硫普罗宁联合促肝细胞生长素对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的影响

孙 涛 赵育棚

黑龙江省佳木斯市传染病院 154007

乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒引起的传染性肝病，其病毒检测为阳性，发病日期不明确或超过半年为慢性乙型肝炎[1]。临床表现为恶心、腹胀、厌食、肝区疼痛等，该疾病危险性大、传染性强、病情复杂。目前临床常采用促肝细胞生长素治疗，可加快肝脏组织再生，对肝炎患者肝功能起到一定恢复作用，但若长期单独使用促肝细胞生长素，免疫系统易遭到破坏[2]。鉴于此，本文进一步探讨硫普罗宁联合促肝细胞生长素对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年4月—2018年2月我院肝胆科收治的80例慢性乙型肝炎患者作为观察对象，随机分为对照组和观察组，各40例。观察组男31例，女9例；年龄35～75岁，平均年龄(43.56±3.24)岁；病程3～19年，平均病程(9.84±1.35)年。对照组男27例，女13例；年龄36～79岁，平均年龄(46.50±3.16)岁；病程2～21年，平均病程(8.11±1.97)年。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患者及其家属对本研究均知情并自愿参与。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)》内诊断标准[3]；②肝功能异常者；③乙肝病毒标志物乙肝表面抗原等呈阳性。(2)排除标准：①伴有其他肝病患者；②并发心血管病者、哮喘、肺结核呼吸疾病者；③接受过核苷类药物治疗者；④恶性肿瘤疾病者；⑤对促肝细胞生长素药物过敏者。

1.3 方法 两组患者均给予维生素、蛋白、血浆、氨基酸等保护肝功能药物。另外对照组采取促肝细胞生长素(长春海悦药业股份有限公司，国药准字H22024498)治疗，100～120mg加入5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d。观察组在对照组基础上给予硫普罗宁(中孚药业股份有限公司，国药准字H20051017)治疗，0.2g/次，加入5%葡萄糖溶液250ml中静脉滴注，1次/d，两组患者均连续治疗1个月。

1.4 评价指标 治疗1个月后，比较两组肝纤维化指标，采用放射免疫分析法检测肝纤维化指标，主要包括Ⅲ型胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、透明质酸酶(HA)、层黏蛋白(LN)；干预1个月后，比较两组患者肝功能指标，采用全自动生化分析与设备检测总胆红素(TBil)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、 丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)。

2 结果

2.1 肝纤维化 治疗前，两组患者肝纤维化指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，观察组肝纤维化指标均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者肝纤维化指标比较

注：与同组治疗前相比，*P<0.05。

2.2 肝功能 治疗前，两组患者肝功能指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，观察组肝功能各项指标均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较

注：与同组治疗前相比，*P<0.05。

3 讨论

慢性肝炎主要病理变化为肝纤维化，肝脏细胞外基质大量增生并沉积于肝脏是肝纤维化主要特征，导致患者出现肝脏炎症坏死，使慢性肝炎向肝硬化转化[4]。慢性乙肝导致的肝纤维化和肝硬化不可逆转，部分乙肝病毒携带者及慢性肝炎患者在肝病进展的不同阶段存在不同程度的肝纤维化[5]。在治疗慢性乙型肝炎过程中，及时控制肝纤维化，阻断肝炎向肝纤维化发展，采用保肝治疗具有重大意义。

促肝细胞生长素是一种促进肝细胞生长的激素，当细胞内质网、线粒体等结构出现损伤时，该药物能起到修复作用，提高肝脏自身的防御功能，加快肝脏组织再生，对慢性乙型肝炎患者肝功能起到恢复作用[6]。慢性乙型肝炎患者在治疗过程中发生肝损伤，常规保肝药物对肝脏的保护作用较为局限，而硫普罗宁联合促肝细胞生长素在减少肝损伤、恢复肝功能方面优于单独使用促肝细胞生长素。本文结果显示，治疗1个月后观察组PCⅢ、C-Ⅳ、HA、LN指标均低于对照组，TBil、AST、 ALT、GGT指标均低于对照组。表明硫普罗宁联合促肝细胞生长素比单独促肝细胞生长素用药具有更显著的临床疗效，可有效降低慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标，改善患者肝功能各项指标。硫普罗宁在机体内水解后，含有一碳单位，形成氨基酸，聚合酶的活性而阻断DNA复制，促进嘌呤核苷酸的合成[7]。通过肾脏代谢，继而减轻肝脏炎症，避免肝脏负荷过重现象，减少肝细胞内人体血红蛋白载量，进而促进肝细胞再生。同时，硫普罗宁可有效抑制纤维细胞的表达，具有良好的抗氧化作用，从而抑制胶原蛋白的合成而起到抗纤维化的作用[8]。硫普罗宁是一种含有活性巯基的甘氨酸衍生物，有效清除氧自由基对线粒体、肝细胞的损伤，稳定肝细胞膜和线粒体膜，降低肝脏中氧自由基含量和三磷酸腺苷，促进脂质氧化并减少脂肪吸收，增强肝脏排毒、解毒功能，维持肝脏原有水平，发挥保肝和抗纤维化的作用，从而快速恢复肝功能。单独使用药物治疗，药物抗肝纤维化作用并不理想，硫普罗宁联合促肝细胞生长素抑制胶原纤维形成和纤维细胞增生，从而发挥抑制肝纤维化的作用。

综上所述，慢性乙型肝炎患者采取硫普罗宁联合促肝细胞生长素肝纤维化程度可得到较好的控制，改善患者肝功能各项指标，患者耐受性好。