蛛网膜下腔出血与胃泌素-17的相关性研究

陈伟婵 ，梁国聪 ，庞国珍 ，陈雪峰 ，陈晓驷 ，郑春霞

（广东医科大学附属医院1.VIP病区；2.神经内科，湛江524000）

应激性溃疡(stress ulcer，SU)是脑血管意外常见的并发症之一。研究发现，胃粘膜损伤因子增强是脑血管意外引起SU的发病机制之一，在各种损伤因素中，胃酸的作用最为重要[1]，胃泌素（gastrin,GAS）已被证实影响胃酸分泌[2]。关于脑血管意外，国内外有关于脑实质出血与GAS关系的报道，然而中国人群，蛛网膜下腔出血与胃泌素-17（gastrin-17,GAS-17）的关系报道罕见。为此，通过研究我院蛛网膜下腔出血患者GAS-17与体检人群差异，进一步阐明GAS-17在蛛网膜下腔出血引起SU的发生发展中的作用。

1 对象和方法

1.1 研究对象 2014年8月1日-2018年7月31日，于广东医科大学附属医院经CT确诊为蛛网膜下腔出血，并行GAS-17检测的患者255例均纳入本研究，定义为蛛网膜下腔出血组，病因包括：自发性蛛网膜下腔出血和外伤性蛛网膜下腔出血；男性121例（47.5%），女性 134例（52.5%），年龄 5～89岁，平均年龄（56.1±17.1）岁。对照组为：我院体检中心2017年8月1日-2018年7月31日行GAS-17检测的体检者,利用软件Excel随机抽取255例作为对照组，男性 130例（51.0%），女性 125例（49.0%），年龄 17～91岁，平均年龄（48.5±13.7）岁。

1.2 方法 蛛网膜下腔出血组在出血24 h内行GAS-17检测，所有受检者均空腹取静脉血2 mL，离心机加速至2 000 r/min，离心10 min，分离血清放置于-15℃待测。血清GAS-17测定采用酶联免疫法分析，GAS-17检测试剂盒由BIOHIT OYJ提供，由检验科技师按说明书操作，测定仪器为深圳市汇松科技发展有限公司的多功能酶标分析仪，型号：MB-580。

蛛网膜下腔出血组在检测GAS-17的同时检测幽门螺旋杆菌 lgG（Helicobacter Pylori lgG，HP-lgG）抗体，空腹取静脉血2 mL，分离血清放置于2～8℃待测。血清HP-lgG抗体测定采用乳胶法，试剂盒由艾博生物医药（杭州）有限公司提供，由检验科技师按说明书操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行分析，两组数据分别用Kolmogorov-Smirnov检验进行正态性检验，非正态分布的数据用中位数（四分位数间距）表示，两组独立样本进行秩和检验，显著性水平设定为0.05（双侧）。

2 结果

对照组GAS-17不呈正态分布（Z=4.286，P=0.000），蛛网膜下腔出血组GAS-17不呈正态分布（Z=3.595，P=0.000）。蛛网膜下腔出血组GAS-17较对照组明显增高[（5.75 pmol/L（12.29 pmol/L）vs.2.72 pmol/L（3.79 pmol/L），Z=-7.110，P=0.000）] 。

蛛网膜下腔出血组，HP-lgG抗体阳性85例（33.3%），阴性170例（66.7%），HP-lgG抗体阳性与HP-lgG抗体阴性GAS-17含量比较差异无统计学意义（Z=-0.384，P=0.701）；男性121例（47.5%），女性134例（52.5%），GAS-17的含量比较无统计学差异（Z=-1.212，P=0.225）；老年人（年龄≥65岁定义为老年人）86例（33.7%），非老年人 169例（66.3%），老年人与非老年人GAS-17含量比较无统计学差异（Z=-1.204，P=0.229）。

3 讨论

GAS是一种多肽激素，它主要由胃窦及小肠粘膜的G细胞分泌，人胰岛的D细胞也分泌，另外也可在下丘脑、神经垂体的催产素能神经元、小脑神经元和迷走神经元中发现，按其所含氨基酸残基数目的多少，GAS可分为多种形式，主要有GAS-34、GAS-17两种，GAS-17占 80%～90%，GAS-34、GAS-17均有生物活性，可同时释放入血，GAS-17的生物活性比GAS-34大[3-5]，因此可根据GAS-17含量推测GAS含量[6]。成人的研究资料表明，十二指肠溃疡患者血清GAS的基础和餐后浓度均增高[7]。临床中认为血清GAS水平是上消化道炎症及溃疡患者的血清学标志物。有学者分析了3 906例各种胃疾病患者GAS-17的含量，研究表明胃溃疡者GAS-17水平较正常对照者显著升高（2.61 pmol/Lvs.1.37 pmoL/L，P＜0.001）[8]。SU 是指机体在各类严重创伤、危重疾病等应激状态下，发生的急性胃肠道粘膜糜烂、溃疡等病变，可能加重原有疾病，增加病死率。因而，救治危重症患者不可忽视预防SU[1]在颅内出血病例中，薛翔等[9]研究指出蛛网膜下腔出血合并SU占12.0%（13/108）。祝萍[10]分析指出蛛网膜下腔出血是急性脑出血并发SU的高危因素。本研究表明蛛网膜下腔出血组GAS-17较对照组明显增高。上述结果结合GAS-17在胃粘膜、十二指肠粘膜病变中的意义，表明GAS-17升高与并发SU有密切关系。分析原因可能是：（1）胃粘膜损伤因子增强：严重颅脑创伤激活了肾素血管紧张素系统[11]，增加血中肾上腺素水平，从而抑制胃黏液、前列腺素分泌以及上皮细胞增生，并促使GAS分泌增加；迷走神经兴奋，刺激壁细胞及G细胞增强GAS分泌，应激因素导致胃酸对GAS的负反馈作用减弱[12]。GAS升高导致胃酸分泌大量增加；同时胃黏膜缺血时不能产生足量的碳酸氢盐和黏液，使H+在黏膜内积聚而造成损伤、出血[13]。蛛网膜下腔出血可直接刺激丘脑、丘脑下部，下丘脑垂体肾上腺皮质轴兴奋，下丘脑和垂体可能分泌GAS明显增多，释放入血，可与胃泌素受体结合，通过鸟苷酸结合蛋白途径，发生细胞内信号传递，发挥促进胃酸分泌，或作为神经介质起作用，胃酸分泌过多，最终导致溃疡发生[14-15]。（2）胃粘膜防御机能减低：GAS-17可降低幽门括约肌张力[16]，导致十二指肠液返流入胃，使得粘膜屏障（碳酸氢盐）及上皮屏障功能降低，使胃粘膜受损。

国内外有较多关于GAS-17文献的报道，但蛛网膜下腔出血与GAS-17的相关性研究罕见，且关于GAS-17的报道，文献中并未叙述GAS-17是否进行正态性检验，而简单提及用两独立样本均数的t检验，统计处理不够严谨，统计学差异比较缺乏说服力。而本研究，使用Kolmogorov-Smirnov检验进行正态性检验，显示GAS-17不呈正态分布，因此采用秩和检验进行分析。此外，大量研究表明[17-19]，HP感染与GAS-17有一定相关性，为了最大程度控制选择偏倚，本研究对蛛网膜下腔出血组在检测GAS-17的同时检测幽门螺旋杆菌lgG抗体，结论得出蛛网膜下腔出血组，HP-lgG抗体阳性者与HP-lgG抗体阴性者GAS-17含量比较无显著差异。因此，本研究统计方法更合理，结论更科学。

综上所述，GAS-17升高可能参与蛛网膜下腔出血患者SU的发生发展。深入研究GAS-17的变化在蛛网膜下腔出血引起SU的具体作用及机制，以及与SU诊断和预后的关系，均有助于阐明蛛网膜下腔出血引起SU的发病机制和找到SU的防治新策略。