1,2-二苯乙炔的合成研究

2019-02-04 06:34周蕊邢炎华胡亚刚
当代化工 2019年11期
关键词:反应时间收率溶剂

周蕊 邢炎华 胡亚刚

摘      要:以溴苯和苯乙炔為原料,经过Sonogashira偶联反应得到1,2-二苯乙炔,产物结构经1H NMR、13C NMR和ESI-MS确证。并对Sonogashira偶联反应条件进行研究,确定最佳条件为:物料比为n (溴苯)∶n (苯乙炔)= 1.5∶1;催化剂Pd(PPh32Cl2用量为n(Pd(PPh32Cl2)∶n(苯乙炔) = 0.04∶1;PPh3用量为n (PPh3)∶n(苯乙炔)= 0.3∶1;CuI用量为n(CuI)∶n (苯乙炔)= 0.1∶1;反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺和三乙胺的混合溶剂(VV = 2∶1);反应温度70 ℃;反应时间8 h;产物收率为88.7%。按照最佳反应条件,4-甲氧基溴苯与4-甲氧基苯乙炔反应得到1,2-双(4-甲氧基苯基)乙炔,收率为84.3%。

关  键  词:1,2-二苯乙炔;1,2-双(4-甲氧基苯基)乙炔;Sonogashira偶联反应;合成

中图分类号:TQ 463       文献标识码: A       文章编号: 1671-0460(2019)11-2473-04

Study on the Synthesis of 1,2-Diphenylethyne

ZHOU RuiXING Yan-huaHU Ya-gang

(School of Pharmacy, Shaanxi Institute of International Trade & Commerce, Shaanxi Xian 712046, China)

Abstract: 1,2-Diphenylethyne was synthesized from bromobenzene and ethynylbenzene by Sonogashira coupling reaction. The structure of the product was confirmed by 1H NMR, 13C NMR and ESI-MS. The optimal reaction conditions of Sonogashira coupling reaction were determined as follows∶n (bromobenzene)∶n (ethynylbenzene) = 1.5∶1, n(Pd(PPh32Cl2)∶n(ethynylbenzene) = 0.04∶1, n(PPh3)∶n (ethynylbenzene)= 0.3∶1, n (CuI)∶n (ethynylbenzene)= 0.1∶1, VDMFVTEA= 2∶1, the reaction temperature 70 ℃ and reaction time 8 h.The yield of target compound was 88.7% . The synthetic method was used for synthesis of 1,2-bis(4-methoxyphenyl)ethyne by the Sonogashira coupling reaction of 1-bromo-4-methoxybenzene and 1-ethynyl-4-methoxybenzene,the yield reached 84.3% under optimum reaction conditions.

Key words: 1,2-diphenylethyne; 1,2-bis(4-methoxyphenyl)ethyne; Sonogashira coupling reaction; Synthesis

1,2-二苯乙炔及其衍生物是一类结构特殊的芳香族化合物,其结构中两个苯环分别连接与乙炔基两段而构成一个共轭体系。近年来,随着杂环化学的快速发展,杂化化合物在药物活性分子中的重要性受到了研究者的广泛关注,1,2-二苯乙炔及其衍生物作为一种特殊结构的有机合成中间体,被广泛的应用于特殊结构的杂环化合物骨架的合成研究,如取代的萘类化合物合成[1-5]、咪唑衍生物的合成[6,7]、氢化硅烷化产物的选择性合成[8]、喹啉衍生物的合成[9,10]、吡啶衍生物的合成[11-14]等。

目前,关于合成1,2-二苯乙炔衍生物的文献报道较多[15-18],然而通过Sonogashira偶联反应合成是制备1,2-二苯乙炔衍生物的最经典的方法之一。同时,为了研究1,2-二苯乙炔在构筑新的活性分子骨架方面的应用,本文以溴苯和苯乙炔为原料,经过Sonogashira偶联反应得到1,2-二苯乙炔,产物结构经1H NMR、13C NMR和ESI-MS确证。并对Sonogashira偶联反应条件进行研究,确定最佳条件,按照最佳反应条件,4-甲氧基溴苯与4-甲氧基苯乙炔反应,以较高的收率得到1,2-双(4-甲氧基苯基)乙炔。

1  实验部分

1.1  原料与仪器

溴苯、4-甲氧基溴苯、苯乙炔、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、三乙胺(TEA),泰坦生物科技有限公司;4-甲氧基苯乙炔、三苯基膦(PPh3)、碘化亚铜(CuI)、双三苯基膦二氯化钯(Pd(PPh32Cl2),阿拉丁试剂有限公司;柱层析硅胶(300-400目),青島海洋化工厂;其它所有试剂均为市售分析纯。

AV400型核磁共振仪(CDCl3为溶剂,TMS为内标),德国Bruker公司; Ultima Global Spectrometer型质谱仪(ESI源),美国Waters公司;循环水型真空泵,郑州长城科工有限公司;旋转蒸发仪,上海亚荣生化仪器厂。

1.2  合成方法

1.2.1  标题化合物的合成路线(图1)

1.2.2  标题化合物的合成

无氧条件下,并通入氮气保护,在50 mL 的三口瓶中加入溴苯2.36 g(15.0 mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(20 mL)、三乙胺(10 mL)、苯乙炔1.02 g(10.0 mmol)、碘化亚铜190 mg(1.0 mmol)、三苯基膦787 mg(3.0 mmol)和双三苯基膦二氯化钯281 mg(0.4 mmol),反应体系70 ℃搅拌8 h 后,体系中加入饱和食盐水(25 mL)、乙酸乙酯(3 × 30 mL)萃取,合并有机相后用无水硫酸钠干燥、减压旋蒸,粗品经硅胶柱层析分离纯化(V石油醚 : V乙酸乙酯 = 20 : 1),得到无色油状液体1.58 g,收率88.7%。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.65 ~ 7.56 (m, 4H), 7.45 ~ 7.38 (m, 6H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 131.47, 128.17, 127.41, 120.78, 80.53. ESI-MS [M+1]+m/z 179.06。

2  结果与讨论

2.1  物料比对产物收率的影响

在有氧存在下,Sonogashira偶联反应中部分苯乙炔会发生自身偶联而影响产物的收率。所以反应需要进行严格无氧操作,考虑两种原料的成本差异,我们选择价格相对低廉的溴苯过量。当催化剂Pd(PPh32Cl2用量为n(Pd(PPh32Cl2)∶n(苯乙炔)= 0.04∶1,PPh3用量为n(PPh3)∶n(苯乙炔)= 0.3∶1,CuI用量为n(CuI)∶n(苯乙炔) = 0.1∶1,反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和三乙胺(TEA)的混合溶剂(VV = 2∶1),反应温度70 ℃,反应时间8 h等条件不变时,对反应物料比研究发现(表1),在物料比n(溴苯)∶n (苯乙炔)=1.3∶1时,收率仅为71.3%,提高溴苯的用量,当溴苯与苯乙炔的物料比为1.4∶1时,收率达到76.6%,当溴苯与苯乙炔的物料比为1.5∶1时,收率达到88.7%,继续增加苯乙炔的量到1.6∶1时,收率没有明显变化。最终选择最佳物料配比n(溴苯)∶n(苯乙炔)= 1.5∶1。

2.2  钯催化剂用量对产物收率的影响

Pd(PPh32Cl2催化溴苯与苯乙炔的Sonogashira偶联反应,钯催化剂用量对反应具有重要影响。在确定物料比为n(溴苯)∶n (苯乙炔)= 1.5∶1,当PPh3用量为n (PPh3)∶n (苯乙炔)= 0.3∶1,CuI用量为n(CuI)∶n(苯乙炔)= 0.1∶1,反应溶剂为DMF和TEA的混合溶剂(VV = 2∶1),反应温度70 ℃,反应时间8 h等条件不变时,对催化剂Pd(PPh32Cl2的用量研究发现(表2),在摩尔比n(Pd(PPh32Cl2)∶n (苯乙炔)= 0.03∶1时,产物收率仅为67.5%,提高Pd(PPh32Cl2用量,收率明显升高,当摩尔比为 0.04 : 1时,收率达到88.7%,继续增加Pd(PPh32Cl2用量到0.05∶1和0.06∶1时,收率基本没有明显增加。最终选择Pd(PPh32Cl2用量为摩尔比n(Pd(PPh3)2Cl2)∶n(苯乙炔)= 0.06∶1。

2.3  反應温度对产物收率的影响

在确定物料比为n(溴苯)∶n(苯乙炔) = 1.5∶1,催化剂Pd(PPh32Cl2用量为n(Pd(PPh32Cl2)∶n(苯乙炔)= 0.04∶1,当PPh3用量为n(PPh3)∶n(苯乙炔)=0.3∶1,CuI用量为n(CuI)∶n(苯乙炔)= 0.1∶1,反应溶剂为DMF和TEA的混合溶剂(VV= 2∶1),反应时间8 h等条件不变时,对反应温度进行考察(如表3),在50 ℃反应时,产物收率为46.1%。当温度升高到60 ℃时,收率升高到69.3%,继续升高温度到70 ℃时,收率明显升高到88.7%,继续升高温度到80 ℃时,收率没有明显变化,所以确定最佳反应温度为70 ℃。

2.4  反应时间对产物收率的影响

在确定物料比为n(溴苯)∶n (苯乙炔) = 1.5∶1,催化剂Pd(PPh32Cl2用量为n(Pd(PPh32Cl2)∶n(苯乙炔)= 0.04∶1,反应温度70 ℃,当PPh3用量为n(PPh3)∶n(苯乙炔)= 0.3∶1,CuI用量为n(CuI)∶n(苯乙炔)= 0.1∶1,反应溶剂为DMF和TEA的混合溶剂(VV = 2∶1)等条件不变时,通过研究反应时间对产物收率的影响发现(见表4),反应5 h时,收率为46.1%,延长反应时间,收率明显升高,当延长反应时间至7 h时,收率提高至88.7%,但继续延长反应时间至8 h时,收率没有明显变化,TLC监测反应原料反应完全。所以,最终确定最佳反应时间为7 h。

3  反应工艺应用

合成路线见图2。

按照最佳反应工艺条件,4-甲氧基溴苯(15 mmol)与4-甲氧基苯乙炔(10 mmol)反应得到1,2-双(4-甲氧基苯基)乙炔,无色固体2.01 g,收率84.3%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (d, J = 8.9 Hz, 4H), 6.85 (d, J= 8.9 Hz, 4H), 3.82 (s, 6H)。ESI-MS [M+1]+ m/z 239.07(图3)。

4  结 论

本文报道1,2-二苯乙炔的合成工艺,以溴苯和苯乙炔为原料, 经过Sonogashira偶联反应得到目标化合物,其结构经1H NMR、13C NMR和ESI-MS确证。

并对Sonogashira偶联反应条件进行研究,确定最佳条件为:物料比为n(溴苯) : n(苯乙炔)= 1.5 : 1;催化剂Pd(PPh32Cl2用量为n(Pd(PPh32Cl2): n(苯乙炔)= 0.04 : 1;PPh3用量为n(PPh3): n(苯乙炔)= 0.3 : 1;CuI用量为n(CuI): n(苯乙炔)= 0.1 : 1;反应溶剂为DMF和TEA的混合溶剂(V : V = 2 : 1);反应温度70 ℃;反应时间8 h;产物收率为88.7%。按照最佳反应条件,4-甲氧基溴苯与4-甲氧基苯乙炔反应得到1,2-双(4-甲氧基苯基)乙炔,收率为84.3%。该工艺具有反应时间短、收率高、适应性广等优点。

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