刘继亭,郭永豪,徐 瑾,郭万申
1)郑州大学公共卫生学院流行病学教研室 郑州 450001 2)河南省疾病预防控制中心免疫规划所 郑州 450016
乙型病毒性肝炎(乙肝)是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染引起的,以肝脏损害为主要病变的慢性传染性疾病[1]。HBV感染是一项全球范围内的公共卫生问题。在2013年报道的全球疾病负担研究中,HBV感染导致了686万人死亡[2]。HBV感染也是导致急慢性肝炎、肝硬化及肝癌的重要原因[3]。1992年中国乙肝的发病率相对较高,人群乙肝表面抗原(HBsAg)阳性率为9.75%,2006年中国1~59岁人群的HBsAg阳性率下降到7.18%[2-4]。河南省地处中原,属于人口大省,也是国家疾病监测系统中病毒性肝炎发病数最多的省份。为了解现阶段河南省人群对乙肝的免疫水平,河南省疾病预防控制中心于2017年3月对河南省人群进行了调查。
1.1调查对象采用多阶段随机抽样的方法抽取调查对象。首先在河南省18个地级市中随机抽取2个省辖市和1个省直管县,然后从中分别随机选取1个县或区,共抽取3个调查点(永城、焦作、宛城)。调查对象为在调查点居住超过3个月以上的自然人群。按照单纯随机抽样的样本量计算公式计算样本量,其中α=0.05,P取未接种疫苗后阳性率(50.9%)[1],最大允许误差取0.2P,由此得到每层人群最小样本量为93。根据免疫规划疫苗接种时间和人群特征,将人群按年龄分为<1岁、1~岁、3~岁、5~岁、7~岁、15~岁、≥20岁共7个年龄组。调查所需最小样本量为651,平均分配在3个调查点,采样时注意年龄和性别的均衡。调查对象均签署知情同意书,未成年者由其法定监护人签署。
1.2问卷调查及血样采集对所有调查对象进行问卷调查,调查内容包括姓名、性别、年龄、居住地、职业、民族、乙肝疫苗接种史、疫苗针对疾病感染史、密切接触史等信息。调查问卷完成后按要求采集5 mL外周静脉血,1 500 r/min离心,取血清,每份血清样品不少于1.5 mL, -20 ℃保存。
1.3检测方法及仪器用酶联免疫吸附法(ELISA)严格按照试剂盒使用说明对所有血样进行乙肝表面抗体(HBsAb)检测。5岁以下儿童加测乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗体(HBcAb)。实验所用的试剂盒均购自北京万泰生物药业股份有限公司。检测所用仪器有洗板机(IWO-960)、酶标仪(MK3)、恒温箱等。
1.4统计学处理采用 EpiData3.1建立数据库,由经过统一培训的调查员双录入数据并核对。用SPSS 21.0处理数据,采用χ2检验比较不同年龄、性别、地区、职业人群HBsAb阳性率的差异,检验水准α=0.05。
2.1一般情况7个年龄组共调查845人。男417人(49.35%),女428人(50.65%);汉族842人(99.64%),回族2人,其他1人。5岁以下儿童464人,其中男250人(53.88%),女214人(46.12%)。总调查人群HBsAb阳性率为82.13%。
2.2不同调查因素人群HBsAb阳性率的比较随着年龄的增长,HBsAb阳性率下降;<1岁组人群HBsAb阳性率最高(99.16%),≥20岁组最低(67.96%);男性HBsAb阳性率高于女性;3个抽样点间比较,焦作HBsAb阳性率最高,永城最低;此外,散居儿童HBsAb阳性率最高。见表1。
表1 不同调查因素人群HBsAb阳性率比较
2.3 5岁以下儿童HBsAb、HBsAg、HBcAb阳性率比较5岁以下儿童乙肝疫苗接种率99.57%,HBsAb阳性率87.72%;HBsAg和HBcAb阳性率一致,均为0.22%。见表2。
表2 5岁以下儿童HBsAg、HBsAb、HBcAb阳性率比较
乙肝为国家法定的乙类传染病,是国家传染病监测系统中发病率较高的一种传染病,它的传播途径主要是血液传播、性传播以及母婴传播[5]。自1965年发现HBsAg至今,乙肝疫苗和抗病毒药物(干扰素、核苷酸类似物等)的开发已取得很大进展,但是至今仍然没有治愈乙肝的方法[6]。接种乙肝疫苗是预防和控制乙肝患病率最经济有效的途径之一[7]。人群免疫水平在一定程度上反映了免疫规划的成效。本次调查人群HBsAb阳性率为82.13%;<1岁组HBsAb阳性率达99.16%,高于湖南省(85.26%)[8]。
随着年龄的增长,HBsAb阳性率逐渐降低[9]。本次调查结果显示,<1岁组阳性率最高,≥20岁组阳性率最低。可能是由于目前我国接种的疫苗多是由北京生产的重组酵母乙肝疫苗(YDV),HBsAb阳转率随着接种疫苗时间的变长而逐渐降低[10];也可能与HBV感染进程中机体的抗体反应模式不同有关[11]。男性HBsAb阳性率高于女性,与2014年河南省国家疾病监测点乙肝血清流行病学调查[1]结果一致。永城、宛城和焦作3个地区人群中永城HBsAb阳性率相对较低,这可能与在永城选取的研究对象中农村人口比较多有关。由于农村经济、卫生条件较差,疫苗接种知识相对缺乏,导致HBsAb阳性率偏低。因此需要加强农村地区乙肝疫苗的接种工作,以及乙肝接种知识的普及。另外,不同职业人群HBsAb阳性率不同,散居儿童最高。多数散居儿童是小于入学年龄在家的儿童,相对年龄较小,疫苗接种时间较近。工人HBsAb阳性率最低,可能存在的原因:①一般工人相对年龄较大,随着年龄的增大,部分人群HBsAb减少或消失。②河南省2002年开始免费注射乙肝疫苗,部分年龄大的工人可能没有免费接种疫苗。
2017年河南省5岁以下儿童乙肝疫苗接种率为99.57%,说明河南省新生儿免疫接种工作卓有成效。另外,2017年5岁以下儿童HBsAg阳性率为0.22%,与2012年(0.45%)[12]相比明显降低,完成了世界卫生组织对西亚太地区提出的5岁以下儿童HBsAg阳性率降至1%以下的目标。5岁以下儿童属于学龄前儿童,接触乙肝的危险因素相对较少,降低5岁以下人群HBsAg阳性率有利于降低全人群的乙肝发病率。今后需要继续监测5岁以下儿童疫苗接种率和HBsAg阳性率,继续落实“谁接生,谁接种”的政策,确保每个新生儿都能及时按要求接种乙肝疫苗,从出生开始降低乙肝的患病风险[13]。
河南省从1992年开始将乙肝疫苗纳入计划免疫,至今已取得一定的进展。要进一步落实乙肝疫苗免疫接种工作,降低人群HBV感染的风险,加强各地市免疫规划工作的管理和督导。对接种过疫苗时间较长的人群建议进行HBsAb检查,没有HBsAb者建议再次接种;对于之前未接种的人群进行查漏补缺;切实注意妇女、儿童、老人免疫接种工作的落实。
本次调查为横断面研究,可以在相对较短时间内调查出河南省人群对HBV的免疫水平,为后续免疫规划工作提供资料。本次调查的不足之处为样本量较小,调查指标相对单一,以后的研究宜扩大样本量,增加调查指标,注意相关危险因素的收集。