合生元制剂在功能性便秘治疗中的应用

金庆崇，陈 悦，宋 娇

0 引言

近年来，由于生活习惯及饮食结构的改变，功能性便秘(Functional constipation，FC)的发病率呈逐年上升趋势。FC是指每周排便少于3次，大便硬或块状大便导致排便困难[1-2]，是世界范围内常见的功能性胃肠疾病(Functional gastrointestinal disorder，FGID)。便秘可分为3种类型：出口梗阻型便秘、慢传输型便秘及混合性便秘。本实验主要纳入慢传输型便秘患者。便秘可导致痔疮、腹胀、贫血、营养不良、脱肛、肛裂、直肠癌等，并可诱发脑血管疾病。功能性便秘受饮食、生活方式、心理因素和社会人口因素影响[3-4]。目前，治疗功能性便秘主要靠药物治疗，包括乳果糖、番泻叶和矿物油等，但是疗效较差，且有一定的不良反应[4]。

近年来，益生菌(Probiotics)和益生元等越来越多地应用于临床，且取得很好的治疗效果。益生菌是定植于人体肠道、生殖系统内，能改善宿主微生态平衡、发挥有益作用的活性有益微生物的总称。国际益生菌和益生元科学协会(ISAPP)阐明益生菌是一种人类的食物补充剂[5]。因此，益生菌因可增强健康的特性被认为是具有功能的食物，天然活性微生物对人类胃肠道系统有益。益生菌和益生元的组合称为合生元，合生元是食物成分或膳食补充剂，可以在胃肠道内形成协同作用[6]。合生元修饰微环境可以改善功能性便秘的病情，包括增加排便次数，改善大便稠度、缩短运输时间，改善其他便秘相关症状[7]。本文研究益生元制剂(双歧杆菌、植物乳杆菌和纤维素-低果糖)对相关个体功能性便秘胃肠道功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 筛查选取我院消化科门诊2016年1月至2017年12月就诊的565例患者，其中357例不符合纳入标准，115例患者拒绝参加。最后，共纳入93例患者。将符合纳入标准的93例患者随机分为试验组和对照组。试验组47例，男25例，女22例，年龄22～45岁，平均年龄(30.2±7.14)岁。对照组46例，男26例，女20例，年龄24～46岁，平均年龄(29.5±6.14)岁。本研究为随机对照实验，已通过医院伦理审批。在整个研究中要避免使用其他合生元产品、膳食纤维补充剂和泻药。

1.2 研究方法 纳入标准：年龄18～65岁；BMI 16.0～29.9 kg/m2；根据罗马Ⅲ诊断为功能性便秘，临床诊断为慢传输型便秘。排除标准：①孕妇和哺乳期妇女；②智力障碍者；③与任何肿瘤疾病、神经疾病或机械障碍有关的便秘；④存在心血管疾病、糖尿病、癌症、神经疾病或其他严重疾病或严重疾病并发症；⑤可疑大肠癌者、代谢疾病和胃肠手术患者。为避免可能出现的干预偏倚，排除以下患者：①在筛查前或在干预期间使用过益生菌或合生元产品超过每周1次；②经常使用泻药(每周1次以上)，在预先检查的2周内或在任何干预期内使用抗胆碱能、止泻药、抗生素或泻药。

1.3 治疗方法 试验组采用合生元(商品名：谊畅，上海上药信谊药厂有限公司)进行治疗，制剂中含有1×1010CFU/g的益生菌(双歧杆菌、植物乳杆菌及纤维素-低果糖)，对照组采用外观与实验组相同制剂，制剂中含有麦芽糖成分，无任何药物及益生菌成分。饭后30 min温水服用，3次/d。共进行12个周期的治疗，治疗后随访1周。记录治疗前后研究指标和不良反应发生情况。

1.4 分析指标 患者记录每周排便频率。根据布里斯托尔大便分类法量表(BSF)和便秘患者症状自评量表(PAC-SYM)评分评价大便类型的改善情况。BSF量表是一个用于描述7类大便的图片量表，代表不同的排便时间。1型大便表明在结肠中的时间最长，运输速度非常慢；7型大便表明在结肠中的时间最少，排便时间最快，完全是液态的；而4型被认为是最理想的大便类型，类似于每天的正常排便形态[8]。应用问卷对腹部、直肠和大便3个部位的PAC-SYM评分进行了计算。采用5分Likert量表进行测量，所得分数越低，表明症状严重程度越低。采用PAC-QOL评分评价便秘患者的生活质量。PAC-QOL评分用于确定便秘患者生活质量在整个研究中的变化，包括身体不适、心理不适、焦虑关心、对排便的满意。分数越低表示生活质量越好。实验第12周抽取患者静脉血，根据ELISA试剂盒说明书操作，测定患者胃泌素、胃动素、P物质、生长抑素水平。如果患者连续4 d或以上没有排便，可服用乳果糖作为救援治疗。

2 结果

2.1 一般资料 两组患者性别、年龄、身高等一般资料和排便频率、BSF评分、PAC-SYM评分等基础功能性便秘症状和生活质量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1、表2。

2.2 两组患者功能性便秘症状比较 治疗前，两组排便频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后、随访时，试验组患者排便频率均增加(P<0.05)，且均高于对照组(P<0.05)；对照组治疗前后排便频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组患者一般资料比较(例，%)

表2 两组患者基础功能性便秘症状和生活质量比较

表3 两组患者排便频率比较

治疗前，两组BSF评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后、随访时，试验组患者BSF评分均升高(P<0.05)，且均高于对照组(P<0.05)；对照组治疗前后BSF评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者BSF评分比较

治疗前，两组PAC-SYM评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后、随访时，试验组患者PAC-SYM评分均降低(P<0.05)，且均低于对照组(P<0.05)；对照组治疗前后PAC-SYM评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

2.3 生活质量 治疗前，两组PAC-QOL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后、随访时，试验组患者PAC-QOL评分均降低(P<0.05)，且均低于对照组(P<0.05)；对照组治疗前后PAC-QOL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表5 两组患者PAC-SYM评分比较

表6 两组患者PAC-QOL评分比较

2.4 胃肠道激素水平的改变 治疗前，两组激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，试验组患者胃泌素、胃动素水平均升高(P<0.05)，且均高于对照组(P<0.05)；两组P物质、生长抑素与治疗前比较差异无统计学意义，两组比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 胃肠激素水平的改变

3 讨论

便秘会对生活质量和社会造成负面影响[9-11]。功能性便秘可通过药物及手术治疗，但由于手术创伤大、恢复慢等原因，患者多采用药物治疗。目前，药物治疗主要有泻剂、中药及成药制剂、肠道促动力剂和微生态制剂。长期应用泻剂虽然能缓解症状，但是长期使用易产生依赖性，且有一定的不良反应。中药及成药制剂需长期服用，其不良反应未知。而合生元制剂成分为肠道正常菌群及食品提取成分，通过调节肠道菌群及改变肠道微生态环境发挥作用，且不良反应少，本研究显示，试验组排便频率较治疗前及对照组明显增加，且随访期内仍高于对照组，同时,试验组的大便形态、便秘形态、便秘症状及生活质量较治疗前及对照组明显改善。在激素水平上，实验组患者的胃动素及胃泌素明显增加，而P物质和生长抑素未见明显改变。已有研究表明，应用双歧杆菌对改善排便频率和便秘、增加粪便数量有积极作用,而植物乳酸菌可改善胃肠健康，包括肠道运动、排便频率和肠道微生物群[12-15]。有报道，纤维素-低果糖可增加人类胃肠道(GI)得分和增加粪便双歧杆菌的排量[16]。

合生元发挥协同作用，促进活菌的生长，改善便秘症状，产生短链脂肪酸刺激肠道运动[17]，使功能性便秘症状得到改善，大便柔软，减少直肠出血或燃烧感，减少痛苦排便。摄入益生菌可以促进结肠运动，刺激排便过程，从而缩短肠道运输时间，最大限度地减少结肠对水分的再吸收。因此，补充合生元制剂可以改变功能性便秘患者的大便类型。胃肠道中增加的益生菌能促进水分和电解质的分泌，从而软化大便[18]。因此，补充益生菌后大便更容易排出，从而减轻患者的便秘症状。

在本研究中，合生元制剂形成的协同效应能显著改善试验组患者的功能性便秘症状。合生元制剂能明显改善患者的排便频率、大便形态、便秘症状及生活质量。随访期的结果表明，虽然治疗后试验组排便频率略低，大便形态稍差，便秘症状轻度上升，生活质量略有下降，但较治疗前及对照组比较，差异仍有统计学意义。研究表明，合生元制剂在服用后的一段时间仍保持作用。因随访时间较短，无法判断恢复治疗前所需时间，所以需进一步随访观察合生元制剂作用持续时间。

血清胃动力激素研究显示，试验组中胃动力激素表达明显升高，而生长抑素无明显改变，表明合生元制剂可提升胃动力，而不影响胃肠道吸收营养的能力。

本研究有一定的局限性，需要在增加研究对象种类的基础上进行深入的随机、对照研究，以确认双歧杆菌、植物乳酸菌、纤维素-低果糖补充剂是否对所有的便秘患者均有效，同时增加随访时间，确定合生元制剂的持续时间。