透明质酸凝胶敷料联合异维A酸治疗寻常痤疮临床疗效观察

刘静野，刘 涛

痤疮是临床上多发病之一，在我国发病率为70%～87%[1]，对青少年的社交影响非常大。寻常痤疮是临床上最常见的一种类型。异维A 酸用于治疗痤疮由来已久，但是其需要治疗时间长，且皮肤干燥等不良反应不容小觑，使其在临床上的使用受到一定的限制。为增加其临床效果及减少不良反应，笔者所在科室采用外用透明质酸凝胶敷料联合异维A 酸治疗寻常痤疮，取得了很好的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有患者均来自2016 年8 月—2017 年10 月广州市番禺区第六人民医院皮肤科门诊就诊者，共129 例，其中异维A 酸组44 例，透明质酸凝胶组40 例，透明质酸凝胶联合异维A 酸组45 例。3 组患者年龄、性别、病程及病情程度相似，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选和排除标准

1.2.1 入选标准 入选患者在临床上确诊为寻常痤疮，皮损严重程度、好转情况及痤疮综合分级系统（GAGS）评分在19～30 分，身高最近1 年内无变化。就诊前2 个月内未使用任何口服药物及痤疮相关治疗。治疗前患者检查血常规，肝、肾功能，血脂等，结果均正常。

1.2.1 剔除标准 ①患有乙肝、梅毒、艾滋病等传染病患者。②患心、肝、肾及其他严重疾病者。③未年满18岁患者。④妊娠及哺乳期妇女。⑤患有自身免疫性疾病或免疫缺陷性疾病。⑥正在服用其他药物的患者。⑦有光敏病史的患者。

1.3 治疗方法

129 例患者根据随机数字表随机分成3 组：①异维A 酸组（A 组）44 例，口服异维A 酸每次5 mg，每日1 次，连续服用8 周，外用异维A 酸凝胶（商品名：爱思洁，哈尔滨大中制药有限公司），每晚1 次，第1 周每晚使用5 min、第2 周每晚使用10 min，使用时间依次递增，最后可以直接外用整晚，外用药连续使用12 周；②透明质酸凝胶组（B 组）40 例，单纯外用透明质酸凝胶敷料（商品名：益肤，南京天纵易康生物科技股份有限公司），整个面部外用，白天每日4 次，每4 小时1 次，晚上睡前1 次，早上起床后洗掉，连续使用12 周；③透明质酸凝胶联合异维A 酸组（C 组）45 例，在A 组的用药基础上加透明质酸凝胶敷料外用，即：异维A 酸每次5 mg，每日1 次口服，连续服用8 周；外用异维A 酸，每晚1 次，第1 周每晚使用5 min、第2 周每晚使用10 min，使用时间依次递增，最后可以直接外用整晚，次晨起床后清洗掉，外用药连续使用12 周；透明质酸凝胶敷料使用方法和时间与B 组相同（白天每日4 次，每4小时1 次，连续使用12 周）。

1.4 评价标准

1.4.1 疗效评价标准 采用GAGS 评分加以评定[2]，评分详情如下：皮损症状严重程度评价采用 GAGS评分，共分为6 个区域：胸及上背（3 分）、下颏区（1分）、左右侧颊部（各2 分）、鼻部（1 分）、前额（2分）；同一区域内皮损评分标准为:单个结节或囊肿为 4 分、单个脓疱为 3 分、单个丘疹为 2 分、单个白头或黑头为 1 分、没有皮损为 0 分。积分＜19 分为轻度痤疮，19～30 是为中度痤疮，＞30 分为重度痤疮。3 组患者在第0、4、8、12 周进行GAGS 评分比较，每组评分差异除以治疗前的总分再乘以100%即得好转率，好转率≥90%为痊愈，好转率70%～89%为显效，好转率30%～69%为有效，好转率＜30%为无效。有效率=（痊愈+显效例数）/总例数×100%。

1.4.2 满意度评价标准 治疗结束时对患者皮损起效时间、疗程、疗效、费用、面部感受5 个方面进行满意度调查，分5 个等级：非常满意（5 分）、比较满意（4 分）、一般满意（3 分）、不太满意（2 分）、很不满意（1 分）。满意率=（非常满意例数+比较满意例数）/被调查例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0 统计学软件进行分析，计数资料以百分率（%）表示，组间比较用χ2检验；评分以均数±标准差（）表示。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后临床疗效

3 组患者治疗效果及临床疗效见表1，图1。第4周时，C 组与A 组及B 组疗效差异均有统计学意义（P＜0.05），A 组与B 组的疗效差异无统计学意义（P＞0.05）；第8 周时，3 组疗效差异均有统计学意义（P＜0.05）；第12 周时，3 组疗效差异仍有统计学意义（P＜0.05）。

表1 3组患者治疗后临床疗效评估 （例）

2.2 3组患者GAGS评分

从表2 可见，3 组患者GAGS 评分均有不同程度下降，以C 组GAGS 评分下降最快，幅度最深，A组次之。GAGS 评分第0 周时，3 组差异无统计学意义（P＞0.05）；第4 周时，C 组与A 组及B 组差异均有统计学意义（P＜0.05），但A 组与B 组的差异无统计学意义（P＞0.05）；第8 周时，3 组差异均有统计学意义（P＜0.05）；第12 周时，3 组差异仍有统计学意义（P＜0.05）。

表2 3组患者GAGS评分比较 （，分）

表2 3组患者GAGS评分比较 （，分）

2.3 3组患者治疗后满意度调查

共发出调查表129 份，收回129 份，有效问卷回收率100%，满意度结果见表3。起效时间比较：C 组与A 组及B 组相比差异均有统计学意义（P＜0.05），但A 组与B 组的差异无统计学意义（P＞0.05）；疗程比较：C 组与A 组及B 组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），A 组与B 组的差异仍无统计学意义（P＞0.05）；疗效比较：3 组疗效差异均有统计学意义（P＜0.05）；费用比较：3 组差异均无统计学意义（P＞0.05）；面部感受比较：A组与B 组的差异无统计学意义（P＞0.05）；B 组与C 组以及A 组与C 组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 3组患者治疗后满意度调查

2.4 随访

3 组患者1 年后回访情况：停止治疗1 年后成功回访123 例，回访率为95.35%，复发率=复发例数/有效例数，结果见表4。回访率比较：3 组差异均无统计学意义（P＞0.05）；复发率比较：C 组与A组及B 组差异均有统计学意义（P＜0.05），但A 组与B 组的差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 3组患者回访结果

3 讨论

痤疮是毛囊皮脂腺的慢性炎症，病因是综合性的[3]，寻常痤疮是最常见的一个类型，而中度寻常痤疮在青春期非常多见。临床上用于治疗痤疮的方法有很多，系统治疗包括口服抗生素[4]、异维A 酸[5]、抗雄激素药物[6]，还有国外刚取得成功治疗痤疮的3期新药sarecycline[7]等。外用药包括抗生素软膏、异维A 酸乳膏[8]、过氧苯甲酰凝胶[9]等，物理治疗包括激光治疗[10]、粉刺挤压、果酸治疗等。异维A 酸可以减少皮脂分泌、减轻炎症反应以及调节免疫等。国外研究表明，服用异维A 酸能影响核FoxO1 和FoxO3 蛋白的分布，从而影响皮脂腺的分泌[11]。有研究表明，即使只用5 mg/d 这样极小剂量的异维A酸，均能达到很好的治疗效果，且不良反应大大减少[12,13]，因此，笔者采用了这个剂量进行治疗。透明质酸是人体细胞基质的主要组成部分，属于一种天然保湿因子，可提升皮肤的水分和弹性[14]，可以减缓炎症，且其降解产物为无毒的二氧化碳和水，因此大量的应用于皮肤科及其他临床科室，特别是在皮肤科常用于注射美容[15]。国外还有报道对痤疮的瘢痕也有很好的疗效[16]。

3 组患者入组时的GAGS 评分无差异，均为中度痤疮，第4 周开始出现分化，C 组患者的皮损减轻速度明显，丘疹的体积变小，数量较前下降，皮损颜色较前变暗，GAGS 评分很快降到轻度水平，效果较其他两组明显（P＜0.05），第8 周和第12 周时GAGS评分继续下降。相比较而言，A 组的GAGS 评分也在下降，直到第8、12 周时，评分比较才有统计学意义，可见单纯使用药物有效果，但起效慢。B 组的患者在第4 周时病情也有改善，但是效果不如C 组，而与A 组的差异没有统计学意义，这点出乎实验预期，可见在迅速改善症状方面，透明质酸凝胶敷料的效果还是很好的。

从临床观察中发现C 组起效时间短，前4 周就有一半以上的患者有效，在后续治疗中，有效率也一直遥遥领先，在第12 周时有效率高达93%，治疗效果非常理想。A 组起效时间长，前4 周有效率很低，疗效缓慢，但在后续的治疗中，疗效慢慢提高，有效率持续增加，到第12 周时有效率达到了75%，可见A 组疗效比单用透明质酸凝胶敷料的效果好。使用异维A 酸患者均出现不同程度的皮肤干燥，A 组患者比较明显，特别是唇炎的发生率较高[17]，个别患者出现了嘴角干裂，在使用润唇膏后症状改善，并且随着时间推移，患者干燥的症状慢慢减轻，没有1 例患者因为干燥退出治疗。因为透明质酸本身就有滋润皮肤的作用，因此C 组的患者外用透明质酸凝胶敷料后很好地解决了皮肤干燥这个问题。异维A 酸的不良反应主要集中在肝功能的转氨酶和血脂的升高上[18]，而本组患者无1 例出现过敏或接触性皮炎等不良反应，且血常规、肝功能、肾功能、血脂均未见异常，估计与用药量极低，大大减少不良反应有关。

在满意度调查方面，C 组在起效时间、疗程、疗效、费用、面部感受5 个方面均优于其他两组，特别是在疗效和面部感受方面超过90%。服用异维A酸后最大的不良反应是皮肤干燥，A 组单纯用异维A酸病情能改善，但是该药引起的皮肤干燥却是一个不容忽视的问题，直接影响患者治疗时的感受。透明质酸凝胶敷料不仅仅对痤疮有治疗效果，而且能很好地缓解异维A 酸所带来的皮肤干燥不良反应，二者联合应用在临床上能达到很好的取长补短的效果，C 组在各个方面均优于其他两组就很好也说明了这点。1年后回访结果表明，A 组和B 组复发率没有太大差别，均超过了40%，与国外报道类似[19]。但C 组的复发率明显低于A 组和B 组，只有22.54%，几乎是其他两组的一半，可见联合用药的效果不仅表现在疗效上，复发率还低。

综上所述，异维A 酸和透明质酸凝胶敷料对痤疮均有很好的效果，但各有优缺点，二者联合用药达到了互补的效果，在治疗上取得了很好的效果，在起效时间、疗程、疗效、费用、面部感受等各个方面，患者均给出了满意的分数，且复发率也明显下降，因此，透明质酸凝胶敷料联合异维A 酸治疗寻常痤疮不失为一种很好的治疗方法。