润深度和患者生存率密切相关。研究证实SALL4表达在子宫内膜癌中上调，并且与不良预后和侵袭性特征正相关。SALL4在mRNA和蛋白水平在子宫内膜癌中重新表达，但在子宫内膜非典型增生症组织或正常子宫内膜组织中没有，SALL4表达与子宫内膜癌的侵袭性呈正相关，包括不良预后，增加转移和晚期肿瘤阶段[10]。总体而言，SALL4是一种有新发现的癌症预后标志物，在子宫内膜癌患者的机制和潜在治疗靶点提供了新的见解。