乳腺癌化疗常用药物注意事项并文献复习

李 娜

（白城医学高等专科学校附属医院，吉林 白城 137000）

乳腺癌为影响人群健康的重大公共卫生问题。由于筛查增加早期病例比例和综合治疗效果的提高，自20世纪90年代全球乳腺癌死亡率呈下降趋势。化学治疗是应用抗癌药抑制癌细胞分裂、破坏癌细胞的疗法，对于符合指征的乳腺癌患者应及早进行化疗，以提高治疗效果和生活质量。为此，笔者分析乳腺癌化疗常用药物、治疗期间注意事项并复习相关文献。

1 化疗药物

1.1 蒽环类

作用机制：①嵌入DNA双链的碱基之间，干扰DNA复制与RNA合成，阻碍快速生长的癌细胞的分裂。②断裂的DNA双链重新连接过程为抑制拓扑异构酶所干扰，阻碍DNA复制转录和RNA合成。

不良反应：心脏毒性（多柔比星最严重），骨髓抑制，消化道反应。

表柔比星：单药治疗一次60～90 mg/m2，溶于20 ml灭菌注射用水或生理盐水静脉注射3～5 min，也可加入100～200 ml生理盐水静脉滴注，通常每21 d化疗1次。每疗程可单次给药或可均分于1～3 d内分次给药，或在每疗程第1、8 d给药。联合化疗可用单药剂量2/3，总量不超过700～880 mg/m2。

多柔比星：静脉给药，一般间断给药40～60 mg/m2，每3周一次；或每日20～30 mg/m2，连续3日，间隔3周再给药。总量不超过450～550 mg/m2。

吡柔比星静脉给药，用5%葡萄糖注射液或注射用水溶解，一般25～40 mg/m2，联合用药每次40～50 mg/m2，每疗程第1 d给药，根据血象可间隔21 d重复使用。总量不超过700～950 mg/m2。

1.2 紫杉类

作用机制：促进微管蛋白不可逆聚合，阻碍维管束正常动态再生，抑制细胞有丝分裂，干扰细胞内蛋白质的合成和装配。

不良反应：骨髓抑制，过敏反应，皮肤红斑，体液潴留，胃肠道反应等。

紫杉醇：为预防过敏反应，治疗前30～60 min肌注20 mg苯海拉明和静注300 mg西咪替丁，治疗前12 h和6 h分别口服10或20 mg地塞米松。单药剂量为135～200 mg/m2，最高可达250 mg/m2。用生理盐水或5%葡萄糖稀释药物后，静滴3 h。联合用药剂量135～175 mg/m2，3～4周重复。

多西他赛：使用前3 d每日口服8 mg地塞米松，每日2次。静滴每次175 mg/m2，以生理盐水或5%葡萄糖稀释用溶媒溶解药物至300～1200 ug/ml，之后静脉输注。每3周1次。

1.3 其他

卡培他滨可通过三步酶链反应，在肿瘤组织内生成氟尿嘧啶，产生抗肿瘤作用。

用法用量：每日2500 mg/m2，分早晚餐后口服，连用2周停药1周为1个疗程。如产生毒性反应可对症处理或调整剂量，减量后不能再增加剂量。如病情继续恶化或不能耐受毒性反应，应遵医嘱停止治疗。

不良反应：胃肠道反应，心脏疾病，神经系统毒性，感染和侵染疾病，血液和淋巴系统疾病等。

吉西他滨为核苷同系物，属嘧啶类抗肿瘤药，在细胞内主要代谢物掺入DNA，主要作用于G1/S期；能抑制核苷酸还原酶和脱氧胞嘧啶脱氨酶的活性，分别降低细胞内脱氧核苷三磷酸酯和细胞内代谢物降解，对乳腺癌有效。

用法用量：与紫杉醇联合可治疗经辅助/新辅助化疗后复发、不能切除的局部复发或转移性乳腺癌。每3周治疗周期第1 d予紫杉醇（175 mg/m2），静滴3 h，随后在第1和8 d予1250 mg/m2吉西他滨，静滴30 min。根据耐受性，可考虑在每治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。在接受联合化疗前，应保证粒细胞绝对数至少为1500×106/L；延长输液时间和增加给药频率，都可能增加吉西他滨的毒性。

不良反应：骨髓抑制，消化道反应，过敏反应，肾脏毒性（轻度蛋白尿和血尿）。

长春瑞滨主要通过抑制微管蛋白聚合，细胞分裂在有丝分裂中期停止，是一细胞周期特异性药物。

用法用量：推荐剂量为每周25～30 mg/m2，联合化疗根据方案选用剂量和给药时间。一般25～30 mg/m2，溶于生理盐水，于15～20 min静脉输入，然后静滴生理盐水冲洗静脉，以免药物外渗引起局部皮肤红肿和坏死。

不良反应：粒细胞减少、贫血等血液毒性，神经毒性，胃肠道毒性，呼吸道毒性。

2 治疗期间注意事项

乳腺癌化疗一般需要6～8周期，为综合治疗的组成部分，属全身性治疗。

2.1 化疗前准备

要掌握化疗指征。穿刺活检确诊的术前新辅助化疗患者应尽快开始化疗，术后伤口愈合（一般术后1月）后开始辅助化疗。

化疗剂量确定。化疗前必须测量身高和体质量，准确估算患者的体表面积。

化疗前还应做到：①医生评估化疗前血象、心肝肾功检查结果决定是否化疗；②为减少药物渗漏损伤组织，应建立PICC等大静脉通路；③应行哨兵淋巴结活检以明确腋窝分期，之后行术前新辅助化疗。

2.2 副作用及处理

骨髓抑制是乳腺癌化疗最常见副作用，主要表现为白细胞下降，一般化疗后第3～5 d开始下降，7～10 d达极期，之后逐渐回升，甚或导致感染等严重并发症。一般第7、10、14 d查血常规，第5～8 d使用升白药。化疗后如发热或特别乏力，应根据血象接茬结果进行对症治疗。

过敏反应。紫杉类可出现严重过敏反应，必须行预处理，前已述及。

胃肠道反应、周围神经损伤、脱发、骨痛、转氨酶升高等均为一时性副作用。其中脱发最常见，6月后都会重新生长如初，甚或更黑更密。

2.3 患者注意事项

化疗期间免疫力较低，应做到合理营养，注意保暖，第2～12 d戴口罩，采取措施预防感冒。要多摄入易吸收的蛋白维生素含量丰富食物，多食猪肝、骨头汤、红枣、阿胶等生血食物或保健品，或口服维生素B4等。

3 相关文献

3.1 多西他赛与表柔比星联合或序贯化疗

夏绍才[1]将70例晚期乳腺癌患者随机平分为两组，研究组和对照组分别接受表柔比星与多西他赛序贯或联合用药方案，结果表明两组化疗期间不良反应发生情况、疗效、1年生存率和1年复发率差异均有统计学意义（P＜0.05），可见多西他赛与表柔比星序贯化疗可提高局部晚期乳腺癌化疗疗效，降低化疗期间药物不良反应的发生。

3.2 EC-T新辅助化疗方案

汤伟忠[2]将80例ⅡⅢ期乳腺癌患者随机均分为两组，观察组采用表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛EC-T新辅助化疗方案治疗，对照组采用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺TEC方案治疗，结果表明观察组治疗总有效率和白细胞计数低于2.0×109/L的患者比例均优于对照组（72.5%&32.5%vs52.5%&72.5%，P均＜0.05），说明EC-T新辅助化疗方案近期疗效优于TEC方案，且骨髓抑制作用相对较轻。

3.3 卡培他滨节拍化疗联合依西美坦

王江涛等[3]采用随机数字表法将92例绝经后PR阳性乳腺癌患者分为观察组和对照组，分别给予卡培他滨节拍化疗+依西美坦和卡培他滨常规化疗+依西美坦治疗，结果表明两组治疗有效率、疾病控制率和中位肿瘤无进展生存时间无差异（P＞0.05），观察组不良反应发生率和生活质量改善均优于对照组（P＜0.05），说明卡培他滨节拍化疗联合依西美坦治疗效果和生存期与常规剂量方案相当，但前者可减少不良反应，提高生活质量。