戈舍瑞林联合比卡鲁胺不同给药方式对晚期前列腺癌患者免疫功能的影响

邵荣姿，杨 帆

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤。晚期前列腺癌患者往往失去手术机会，内分泌治疗是Ⅲ期、Ⅳ期前列腺癌的主要治疗方法［1］。戈舍瑞林是一种促黄体释放激素类似物，通过抑制垂体的促黄体生成激素，达到药物去睾的效果。比卡鲁胺是一种抗雄激素制剂，研究表明，两种药物联合使用可以提高晚期前列腺癌患者的生存期［2］。但是目前关于戈舍瑞林联合比卡鲁胺给药方式没有具体的规定，该文通过对比戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇给药及持续给药两种方式对晚期前列腺癌患者前列腺抗原及免疫功能的影响，为临床治疗晚期前列腺癌提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月—2017年10月在笔者所在医院收治的Ⅲ、Ⅳ前列腺癌患者70例，根据入院时间进行排序，1～70号，根据号码随机分为两组，偶数为观察组，奇数为对照组。观察组给予间歇治疗，对照组给予连续治疗。70例患者，年龄50～80 岁，平均（60．35±2．12）岁；病程 1～5 年，平均（13．05±4．1）个月；两组患者在年龄、病程等基本情况比较无差异（P＞0．05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合前列腺癌的诊断标准，分期为Ⅲ、Ⅳ期［3］；（2）获得患者的知情同意，并配合完成所有的检查治疗项目，并签订知情同意书。排除标准：（1）对戈舍瑞林及比卡鲁胺过敏或有两种药物的服药禁忌；（2）继发性前列腺癌；（3）伴有其他肿瘤或其他影响患者免疫功能的疾病；（4）合并前列腺增生，前列腺炎等其他前列腺疾病；（5）患者自服其他药物治疗；（6）合并精神疾病或认知功能障碍者。

1.3 方法 戈舍瑞林为阿斯利康制药有限公司生产，批准文号：国药准字 J20160052，3．6 mg/支。 比卡鲁胺山西振东制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20060983，50 mg×10 粒×3 板/盒。 观察组给予间歇给药：比卡鲁胺口服50 mg/次，1次/d。戈舍瑞林腹壁皮下注射，3．6 mg/次，1 次/月，复查 PSA 1 次/月，血清 PSA＜0．2 ng/ml时停止药物治疗；PSA＞0．4 ng/ml时，继续上述治疗。对照组给予连续治疗，比卡鲁胺口服50 mg/次，1次/d。戈舍瑞林腹壁皮下注射，3．6 mg/次，1 次/月。 观察组、治疗组治疗周期为12个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组患者治疗前后的免疫指标：CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞亚群采用免疫酶染色技术测定，试剂来源于上海信帆生物科研所。（2）对比两组患者治疗前、治疗后1、3、6、12个月的前列腺特异性抗原（prostate－specific antigen，PSA）值。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13．0统计软件进行统计分析。正态分布计量资料以（±s）表示，比较采用t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者PSA值比较 两组患者治疗前 PSA 比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后1、3、6、12个月两组患者PSA均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0．05），但是同一时期两组患者 PSA 水平无显著性差异（P＞0．05）。 见表 1。

2.2 治疗前后两组患者免疫指标比较 观察组、对照组治疗之前各项指标无差异，组内比较治疗后与治疗前比较 CD3+、CD4++、CD4+/CD8+均上升，CD8+下降，但是对照组与观察组比较其治疗后两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平无显著性差异（P＞0．05）。 见表 2。

表1 治疗前后两组患者PSA值比较（±s，ng/ml）

表1 治疗前后两组患者PSA值比较（±s，ng/ml）

注：与治疗前比较，＊P＜0．05。

组别 n 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月 治疗后6个月 治疗后12个月观察组 35 8．25±7．25 28．6±4．66＊ 8．58±1．58＊ 1．12±0．54＊ 0．12±0．10＊对照组 35 49．3±6．45 26．3±5．27＊ 8．48±1．47＊ 1．15±0．56＊ 0．20±0．11＊t 值 － 2．62 3．78 2．05 2．54 1．64 P 值 － 0．71 0．76 0．84 0．36 0．38

表2 干预前后两组患者免疫指标比较

3 讨论

晚期前列腺癌的治疗以内分泌治疗为主，内分泌治疗可明显提高患者的生存期。PSA即前列腺特异抗原，前列腺上皮细胞分泌一种单链糖蛋白，当血清PSA水平降低时，说明治疗有效，再次升高，说明转移或复发［4］。戈舍瑞林及比卡鲁胺是临床治疗前列腺癌的常用药物。对于戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗晚期前列腺癌一般有两种方案：间歇给药和持续给药。有学者认为［5］：通过检测血清PSA的水平，根据检测结果间歇给药，雄激素间歇性受到抑制，肿瘤细胞因为雄激素的补充，恢复凋亡能力，这种方案可以减少用药量，减少医疗支出，同时延长癌细胞由雄激素依赖到雄激素非依赖的过程。该次研究发现，两组患者治疗前PSA比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后 1、3、6、12 个月两组患者 PSA均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0．05），但是同一时期两组患者PSA水平无差异 （P＞0．05）。也就是间歇给药与持续给药降低 PSA水平具有相同的效果。Ragnum等［6］研究结论同样认为，间歇性给药与连续性给药均能有效降低PSA水平，两种效果相似。免疫功能异常是引起前列腺癌发病的重要环节，调节机体免疫功能可以起到肿瘤抑制的作用［7］。该研究表明，观察组、对照组治疗之前各项指标无差异，组内比较治疗后与治疗前比较CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均上升，CD8+下降，但是组间比较治疗后两组患者 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平无差异（P＞0．05），也就是无论是间歇给药还是持续给药对机体免疫功能的调节功能相当，都可以明显提高机体的免疫功能。张晓冬等［8］研究具有相同的结论。

综上所述，戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗晚期前列腺癌患者的两种给药途径，间歇给药及持续给药，对前列腺抗原及免疫功能的影响相当，但是因间歇给药可以减少用药量，减少医疗支出，因此值得推广。