阿替普酶溶栓治疗超早期急性脑梗死的疗效观察

梁海峰，刘敏华，杜守云，薛晓林

1.江苏省连云港市灌云县人民医院急诊科，江苏连云港 222200；2.江苏省连云港市灌云县人民医院神经内科，江苏连云港 222200

急性脑梗死指脑动脉血管狭窄闭塞导致脑部血液供氧障碍所引起的脑组织局限性坏死以及对应的神经系统症状，又称急性缺血性脑卒中，是危险且多发的脑血管疾病，流行病学统计我国人群发病率为116/10万人～219/10万人，居世界第一位[1]。目前，我国现有脑梗死患者逾700万，约占全部脑血管病的70%[2]。该病死亡率较脑出血低，但存活患者中超过七成遗留不同程度残疾，给家庭及社会带来了严重的负担，卫生部经济研究报道显示，我国脑卒中年社会经济负担达400亿，对此，有效改善脑梗塞所致脑组织与神经损伤以及对应的功能缺损症状成为临床治疗该病的关键。脑血栓形成与栓子阻塞是急性脑梗死发病的基础，因此临床治疗以溶栓为首选。阿替普酶是临床常用血栓溶解药，文章现以2016年4月—2018年4月该院72例患者为例，分析探讨该品超早期治疗急性脑梗死的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取该院72例急性脑梗死患者分两组。实验组（36例）：男20例，女16例；年龄50～75岁，平均（62.3±8.7）岁；入院 GCS 评分6～13分，平均（10.4±2.2）分。 对照组（36例）：男19例，女17例；年龄51～73岁，平均（62.6±8.1）岁；入院 GCS评分6～13分，平均（10.6±2.4）分。两组基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），可比。

1.2 纳入与排除

纳入标准：①神经功能缺损症状及体征，不自然缓解，颅脑CT示无低密度影，诊断符合《中国脑血管防治指南》相关标准；②初发病例；③超早期入院诊治，发病至用药＜4.5h；④患者或家属签署知情同意书；⑤伦理委员会批准同意。

排除标准：①NIHSS≤4分的小卒中或≥25分的重度卒中；②既往颅内出血病史；③脑梗死后可疑出血性转化；④近期出血性疾病、严重颅脑外伤史、手术史及动脉穿刺史；⑤合并颅内肿瘤、动脉瘤、血管畸形；⑥出血体质、血小板计数异常或近期华法林、肝素治疗史；⑦凝血指标异常；⑧临床资料不全。

1.3 方法

对照组（常规非溶栓治疗）：患者急性期卧床，床头抬高，头偏一侧，清除口腔分泌物，防止呕吐窒息；吞咽障碍者早期禁食，必要者静脉或肠内营养支持；予以良肢位摆放对抗痉挛；维持水电解质平衡；予以抗血小板聚集药物、自由基清除剂、利尿剂、神经营养药物等改善缺血脑组织症状；合理控制血压，调节血脂异常；待病情稳定，指导早期功能锻炼。

实验组（阿替普酶超早期溶栓治疗）：明确溶栓指征、排除禁忌症后，早期予以阿替普酶（S20110051，德·勃林格殷格翰）静脉治疗。用药剂量0.9mg/kg，先取药品总剂量的10%溶解为1mg/mL浓度静脉推注，2min内给药完毕，后将剩余90%剂量的本品溶于0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，60min内给药完毕。同期予以患者一般治疗，同对照组，溶栓24h内不予以阿司匹林、氯吡格雷等抗凝、降纤、抗血小板聚集药物。溶栓期间加强监测及护理，溶栓24h后复查颅脑CT无出血征象，再酌情予以抗凝药或抗血小板药物。

1.4 观察指标与评价标准

对比观察两组治疗前及治疗后1、7、14d时的神经功能与生活自理能力。神经功能评价采用NIHSS量表[3]，评分范围0～42分，得分越低，神经功能改善越理想；生活自理能力评价采用Barthel指数，评分范围0～100分，得分越高，生活自理能力越强。观察两组治疗后血清学指标凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、C反应蛋白（CRP），统计两组不良反应。

1.5 统计方法

2 结果

2.1 疗效评价

实验组自治疗后1d起，NIHSS量表评分和Barthel指数即显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1、表2。

表1 两组治疗前后NIHSS量表评分比较[（±s），分]

表1 两组治疗前后NIHSS量表评分比较[（±s），分]

组别 治疗前 治疗后1d 治疗后7d 治疗后14d实验组n=36）对照组（n=36）t值P值16.7±5.116.4±5.30.732＞0.057.9±3.616.1±5.46.174＜0.056.3±2.713.4±3.85.350＜0.055.0±1.411.6±3.25.422＜0.05

表2 两组治疗前后Barthel指数评分比较[（±s），分]

表2 两组治疗前后Barthel指数评分比较[（±s），分]

组别 治疗前 治疗后1d 治疗后7d 治疗后14d实验组（n=36）对照组（n=36）t值P值47.6±13.248.1±12.70.904＞0.0571.5±11.350.6±12.48.533＜0.0579.3±8.562.4±10.37.846＜0.0584.2±9.369.7±11.67.493＜0.05

2.2 血清学指标

两组治疗后凝血指标与血清炎症指标值差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗后血清学指标比较（±s）

表2 两组治疗后血清学指标比较（±s）

组别 PT（s） APTT（s） CRP（mg/L）实验组（n=36）对照组（n=36）t值P值12.6±1.912.3±2.00.746＞0.0531.6±4.130.8±4.51.035＞0.058.5±4.28.7±3.90.481＞0.05

2.3 安全性评价

对照组不良反应率0.00%，实验组1例牙龈出血，后经压迫处理得到控制，不良反应率2.78%，差异无统计学意义（χ2=1.578，P＜0.05）。

3 讨论

急性脑梗死是神经内科常见病、多发病，主要致病机制为各种因素所致脑动脉粥样硬化，管腔狭窄及血栓形成，或血液栓子阻塞动脉，引起脑动脉血运障碍，造成局部脑组织氧供应不足，进而发生异常氧化反应，产生大量活性氧自由基，破坏缺血区域脑组织与神经细胞结构及功能，引起坏死和软化[4]，因此，临床治疗以早期快速恢复脑动脉血管通路，改善局部脑组织血运，最大限度的挽救受损脑细胞，促进功能恢复为原则[5]。

溶栓指应用血栓溶解药物溶解脑动脉血管内的血栓或栓子，以达到血管再通目的，从而使对应脑组织缺血区域重新获得血氧供应[6]，是现阶段国内外众多指南和标准推荐的急性脑梗塞首选治疗方法。其应用最主要原则为早期治疗，一般于发病6h内进行，主要原因在于脑梗死病灶缺血坏死范围多在6～12h内固定，一旦固定很难再通，即使恢复血供，由于脑组织对缺血耐受能力差，随着梗塞时间的延长，脑组织坏死范围也不易缩小，还易引发脑梗塞出血性转化。该次临床研究以阿替普酶行溶栓治疗，该品为高技术药品，有转基因生产技术的介入，因此作用机理虽与一般溶栓药物相同，但亲和力更高、特异性更强，故血栓溶解力更强，同时全身纤溶作用不明显[7]，不仅可以有效提高急性脑梗死早期治疗效果，且有助于降低出血相关风险，研究普遍认为其最佳治疗时间为发病后4.5h[8]。

该次临床研究结果显示，实验组于超早期行阿替普酶溶栓治疗，患者用药1d后神经功能缺损症状即明显改善，NIHSS量表（7.9±3.6）分显著低于对照组，与董亚茹等人[9]报道的阿替普酶治疗24h后神经功能缺损评分（8.5±3.2）的研究结论相当，患者生活自理能力也得到明显恢复，肯定了阿替普酶超早期溶栓治疗急性脑梗死的临床效果，但要注意患者用药24h内不能与抗凝、降纤、抗血小板聚集药物。

综上所述，阿替普酶超早期溶栓治疗急性脑梗死临床疗效优于非溶栓治疗，可早期改善神经功能缺损，促进患者生活自理能力恢复，疗效确切，但可引起出血不良反应，临床用药需明确指征，排除禁忌证，同时加强观察，以保证疗效，提高安全性。