益生菌联合早期肠内营养对重症急性胰腺炎患者血清炎性因子水平的影响研究

王凯，周仁正，宫健康

(安徽医科大学滁州临床学院·滁州市第一人民医院消化内科，安徽 滁州 239000)

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是临床上常见的急腹症之一，主要特点是起病急、病情进展快、并发症多及病死率高等，随着近年来人们生活水平及膳食结构的改变，急性胰腺炎的发病率不断攀升，威胁了人们的生命健康[1-2]。早期肠内营养由于其疗效已被临床广泛认可，目前已成为临床上SAP的主要治疗方式[3]。有研究发现SAP患者由于其肠道黏膜屏障受到破坏，通透性增高，进而造成内毒素、肠道菌群移位的发生，最终诱发多脏器功能不全及继发性感染[4]。而早期肠内营养可维持肠道黏膜的细胞结构，保护患者的肠道黏膜屏障功能，起到降低继发性感染的机率的作用[5]。此外，益生菌具有调整肠道菌群、保护黏膜屏障等功能，目前已成为广大学者的研究热点[6]。本研究尝试分析益生菌联合早期肠内营养对SAP患者血清炎性因子水平的影响，以期为SAP的诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入分析2016年1月至2018年5月在滁州市第一人民医院接受诊治的SAP患者200例作为研究对象。其中观察组患者(n=100)，予以患者行益生菌联合早期肠内营养治疗；对照组患者(n=100)，予以患者行早期肠内营养治疗。观察组中，男性56例，女性44例，平均年龄(44.23±11.68)岁，体质指数(body mass index，BMI)(21.47±1.35)kg/m2；对照组中，男性52例，女性48例，平均年龄(43.79±10.95)岁，BMI(21.68±1.54)kg/m2。两组患者的一般资料在性别、年龄、BMI、是否合并糖尿病史、是否合并高血压史、是否合饮酒史上比较，均无统计学差异(P>0.05)。所有患者均符合中华医学会制定的《重症急性胰腺炎诊治指南》的诊断标准[7]；排除慢性胰腺炎、合并恶性肿瘤、心血管功能障碍、严重肝肾功能损害的患者。本次研究取得本院伦理委员会批准，所有患者对本研究知情同意，并签署书面知情同意书。两组患者一般资料比较见表1。

表1 两组患者一般资料比较±s)

1.2 治疗方法

所有患者入院后均行禁食、心电监护应用、大量补液、抑酶、抗炎、维持电解质平衡等治疗。对照组采用早期肠内营养治疗，提供能量的物质为脂肪、蛋白质和糖类，比例为6∶2∶2，同时给予一定的微量元素和维生素。观察组患者在常规治疗的基础上，联合应用益生菌和早期长期肠内营养治疗。早期肠内营养采用瑞素营养乳剂，组成成分为8%的复方氨基酸注射液和20%的长链脂肪乳注射液。肠内营养方法为：选取距离Treitz韧带20～30 cm的位置放置鼻肠管头端，固定后，并进行肠内营养。随后可将500 mL温氯化钠经鼻肠管注入，控制滴速，第1天和第2天的滴速为25 L/h，用量为50 g/d，第3天滴速可增至80～100 mL/h，用量可增至200～250 g，且后期对患者的所需能量进行调整，可进食米汤、蔬菜及牛奶等。观察组患者在早期肠内营养的基础上口服双歧三联活菌胶囊，使用方法为将2粒双歧三联活菌胶囊水化后加入到肠内营养混悬液，每12 h给药1次。两组患者疗程均为14 d。

1.3 检测方法及观察指标

比较两组患者治疗前后血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及IL-10水平，治疗1周、2周后观察患者血清白蛋白及淀粉酶水平。其中血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-10、白蛋白和淀粉酶采用ELISA法测定。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较见表2。治疗后观察组患者血清CRP(8.65±3.37) mg/L、TNF-α(11.79±3.14) ng/L、IL-6(9.39±4.33) ng/L水平均低于治疗前水平(22.38±4.29) mg/L、(19.32±3.35) ng/L、(19.39±5.22) ng/L及对照组治疗后水平(11.34±4.46) mg/L、(14.75±3.73) ng/L、(11.91±4.49) ng/L，差异均有统计学意义(均P<0.05)。

指标观察组(n=100)治疗前治疗后对照组(n=100)治疗前治疗后CRP(mg/L)22.38±4.298.65±3.37∗#23.14±4.9711.34±4.46∗#TNF-α(ng/L)19.32±3.3511.79±3.14∗#20.41±3.5214.75±3.73∗#IL-6(ng/L)19.39±5.229.39±4.33∗#20.23±5.5711.91±4.49∗#IL-10(ng/L)13.44±4.6713.72±2.4513.25±4.4713.17±3.64

*P<0.05，与治疗前比较；*P<0.05,与对照组比较。

2.2 两组患者治疗前后血清白蛋白、淀粉酶水平比较

两组患者治疗前后血清白蛋白、淀粉酶水平比较见表3。治疗1周、2周后观察组患者血清白蛋白水平(27.98±2.65) g/L、(33.25±3.26) g/L均高于对照组水平(23.21±2.09) g/L、(27.38±3.02) g/L，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗1周、2周后观察组患者血清淀粉酶水平(453±121)U/L、(236±39)U/L均低于对照组水平(654±113)U/L、(271±46)U/L，差异均有统计学意义(均P<0.05)。

组别白蛋白(g/L)淀粉酶(U/L)治疗前 观察组23.67±3.271193±2.29 对照组23.13±3.641077±197治疗后1周 观察组27.98±2.65∗453±121∗ 对照组23.21±2.09654±113治疗后2周 观察组33.25±3.26a236±39∗ 对照组27.38±3.02271±46

*P<0.05，,与治疗前比较。

3 讨论

SAP是指出现脏器功能不全或出现坏死、脓肿及假性囊肿等并发症的一类急性胰腺炎患者，是临床上常见的消化内科急症，主要发病机制是胰酶对胰腺的自身消化[8]。SAP具有死亡率高、疾病进展快等特点，疾病严重时肠合并心肺等多种器官功能衰竭。目前已有研究报道，我国SAP的病死率为20%[9]。加之，SAP由于禁食且早期出现全身炎症反应综合征等原因，可致使机体能量及蛋白质消耗增加，进而引起患者严重营养不良、免疫力降低，造成患者感染率增加，危害了患者生命健康[10]。由于SAP患者早期即可出现全身炎症反应综合症，致使大量炎症介质的释放和患者微循环状态的改变，导致肠黏膜细胞发生萎缩甚至坏死，增加肠黏膜通透性。此外，由于肠动力障碍，使细菌过度繁殖和细菌移位，导致胰腺组织坏死感染，严重者可致使多脏器功能衰竭[11]。早期肠内营养可对SAP患者起到营养支持的作用，保护患者肠道黏膜完整性，抑制内毒素移位以及调节细胞因子数量，进而改善全身炎症反应，促进炎症消退，且不影响胰腺外分泌[12]。近年来，益生菌已成为学者的研究热点，可为肠道提供所需的正常菌群，起到加强肠道屏障的作用，也可促进患肠道蠕动，降低血液中内毒素水平以及改善患者肠道微生态[13]。此外，有研究指出，炎症因子如CRP、TNF-α、IL-6水平与SAP患者预后密切相关。本研究尝试分析益生菌联合早期肠内营养对SAP患者血清炎性因子水平的影响，以进一步为SAP的临床诊治提供参考。

本研究显示，治疗后观察组患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前水平及对照组治疗后水平，差异有统计学意义。这提示益生菌联合早期肠内营养可显著减轻患者炎症反应，且其治疗效果显著优于单独应用早期肠内营养。SAP患者由于胰腺组织受到损伤，因此受伤的胰腺组织可作为炎症刺激物，激活炎症反应，进而致使机体释放大量炎症介质，干扰机体体液免疫及细胞免疫，诱发全身炎症反应甚至多器官功能损害及衰竭的产生。CRP是在各种炎症早期疾病患者机体血液中迅速升高的一种非特异性急性时相反应蛋白，其水平与疾病的严重程度呈正相关关系。TNF-α是参与炎症反应与免疫应答的重要调节物，其在SAP患者血液中水平升高，且其含量的高低与胰腺的损伤程度相关，因此治疗后若TNF-α水平降低，则提示其治疗有效。IL-6也是可反映胰腺损伤程度的一种炎症因子。而IL-10可抑制TNF-α及白介素等炎症因子的合成及释放，并起到自身调节的作用[14]。本研究显示益生菌联合早期肠内营养治疗SAP后，其血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前水平及单独应用早期肠内营养治疗后水平，但IL-10水平与治疗前及对照组比较无明显差异，这与赵波等[14]的研究结果一致。此外，本研究对两组患者治疗前后血清白蛋白、淀粉酶水平比较发现，治疗1周、2周后观察组患者血清白蛋白水平均高于对照组水平，差异有统计学意义；治疗1周、2周后观察组患者血清淀粉酶水平均低于对照组水平，差异有统计学意义。这说明益生菌联合早期肠内营养治疗不仅可减轻SAP患者炎症反应，还可促进患者恢复，减少患者住院时间。

综上所述，益生菌联合早期肠内营养对重症急性胰腺炎患者治疗效果确切，治疗效果显著优于早期肠内营养治疗，可降低感染率，加快疾病恢复。