中药封髓丹加减治疗头颈部放疗引起口咽溃疡的临床研究

何玲 周剑 章永

头颈部肿瘤是临床常见疾病，主要类型有鼻咽癌、下咽癌、喉癌、舌癌等。放疗是治疗头颈部肿瘤的常用方法[1-2]，放射性口咽溃疡是其最常见并发症。临床观察发现，在接受头颈部放疗过程中患者均会出现不同程度的口咽溃疡[3]，病情较轻的患者出现咽干、咽痛、干咳等症状，病情严重的影响患者进食、进水，不利于机体营养吸收。目前西医治疗头颈部放疗引起口咽溃疡疗效不佳，容易引起其他并发症。中医认为，补益气阴、消毒止痛之药能显著改善口咽溃疡，缓解病情。由此，我院于2016年1月—2017年1月对头颈部放疗引起口咽溃疡患者使用中药治疗，现将研究结果报导如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年1月—2017年1月因头颈部放疗引起口咽溃疡患者100例作为研究对象。采用随机分组方法，将其分为对照组与观察组，每组各50例。对照组患者中，男性34例，女性16例，年龄41～65岁，平均年龄（53.59±3.67）岁，病程1～3年，平均病程（2.14±0.21）年，化疗次数3～10次，平均次数（5.65±1.69）次。观察组患者中，男性33例，女性17例，年龄41～66岁，平均年龄（53.65±3.64）岁，病程1～3年，平均病程（2.14±0.22）年，化疗次数3～10次，平均次数（5.65±1.67）次。两组患者一般资料比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）对治疗药物不过敏患者；（2）经影像学检查确诊为头颈部肿瘤患者；（3）知情同意；（4）无化放疗禁忌证；（5）初次放疗患者；（6）医院医学伦理会批准。排除标准：（1）严重心、肝、肾疾病患者；（2）严重并发症患者；（3）精神病史患者；（4）合并其他恶性肿瘤患者。

1.2 方法

放疗方法：对照组与观察组皆接受三维适形放疗，常规分割2 Gy/次，每周5次，总剂量50～70 Gy，全疗程5～7周。

对照组患者自从放疗开始给予漱口液（0.9% NaCl 250 ml+维生素B121 mg+维生素B 0.2 g+硫酸庆大霉素8 万U）每次15 ml，含2 min，每日3次，直至放疗结束后第10天。观察组患者在对照组漱口的基础上，接受中药方剂治疗。中药封髓丹加减，主要构成：黄柏10 g，砂仁10 g，甘草6 g，党参15 g，黄芪20 g，麦门冬10 g。中药打成粉，每天50 g，分三次服下（温开水送服）。在原方基础上，根据患者症状实行辩证治疗，增减药物，直至放疗结束10 d。热毒伤阴患者加五味子15 g，龙胆10 g。肺胃阴虚加沙参15 g、冬麦10 g。痰瘀气滞加桃红15 g。气血亏虚加人参15 g，陈皮 10 g。

1.3 评价指标

口咽溃疡程度：根据中华医学会第十三次全国耳鼻咽喉—头颈外科学术会议论文汇编[4]制定的相关标准判断口咽溃疡程度，Ⅰ度，轻度溃疡，轻度疼痛，黏膜出现红肿及红斑；Ⅱ度，中度溃疡，黏膜出现炎性分泌物，中度疼痛；Ⅲ度，重度溃疡，黏膜水肿、溃疡严重。

中医症候：采用《中医症候积分》判断标准对口咽溃疡主次临床症状进行评分，包括咽干口燥、咽痛、五心烦热，次症疲倦、失眠、脉细数。0～3分，分数越高，症状越严重。

炎症因子：治疗前及治疗后检测患者血清中炎性因子（血清降钙元素（procalcitonin，PCT）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin 6，IL-6），检测前患者禁食、禁水，抽取5 ml，凝固后常温3 000 r/min离心10 min，使用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测炎性指标。试剂盒购于上海生物有限公司。

不良反应：统计两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法、

本文数据由主要参与研究人员收集，统计后准确录入本次研究数据库，数据录入采用SPSS 29.0软件计分析，性别等计数资料以百分比表示，比较采用χ2检验，年龄、评分等计量资料采用（均数±标准差）表示，比较采用t检验，秩和检验进行等级资料比较，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者口咽溃疡程度比较

观察组患者咽溃疡Ⅰ度率高于对照组，Ⅲ度率低于对照组。两组患者口咽溃疡程度比较，差异具有统计学意义（z=-4.210，P=0.000），见表1。

表1 两组患者口咽溃疡程度比较 [n（%）]

2.2 两组患者中医症候积分比较

用药后，观察组患者主症咽干口燥、咽痛、五心烦热及次症疲倦、失眠、脉细数评分低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

表2 两组患者中医症候积分比较（±s，分）

表2 两组患者中医症候积分比较（±s，分）

对照组（n=50） 2.07±0.67 2.14±0.02 2.14±0.54 1.15±0.03 1.06±0.51 1.09±0.02观察组（n=50） 0.31±0.02 0.26±0.01 0.69±0.12 0.26±0.01 0.23±0.10 0.22±0.01 t值 8.097 9.471 10.580 3.98 4.650 4.574 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

两组治疗后血清PCT、TNF-α、CRP、IL-6水平均显著降低，且治疗后观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者不良反应发生率高于对照组，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

3 讨论

放疗引起口咽溃疡是头颈部恶性肿瘤患者常见并发症[5]。本病患者常在放疗视野内出现充血、糜烂[6]、溃疡、疼痛，病情严重的患者吞食或进食困难，生活质量明显下降。西医认为，放疗引起口咽溃疡发生机制是照射部位黏膜上皮基底层细胞发生坏死[7]、变性，黏膜底部学习血管充血[8]，发生充血及感染。间质细胞下降，白细胞大量释放[9]，出现浸润，形成溃疡。中医认为，口咽溃疡属于“口疮”“口糜”范畴[10]，病机为火气内发、火邪上炎[11]，导致发病。本病表现为局部红肿、发干、口渴冷饮、发热[12]等，可见本病乃热蕴成毒、气郁血凝。故而，本文中药封髓丹源于《医理真传》，具添精补髓、通络生津、清热解毒之功效。黄柏味苦入心，禀天冬寒水之气而入肾，甘草调和上下，又能伏火，真火伏藏，黄柏之苦和甘草之甘，苦甘能化阴，砂仁之辛合甘草之甘，辛甘能化阳，阴阳化合，交会中宫，则水火既济，心肾相交。党参与黄芪可补足益气，麦门冬具有生津之效。以上中药均能在不同程度上提高机体免疫功能、抗氧化、清除自由基，改善口咽部位局部微循环，促进溃疡部位愈合，消除炎症因子。

本文研究结果显示，观察组患者咽溃疡Ⅰ度率高于对照组，Ⅲ度率低于对照组；提示中药封髓丹有益气养阴、通络生津之效，能显著改善口咽溃疡，保护口咽黏膜组织。用药后观察组患者主症咽干口燥、咽痛、五心烦热及次症次症疲倦、失眠、脉细数评分较低；说明，中药封髓丹能显著改善放疗引起口咽溃疡引起的咽干口燥、咽痛、五心烦热、疲倦、失眠、脉细数症状，促进康复。观察组PCT、TNF-α、CRP、IL-6水平低于对照组；提示应用中药封髓丹能有效减少局部炎性因子释放，改善炎症反应。观察组及对照组两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；提示中药封髓丹安全有效。

综上所述，中药封髓丹治疗头颈部放疗引起口咽溃疡安全、有效，能显著改善口咽黏膜溃烂，减少炎症反应，预防不良事件，缓解口咽溃疡主次症状。

表3 血清炎性因子水平比较（±s）

表3 血清炎性因子水平比较（±s）

对照组（n=50） 治疗前 8.23±0.51 95.67±4.51 71.78±4.31 110.64±4.32治疗后 2.50±0.20 65.36±4.28 39.33±3.27 64.43±3.24观察组（n=50） 治疗前 8.20±0.45 96.53±4.14 72.56±4.13 109.40±5.41治疗后 1.97±0.21 54.45±3.24 31.65±2.37 54.13±4.41对照组内比较 t值 73.962 34.471 42.412 60.510 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001观察组内比较 t值 88.711 52.487 60.750 55.994 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治疗前组间比较 t值 0.312 0.993 0.924 1.266 P值 0.756 0.323 0.358 0.208治疗后组间比较 t值 80.256 14.371 13.447 13.309 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表4 两组患者不良反应发生情况比较 [n（%）]