吕珍珍,杨勇莉
(青海大学附属医院,青海 西宁 810000)
辅助生殖技术解决了人类相关生殖疾病患者想要后代的问题,随着辅助生殖技术的发展,促排卵过程中高孕激素导致周期取消的问题也得到结局[1]。传统治疗方案采用促性腺激素释放激素或拮抗剂用以调节或抑制LH峰,但是该种方法的治疗周期长、费用高,容易导致患者发生卵巢过度刺激综合征,并且对LH峰的抑制效果并不理想[2]。近些年随着胚胎冷冻技术的发展,提高了冷冻胚胎的复苏率,冷冻胚胎移植周期的妊娠率也高于新鲜胚胎[3]。不仅使体外受精、胚胎移植的治疗过程不受月经周期的影响,还拜托了取卵子后马上进行胚胎移植的局限性[4]。随着胚胎冷冻技术的成熟,相关学者提出了采用高孕激素移植LH峰促排卵,然后将胚胎全部冷冻的新治疗方法,也被称为高孕激素下促排卵方案(PPOS)[5]。本文对高孕激素下促排卵方案进行综述,现进行报道。
通过高孕激素移植LH峰,在正常月经周期,晚卵泡期雌激素水平升高,导致LH峰产生,雌激素会随之发生负反馈作用,而在晚卵泡期雌激素一旦超过阈值就会诱导下丘脑垂体释放刺激激素,是LH分泌值升高达到高峰。
卵泡波是卵泡早期通过单个卵泡波模式募集的,通过相关研究发现[7],在一个月经周期内大多数女性会出现2个卵泡波,少数的会出现3个卵泡波,卵泡波的发生是独立于月经周期。
高孕激素下促排卵方案主要分为内源性天然高孕激素的黄体期促排卵和应用外源性孕激素类药的卵泡期高孕激素下促排卵[8]。
在排卵后到月经来潮前的一段时间被称为黄体期,卵泡排出后形成黄体,分泌较多的与孕酮,使机体处于高孕激素情况下[9]。黄体期促排卵最早被应用于暴力与癌症患者的生育力,相关研究称,在黄体期采用GNRH拮抗剂和FSH药物能够成功获得促排卵后的卵子,并在体外受精后成功移植妊娠。但黄体期促排卵的时间较长,排卵效率较低,临床上寻找新的促排卵方法。后来发现采用尿促性腺激素联合来曲唑能够提高黄体期排卵的敏感性,但其原因尚不明确。但是说明黄体期促排卵方案能够对LH峰起到抑制作用,并且有效胚胎的获得数量上与传统短时间促排卵方案并无统计学差异。
随着胚胎冷冻技术的发展,全胚胎冷冻技术在临床上进行应用,时孕激素促排卵过程可以实现[10]。黄体期促排卵的相关研究发现,促排卵过程在早LH峰时可有效抑制并获得有效胚胎,并且具有发育潜能。因此高孕激素下促排卵过程对于胚胎发育没有影响,也不会损害胚胎的质量。故可在卵泡期通过外源性的孕激素代替内源性孕激素从而起到抑制LH峰的目的。
随着全胚胎冷冻技术的完善,使临床上在黄体期促排卵和早卵泡期促排卵后的优质卵子得到保存,促排卵过程不受到月经周期的限制[11]。相关研究显示[12],可在月经周期的不同阶段开展促排卵方案,在研究中分别从早卵泡期、晚卵泡期、黄体期不同时期让患者促排卵,结果显示在排卵时间上,早期卵泡期患者的排卵时间与晚卵泡期患者和黄体期开始的患者比较并无明显差异。说明三种时期开展促排卵对于临床妊娠率和种植率均无统计学差异[13]。可以推测在全胚胎冷冻技术的支持下,在月经期的任何时间开始促排卵方案均能实现胚胎移植。
促排卵过程无论通过内源还是外源性地添加高水平孕激素均能有效抑制LH峰,并且对于卵子的成熟数量和质量并无影响,均能在移植后得到较好的妊娠解决[14]。在黄体期促排卵还是卵泡期促排卵都可采用口服孕激素或内源孕激素得以实现,与传统方法比较患者方案更为简单,对于LH峰起到有效控制作用。并且随着全胚胎冷冻技术的支持,此种诱导排卵方式能够降低患者发生卵巢过度刺激综合征的概率[15]。因此高孕激素状态下促排卵方案可作为辅助生殖的新方案和新选择,对于需要生殖力保存患者均有潜在的巨大价值。应用高孕激素促排卵方案妊娠成功的婴儿还需要长时间的随访和远期安全性观察。