特比萘芬治疗甲真菌病50例临床观察

【摘 要】目的：探究用间隙疗法治疗甲真菌疾病的效果。方法：口服特比萘芬片250毫克/天，持续服用1周，1周间隔，指甲癣需要6-9周，趾甲癣12-24周。在停药时、停药三个月和六个月各自进行临床和真菌测试，在停药时还需进行血液、尿液和肝功能检查。结果：停药时、停用药物后3个月和6个月的临床缓解率分别为74.00%、76.00%和80.00%，治疗有效率分别为84.8%、88.00%和92.00%。所有患者血液、尿液和肝脏检查均未发现异常。结论：特比萘芬间隙治疗方法对于治疗甲真菌疾病具有极好的临床效果，有高真菌清除率、低副作用、低成本和高患者依从性等优点。

【关键词】特比萘芬;甲真菌病;临床观察

甲真菌病是皮肤中经常发生的疾病，是由皮肤藓菌、酵母菌和霉菌等致病真菌引起的甲感染。我国发病的概率约为15%。从2018年6月至2019年6月，使用特比萘芬间隙治疗方法治疗了50例甲真菌病，并取得了可喜的成果。该报告如下所示：

1 临床资料

1.1 一般资料

在50例患者中，有男性28例，女性22例。平均年龄为42.5岁（26～72岁），平均体重52.61kg（41.5kg～86.7kg），平均病程为10.10年（0.5～30年）。病甲共190个，包括83个指甲和107个趾甲。全甲毁损的有26个，远端侧缘甲下型有131个，浅表白色的有15个，近端甲下的有18个。所有患者均表现出了特定的症状，包括指（趾）甲颜色异常、没有光泽、增厚等。真菌在显微镜下直接呈阳性。1个月未使用抗真菌的药物，3个月未系统使用抗真菌药物，无肝炎和肾炎疾病历史。

1.2 治疗方法

口服特比萘芬（保定天浩制药有限公司，倍佳）每次250mg，一日一次，服用一周后停一周。指甲癣需要6-9周，趾甲癣12-24周

1.3 疗效观察和判断标准

在治疗结束时、治疗结束后3个月和6个月，分别对指甲患者进行有效性评估。根据新甲长出长度的比例进行评估，新甲长出来的长度=（治疗后没有受累的甲的长度-治疗前没有受累的甲的长度）/实际的甲的长度×100%。与此同时，还需要记录真菌直接接受显微镜检查的结果。判定标准：症状完全消退即为痊愈，症状消退60%为治疗效果显著，在20%-59%之间为有所好转，<20%则为没有效果。效率是根据痊愈和显效例数的和进行计算得出的。真菌学疗效：在直接镜检查下，阴性代表痊愈，阳性代表未愈。治疗后，进行血液、尿液和肝功能检查。

2 结果

疗效比较，详见表1。

在所有患者中，血液、尿液和肝功能检查均未发现异常。腹部不适的患者有2例，轻度恶心的1例，但不影响正在进行的治疗进程。

3 讨论

甲真菌疾病是指甲组织的真菌感染。病原体包括皮肤癣菌、霉菌和酵母菌。超过90%是由皮肤癣感染引发的，主要是红色毛癣菌引起，80%的甲真菌疾病会连累趾甲。指甲癣因为会影响到患者的美观，所以很多患者会选择到医院进行诊断。特比萘芬是一种丙烯胺类的抗真菌药物，会抑制角鲨烯环氧酶，隔断麦角固醇合成旁路里角鲨烯向氧化物的转化过程，致使真菌角鲨烯的堆积和麦角固醇的合成不够。角鲨烯的积累对真菌有直接毒性，可以导致真菌死亡。麦角固醇是真菌细胞壁合成中的重要成分，在缺少麦角固醇合成的情况下，真菌的生长会遭到一定程度上的抑制。特比萘芬通过口服可以被迅速吸收，口服0.25g。2小时后，血液浓度为0.97μg/ml，吸收半衰期为1h，其分布半衰期为4.6h，清除半衰期为17h。特比萘芬具有亲脂性和亲角蛋白的特性，在许多皮肤、头发甲板中的浓度比较高，即时停药，亦可以在皮肤角质层中1个月内保持有效的抑菌浓度，在甲板中可以保持2-3个月。因此，在使用特比萘芬间隙方法治疗甲真菌疾病时具有后效的特点。特比萘芬最小的抑菌浓度（MIC）非常低，仅有0.004微克/毫升，对应于最小杀菌浓度（MFC）。美国食品药品监督管理局FDA批准在皮肤癣菌性甲真菌疾病的治疗过程中使用特比萘芬间隙治疗方法。该协会制定的《甲真菌疾病治疗说明》，推荐强度为A，认证等级为1。治疗剂量为250mg/d，持续6-12周。由于特比萘芬与细胞色素P450的亲和力较弱，因此对正在进行的甲真菌治疗有很好的效果，并且没有明显的肝肾功能损害。但是缺点是当前的医疗费用很高，患者依从性比较低。并且临床研究发现治疗时间增加，疗效并没有更好。考虑到特比萘芬可以皮肤和甲中储存比较长的一段时间，有人建议在第一周使用0.25g/d，在（7-14）天之后增加到0.25g/qod，总量在5.25g-10.5g之间。国外有些专家使用冲击治疗方法，Takahata等用特比萘芬治疗患有甲真菌疾病的55例患者，500mg/d×7，间隔3个星期，一共3个疗程，同时外用1%特比萘芬，一年之后，有41例被治愈治愈率为74.5%，治疗效果显著的有总的有效率为80.1%。Sikder等人使用的治疗方案为：4周中第1周使用250mg特比萘芬，一日两次，总共16个星期，共治疗了15例患者。8个星期之后显示出临床治疗效果，36个星期之后治愈率与清除率均达到了100%。作者使用的间隙疗法与连续疗法具有相同的整体过程，可确保新甲在有效药物浓度下生长，从而确保治疗效果，治疗剂量只有连续治疗方法的1/2，降低了治疗成本，增加了患者依从性。

甲真菌疾病是皮肤病学中的常见疾病，并且在治疗方面存在巨大挑战。主要治疗方法是局部、系统、器械治疗和联合治疗。随着局部疗法的技术发展和联合疗法的成功，甲真菌疾病的治疗水平正在提高。目前，有許多新兴的正在发展得或可行的方法来治疗甲真菌疾病，其中大多数具有可观的初步结果，但是需要进一步的研究，以确定这些治疗方法是否有效。新的药物治疗选项可帮助患者减少副作用并提高效率。仪器治疗亦可以减少副作用，提高患者对治疗的长期依从性，并提高短期趾甲真菌治疗的效果。有关新疗法的更多研究和已公开数据将有助于确定这些方法治疗皮肤癣菌和非皮肤癣菌性甲真菌疾病的有效性。

参考文献

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作者简介

高杰（1977-），女，河北省雄县人。2014年毕业于长春职工医科大学临床医学专业，大学本科学历。主治医师。研究方向为皮肤病治疗。