跟您说说神经内分泌肿瘤

文/北京中医大学硕士研究生 李晓蔻 中日医院中西医结合肿瘤内科主任医师 谭煌英 摄影/郝 丽

这段时间，一直精力无限、乐观开朗的张先生伤心不已。原来这回体检时，做腹部B超发现他的肝上长了好多肿块，这可不得了了，医生如临大敌，马上询问病情，张先生丈二和尚摸不着头脑，说自己平时没什么不舒服，就是偶尔感觉上腹隐隐作痛，也没得过肝炎。医生很快安排了张先生做腹部磁共振(MRI)检查，结果一出让当地医生感到吃惊，除了肝上长满了大大小小的瘤子，胰尾也发现了肿块。当地医生遗憾地看着50出头儿的张先生和他的妻子女儿，说：“目前怀疑胰腺肿瘤伴肝转移，具体诊断需要进行肝脏穿刺，以病理结果这个金标准作为最终诊断。”张先生回家和妻子女儿抱头痛哭，这胰腺肿瘤还有肝转移可不就是胰腺癌嘛，这可是癌中之王啊！美好的生活才刚刚开始啊！张先生擦擦眼泪，绝望地开始动笔写最后的生活计划和遗书。医生回家越想越奇怪，胰腺癌伴肝转移的见过不少，但这么生龙活虎、活蹦乱跳，肿瘤指标还正常的患者却没见过。7天之后病理结果出来了，当地医院病理科的诊断结果是“胰腺神经内分泌肿瘤”。这是个什么病？怎么治疗？张先生想这个肿瘤说不定还有救，在咨询了当地肿瘤科医生得不到明确答复后，他又辗转了几家医院，最后找到了中日友好医院神经内分泌肿瘤诊疗中心。我们安慰张先生，告诉他不要怕，神经内分泌肿瘤不是癌症，好好治疗，预后还是很不错的。

那么，究竟什么是神经内分泌肿瘤？它和癌症有什么区别？该如何治疗这种疾病？神经内分泌肿瘤患者又该如何通过饮食等生活方式保养身体呢？

什么是神经内分泌肿瘤？

神经内分泌肿瘤(NEN)是一组起源于神经内分泌细胞的少见肿瘤，胰腺神经内分泌肿瘤只是其中一种。NEN曾被认为是一类罕见疾病，但近40年来，由于环境因素的改变和诊断水平的不断提高，发病率呈逐年上升趋势。据2012年美国流行病学资料显示，NEN的发病率达6.98/10万。由于神经内分泌细胞广泛分布于全身，包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肺、胸腺、胃肠道、胰腺、肾上腺、皮肤等，可以分泌上百种激素，因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内许多器官和组织，临床表现复杂多变，其中最常见的发生部位是胰腺、胃肠道、肺和胸腺等。

神经内分泌肿瘤可以产生和分泌常见激素，而患者可能出现也可能不出现激素相关的临床症状。伴有激素相关临床症状的称为功能性神经内分泌肿瘤，不伴有激素相关临床症状的称为无功能性神经内分泌肿瘤。下面简单介绍3种常见神经内分泌肿瘤的临床症状。

胰腺神经内分泌肿瘤（pNEN）

功能性pNEN最常见类型有胰岛素瘤和胃泌素瘤。胰岛素瘤分泌大量胰岛素而导致血糖降低，出现头痛、意识模糊、出汗、震颤、心悸、视觉和行为异常等症状。胃泌素瘤多位于十二指肠或胰腺，因胃酸分泌过多出现十二指肠溃疡、消化道症状、胃食管反流和腹泻。很多患者是因为长期难治的消化道溃疡最终才得以确诊。

无功能性pNEN占所有pNEN半数以上，虽然是神经内分泌肿瘤，但并不出现激素相关症状。当肿瘤体积增大到一定程度时，才可能出现肿瘤压迫或者转移的相关症状，比如肿瘤阻塞消化道出现消化道梗阻。

胃神经内分泌肿瘤（gNEN）

根据病因结合病理分级，gNEN临床可分为4个亚型，不同分型，其症状、治疗方法及预后截然不同。1型gNEN患者多数有嗳气、上腹饱胀的症状，部分患者出现贫血、头晕、乏力。2型gNEN患者临床表现为烧心、反酸、胃痛，部分患者伴腹泻，口服奥美拉唑类抑酸药物症状可缓解，但停药后复发。3型、4型gNEN患者以腹部不适、消化道出血、贫血、体重减轻为主要临床表现。极少3型gNEN患者可伴有非典型性类癌综合征，主要表现为皮肤潮红伴瘙痒，患者常因类似皮肤病的表现而延误诊断。

直肠神经内分泌肿瘤

90%以上直肠NEN为早期患者，并无特异症状，多数因体检发现。晚期患者症状与直肠癌类似，多表现为疼痛、肛周坠胀感、贫血及便血等症状。直肠NEN大多表现为息肉样病灶，大于1厘米的肿瘤可能发生转移。

神经内分泌肿瘤和癌症有什么区别？

广义的神经内分泌肿瘤包括分化好的神经内分泌肿瘤(NET)和分化差的神经内分泌癌(NEC)，它们虽然也是恶性肿瘤，但并不属于普通癌症。

狭义的神经内分泌肿瘤特指NET，和癌症相比有4个区别：①病情发展慢(长得慢、转移慢)；②生存期长；③早期发现有治愈可能；④诊治手段不同。

分化好的神经内分泌肿瘤，预后比癌症好很多。以著名的前苹果公司掌舵人乔布斯为例，他从发现胰腺NET到因病去世历经8年，这可比胰腺癌的生存时间长多了，并且很有可能在他还是个年轻小伙子的时候，胰腺神经内分泌肿瘤就已经在萌芽了。经中日友好医院神经内分泌肿瘤诊疗中心诊治过的患者，有多名生存期超过8年的胰腺NET患者。如果算上胃NET、直肠NET等，那长期生存的就更是不计其数。

神经内分泌肿瘤的检查方法和癌症有所不同，比如，NET对常用的肿瘤标记物CEA、CA125、CA199等不敏感。所以体检偶然发现胰腺、胃肠、肝脏等部位有肿物占位，但是抽血化验肿瘤标记物正常，有可能是神经内分泌肿瘤。普通PET-CT的火眼金睛几乎可以扫描全身癌症，但是它却“看”不到NET，必须用一种特殊的核素68Ga标记才行，这就是我们经常让NET患者去做的68Ga PETCT检查，另外，奥曲肽扫描也可以检查到NET。如果体检发现身体里“长了瘤子”，千万别轻言癌症，因为还有很多其他可能的疾病会造成体内的占位，其中就包括NET。

中日友好医院神经内分泌肿瘤诊疗中心介绍

中日友好医院神经内分泌肿瘤诊疗中心归属中西医结合肿瘤内科，依托于中日友好医院神经内分泌肿瘤MDT团队，以规范化诊治、多学科协作、中西医结合为优势特色。中心的MDT团队成员包括：中西医结合肿瘤内科、病理科、消化内科、内分泌科、肝胆外科、胃肠外科、呼吸内科、胸外科、放射诊断科、核医学科、放射肿瘤科等。

如何更好地治疗神经内分泌肿瘤呢？

首先要做到早发现

由于这一疾病的发现及诊断方面存在着医生经验不足、肿瘤可能发生的部位极广、症状表现不同、诊断方法只在部分较发达城市的医院展开等问题，因此被漏诊、误诊甚至耽误治疗时机的患者不在少数。这就要求全国各地开展相关知识的科普宣教，比如中日友好医院神经内分泌肿瘤诊疗中心每年都会举办“国际神经内分泌肿瘤宣传日”，向大众和医护人员科普相关知识。患者应当按时规律体检，神经内分泌肿瘤早期也有一些相关症状，需要患者警惕并及时就医，比如出现腹胀、腹泻、腹痛，久治不愈，要想到这些症状会不会是胃肠道NET引起的。另外，不明原因的恶性贫血、长期反酸烧心等，要考虑有没有1型或2型胃NET。至于反复发作的低血糖、高血糖、大量水样腹泻，则需要警惕有无胰腺NET。

其次要做到早诊断

NET如果发现得早，并且治疗得当，完全有可能治愈。如果怀疑患有NET，最好到专门诊治NET的中心进行诊疗。

一定要做到早治疗

治疗神经内分泌肿瘤的方法有很多种，治疗原则及药物与癌症治疗不同。多数NET不需要放化疗，早期NET患者通过外科手术或内镜下切除通常是可以治愈的，定期复查即可；不能手术的晚期NET患者往往需要多学科综合治疗，可能的治疗选择包括生长抑素类似物(长效奥曲肽或兰瑞肽)、靶向药物(依维莫司或索坦)、化疗、肝病灶局部治疗、中医中药治疗等，部分晚期患者也可行外科减瘤术。对于不同部位的神经内分泌肿瘤治疗是相当复杂和多种多样的，需要专科医生进行指导。终末期患者和癌症患者一样也会出现消瘦、恶病质，需要对症支持治疗。

中药治疗

中药治疗最常用于1型胃神经内分泌肿瘤患者，可以用来减轻症状，抑制肿瘤复发，我们常用自拟方疏木六君子汤化裁。对于其他晚期胃肠胰腺神经内分泌肿瘤患者，中药可联合生长抑素类似物、靶向药物、化疗等治疗手段，可增加疗效、减轻副反应、增加食欲、增强体力，从而改善患者的生活质量。

神经内分泌肿瘤患者该如何保养身体？

由于神经内分泌肿瘤临床症状各不相同，饮食宜忌也不相同，但总的应做到“法于阴阳，和于术数，饮食有节，起居有常，不妄作劳”，即遵循时间规律，按时工作休息，饮食有节制不贪嘴。所谓“不急不恼百年不老，不懒不馋益寿延年”，要保持良好的心态心情，每天根据自己的身体状况完成适量的运动。

饮食方面，对于常见的神经内分泌肿瘤有以下建议：1型胃神经内分泌肿瘤通常伴有自身免疫性萎缩性胃炎，胃酸缺乏，出现嗳气、上腹饱胀等消化不良的症状。患者饮食应以细粮、烂软、好消化的食物为主，不应食用生、冷、粗、硬等不易消化的食物。饮食不宜过饱，可在餐前服用酸梅汤或山楂红豆汤以开胃帮助运化饮食。1型胃NET患者通常伴有维生素B12缺乏，这是由于自身免疫性萎缩性胃炎致内因子缺乏，影响维生素B12的肠道吸收，此时患者无法通过食物补充，必须定期注射给药。2型胃神经内分泌肿瘤患者和部分功能性胰腺神经内分泌肿瘤患者临床表现为烧心、反酸、胃痛，部分患者伴腹泻，口服奥美拉唑类抑酸药物可缓解。这类患者应食低脂、低糖食物，上、下午可饮用牛奶、豆浆、粥类等，稀释胃酸、保护胃黏膜，同时可以将苏打饼干和小苏打水当作日常饮食，由于其呈碱性，能够中和胃酸，可以缓解胃部疼痛、恶心等症状；避免摄入刺激胃酸增加的调味品，如辣椒、咖啡、芥末等，避免摄入高脂和甜食，其均能引起胃酸分泌增加。

神经内分泌肿瘤只是一组相对其他肿瘤少见的疾病，但鉴于发病率日益上升，绝对数字已经不小。由于神经内分泌肿瘤具有分布广、症状表现不特异、知识普及不够等问题，极易误诊、漏诊，从而延误治疗，希望大众对神经内分泌肿瘤多一些关注和了解，让更多人关注、了解并及早诊断治疗这一疾病。