仙灵骨葆胶囊联合唑来膦酸与碳酸钙D3治疗骨质疏松症

韩东明

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种由于骨量低下、骨微结构破坏而导致骨强度下降、骨折风险性增加的全身性骨病，多见于绝经后妇女和老人，分为原发性和继发性两种［1］。调查显示，随年龄增长，OP患病风险明显增高，女性尤为突出［2］。OP患者早期常见症状不明显，疼痛、脊柱变形是其典型症状，严重并发症是脆性骨折［3］，早期诊断和治疗是预防脆性骨折的关键，临床上单一用药疗效欠佳，而且长期用药不良反应较多。仙灵骨葆胶囊作为一种治疗OP的中药制剂，其显著的疗效及安全性已被证实［4］，但目前临床关于仙灵骨葆胶囊对OP患者骨密度、骨转换的影响研究较少，因此，该研究拟采取病例对照的方式对笔者所在医院收治的OP患者采用仙灵骨葆胶囊联合唑来膦酸、碳酸钙D3（钙尔奇D）治疗，分析其疗效及对骨密度、骨转换的影响，以期为该药的临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取笔者所在医院2014年3月—2017年3月收治的骨质疏松患者140例，随机分别为观察组和对照组，每组70例。对照组给予唑来膦酸和碳酸钙D3（钙尔奇D）治疗；观察组给予仙灵骨葆胶囊联合唑来膦酸、碳酸钙D3（钙尔奇D）治疗。观察组男32例，女38例；年龄61～82岁，平均（67．93±6．18）岁；病程 1～10 年，平均（6．52±2．37）年。对照组男30例，女40例；年龄59～84岁，平均（68．78±6．43）岁；病程 1～11 年，平均（6．39±2．51）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1.2 纳入标准 具体包括：（1）均符合WHO对OP的诊断标准［5］；（2）均为原发性骨质疏松症；（3）入院前1年内均未使用任何方法进行骨质疏松症治疗；（4）血磷、血钙及碱性磷酸酶指标检查均正常；（5）均可自行活动；（6）均未使用过相关药物或钙剂；（7）均同意参与本研究且签署知情同意书。

需排除以下情况：（1）合并糖尿病；（2）合并甲亢、甲减等影响钙代谢疾病；（3）合并肿瘤及放化疗患者；（4）诊断前伴有骨折；（5）严重心、肺、肝、肾功能异常；（6）未配合完成治疗者。

1.3 治疗方法 （1）对照组。给予唑来膦酸（国药准字H20041941，南京制药厂有限公司）联合钙尔奇D碳酸钙D3咀嚼片（国药准字H10950029，惠氏制药有限公司）。唑来膦酸：4 mg加入 100 ml 0．9%NaCl溶液中静脉滴注，输注时间15 min以上，1次/3～4 W；钙尔奇D：口服，300 mg/次，2 次/d，4 W 为 1疗程。（2）观察组。在对照组基础上加用仙灵骨葆胶囊 （国药准字Z20025337，贵州同济堂制药有限公司）。仙灵骨葆胶囊：1．0 g/次，3 次/d，4 W 为 1 疗程。1.4 观察指标 （1）骨密度（BMD）：分别于治疗前及治疗3个疗程、6个疗程后，测量两组患者腰椎正位（L2～4）BMD。 （2）骨转换指标：分别于治疗前及治疗3个疗程、6个疗程后采集患者空腹静脉血5 ml，检测两组患者骨钙素（osteocalcin，OC）及Ⅰ型胶原交联C－末端肽 （CTX－1），OC采用放射免疫分析法测定，试剂盒来自上海恒远生物科技有限公司，货号cobas E601；CTX－1检测采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒来自德国罗氏公司，货号YFXEH01610。（3）骨代谢指标：检测两组患者治疗前及治疗3个疗程、6 个疗程后的血钙（Ca）、血磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）的水平。（4）疗效指标：观察两组患者治疗6个疗程后的疗效。

1.5 疗效判定 依据参考文献［6］，疗效判断如下：（1）显效：腰背部及四肢疼痛症状完全消失，BMD检查示骨密度增加；（2）有效：腰背部及四肢疼痛明显减轻，BMD检查示骨密度数值无降低改变；（3）无效：腰背部及四肢疼痛表现、骨密度检测值较治疗前无改善。 （4）总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法 利用SPSS 22．0软件系统进行数据处理，计量资料用（±s）表示，组间比较用t检验；计数资料用（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后不同时间点骨密度的比较治疗前，两组患者BMD检测无显著性差异（P＞0．05）。治疗后，两组患者不同时间点BMD与治疗前比较均明显升高，且差异有统计学意义（P＜0．05）；治疗 3个疗程后，两组BMD水平比较无明显差别 （P＞0．05）；治疗6个疗程后，观察组BMD水平明显高于对照组，且差异有统计学意义（P＜0．001）。见表 1。

2.2 两组患者治疗前后骨转换指标的比较 治疗前，两组患者OC、CTX－1水平比较差别均无显著性差异（P＞0．05）。治疗后，两组 OC 不同时间点较治疗前均明显上升，CTX－1水平较治疗前均明显下降，且差异均有统计学意义（P＜0．05）；治疗 6个疗程后，观察组OC明显高于对照组，观察组CTX－1明显低于对照组，上述差异均有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后不同时间点骨密度的比较（±s，g/cm2）

表1 两组患者治疗前后不同时间点骨密度的比较（±s，g/cm2）

注：与治疗前比较，＊P＜0．05。

组别 n 治疗前 3个疗程后 6个疗程后对照组 75 0．679±0．086 0．729±0．073＊ 0．739±0．081＊观察组 75 0．681±0．089 0．736±0．078＊ 0．791±0．085＊t 值 － 0．140 0．567 3．835 P 值 － 0．889 0．571 0．000

2.3 两组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率（94．67%）明显高于对照组（84．00%），差异有统计学意义（P＜0．05）。 见表 3。

表2 两组治疗前后不同时间点骨转换指标的比较（±s，ng/ml）

表2 两组治疗前后不同时间点骨转换指标的比较（±s，ng/ml）

注：与治疗前比较，＊P＜0．05。

CTX－1治疗前 3个疗程后 治疗前 3个疗程后 6个疗程后对照组 75 5．346±0．493 7．241±1．908＊ 0．329±0．081 0．312±0．068 0．287±0．075＊观察组 75 5．351±0．482 7．430±1．903＊ 0．331±0．079 0．278±0．057＊ 0．209±0．082＊t 值 － 0．063 0．607 0．153 3．318 6．079 P 值 － 0．950 0．545 0．879 0．001 0．000组别 n OC 6个疗程后7．690±1．902＊9．718±3．549＊4．362 0．000

表3 两组患者临床疗效比较

2.4 两组不良反应的比较 治疗期间两组患者出现轻、中度不良反应，未见严重不良反应，主要为发热、头痛、肌肉疼痛、恶心呕吐、骨痛、关节痛等，急性不良反应3 d左右基本缓解，两组不良反应比较无显著性差异（P＞0．05）。 见表 4。

表4 两组患者不良反应比较（n=75）

3 讨 论

骨质疏松症是骨科常见病和多发病，其特征是骨质量和骨强度降低，导致骨脆性增加，易并发骨折，随年龄增长，患病风险明显增高。药物治疗是主要治疗方法，但临床常采用的药物虽效果明显但不良反应也不容忽视。仙灵骨葆胶囊是一种中药制剂，已被临床证实疗效好，安全性高［7］。

该研究采取仙灵骨葆胶囊联合唑来膦酸、碳酸钙D3（钙尔奇D）治疗骨质疏松症患者，采用病例对照的方式，分析其疗效及对骨密度、骨转换的影响。研究发现治疗后两组患者骨密度水平均升高，但6个疗程后观察组升高更显著（P＜0．05），表明仙灵骨葆胶囊联合唑来膦酸和碳酸钙D3（钙尔奇D）治疗骨质疏松症对提高骨密度的效果优于唑来膦酸联用碳酸钙D3（钙尔奇D），且评估两组的疗效发现观察组治疗总有效率明显高于对照组，进一步证明了仙灵骨葆胶囊的效果。根据中医理论，对于骨质疏松症引起的腰背、四肢疼痛，活血镇痛仅是治标之法，而补肾健骨乃是治疗骨质疏松的根本，能够同时达到补肾健骨、活血镇痛才是标本兼治的方法［6］。仙灵骨葆胶囊主要由淫羊藿、续断、补骨脂、丹参等药物构成，全方具有镇痛活血、补肾健骨的作用，可在一定程度上恢复骨质结构，促进骨损伤愈合［8］。而且临床研究表明仙灵骨葆胶囊可调节骨代谢，抑制破骨细胞活动，促进成骨细胞增殖和提高成骨细胞蛋白质含量，抑制骨吸收，提高骨密度，从而改善骨质疏松症症状［9］。该研究还显示治疗后不同时间点两组OC水平较治疗前均明显上升，CTX－1水平较治疗前均明显下降，治疗6个疗程后观察组OC及CTX－1 水平变化较对照组有显著性差异（P＜0．05），表明仙灵骨葆胶囊能显著改善骨质疏松症患者的骨转换状态。OC主要作用为对骨的正常矿化速率进行维持，控制软骨矿化速率，改善骨转换调节，其含量是反映骨形成速率、成骨细胞活性及骨代谢状态的特异性指标，OC水平增加表示骨形成速率增加及成骨细胞活性增加［10］。骨形成和骨吸收是骨质代谢的两个重要过程，当骨形成大于骨吸收时，骨质疏松症症状可得到缓解［11，12］。因此，这一结果提示仙灵骨葆胶囊可通过增加OC浓度促进骨形成从而改善骨质疏松症症状［8］。CTX－1是间接反映骨吸收状态的重要指标，其表达水平越高，提示骨吸收速率越快，患者骨量丢失越严重［13］。而该研究中，观察组患者经仙灵骨葆胶囊治疗后，CTX－1水平显著下降，表明仙灵骨葆胶囊可通过降低CTX－1水平抑制骨吸收而达到治疗骨质疏松症的目的［8］。临床研究表明仙灵骨葆胶囊长期应用无明显不良反应［9］，该研究也显示观察组和对照组不良反应发生率比较无显著性差异，两组患者发生轻中度发热、头痛、肌痛、关节痛等症状主要由唑来膦酸引起的反应，均未见严重不良反应，可见仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症并不引起明显不良反应，安全可行。

综上所述，仙灵骨葆胶囊联合唑来膦酸、碳酸钙D3（钙尔奇D）治疗骨质疏松症能显著提高患者骨密度，升高OC水平，降低CTX－1水平，改善其骨转换状态，促进骨形成，抑制骨吸收，疗效显著，值得在临床中推广应用。