中国医学创新目次醒脑静注射液对急性酒精中毒患者血清ET-1、IL-6、NO以及预后的影响

尤永红

【摘要】 目的：探讨醒脑静注射液应用于急性酒精中毒（acute alcoholic intoxication，AAI）对患者血清ET-1、IL-6、NO表达变化及对预后的意义。方法：回顾选取本院接诊的AAI患者137例列为研究样本，按照治疗方式分为两组，纳洛酮组68例单纯以纳洛酮治疗，联合组69例以醒脑静辅助纳洛酮的方式进行治疗。比较两组患者血清ET-1、IL-6、NO表达、MMSE评分、临床指标及并发症发生情况。结果：治疗后，联合组ET-1（52.31±8.34）pg/mL、IL-6（5.48±1.56）pg/mL显著低于纳洛酮组，NO表达（53.57±10.76）μmol/L高于纳洛酮组（P<0.05）。治疗后，联合组认知能力MMSE评分（28.57±7.26）分显著高于纳洛酮组（P<0.05）。联合组并发症率7.25%显著低于纳洛酮组25.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：醒脑静辅助纳洛酮治疗AAI可有效改善患者血清ET-1、IL-6、NO指标，对恢复患者意识水平、缩短患者治疗及住院时间有积极意义，且毒并发症较小，是一种效果理想的治疗方式。

【关键词】 醒脑静注射液 ET-1 IL-6 NO 急性酒精中毒

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xingnaojing Injection on the expression of serum ET-1， IL-6 and NO in patients with acute alcoholism and its prognostic significance. Method： A total of 137 AAI patients treated in our hospital were selected as the study subjects， they were divided into two groups according to the different treatment methods， the Naloxone group of 68 cases were treated with Naloxone alone， the combined group of 69 cases were treated with Xingnaojing Injection as an adjunct to Naloxone. The changes and differences of serum ET-1， IL-6， NO expression， MMSE score， clinical indicators and complications were compared between the two groups. Result： After treatment， the combined group of ET-1 was （52.31±8.34） pg/mL and IL-6 was （5.48±1.56） pg/mL significantly lower than that of the Naloxone group， NO expression （53.57±10.76） μmol/L higher than that of the Naloxone group （P<0.05）. After treatment， the MMSE score of the combined group was （28.57±7.26） score significantly higher than that of the Naloxone group （P<0.05）. The complication rate of 7.25% in the combined group was significantly lower than the Naloxone group of 25.00%， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion： Xingnaojing Injection combined with Naloxone in the treatment of AAI can effectively improve the serum ET-1， IL-6 and NO indicators of patients. It has positive significance in restoring the level of consciousness of patients， shortening the treatment and hospitalization time of patients， and has less toxic complications. It is an ideal treatment method.

[Key words] Xingnaojing Injection ET-1 IL-6 NO Acute alcoholism

First-authors address： Northern War Zone Hospital of Chinese Peoples Liberation Army， Shenyang 110042， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.31.014

急性酒精中毒（acute alcoholic intoxication，AAI）又称醉酒，通常是在患者大量摄取酒精或酒精饮料后，造成的中枢神经功能兴奋或抑制状态的疾病。因为每个人适应乙醇的能力不同，过度饮酒使其血液里的酒精浓度超出了机体所能承受的范围，或者是乙醇浓度过高而影响了机体控制心跳的神经中枢功能或呼吸中枢功能，使其产生暂时性麻痹状态，不能及时将身体摄入的氧氣传递到整个机体，由此造成了AAI[1-3]。AAI具有复杂的临床表现，除了通常的醉态表现外，还常有兴奋躁动、意识障碍明显、发生暴力行为、乃至于毁物杀人等。因此，AAI不仅危害患者身心健康，也有可能对社会周围环境造成较大的侵害，及时治疗AAI患者具有明显的临床意义[4-5]。以往临床以快速恢复患者认知和降低并发症为救治重心，由于纳洛酮可快速恢复患者意识，所以纳洛酮为治疗AAI的常用药物[6-7]，但随着临床大量应用，逐渐发现其并发症较多的缺点。而随着中医科学的发展完善，醒脑静的应用对AAI治疗也做出了一定贡献，现将二者治疗AAI的资料加以整理，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月-2016年5月在本院就诊的AAI患者列为研究样本，进行回顾性分析。（1）纳入标准：①根据《实用内科学》诊断标准确诊患者为AAI[7];②患者均于入院前有过量饮酒史，表现为中枢神经系统异常;③患者均有明确的临床信息，对本研究知情同意;④均于发病8 h内就诊[8]。（2）排除标准：①合并营养缺乏症者;②入院前即存在精神、意识障碍者;③对本研究所用药物过敏者;④合并低血糖或心脑血管疾病者[9]。本研究经本院伦理委员会知情认可，符合伦理要求。

1.2 方法 入选者均行洗胃、观察血压、常规吸氧、催吐、心电监测与基础补液等治疗。纳洛酮组在此基础上，静滴盐酸纳洛酮注射液2 mg（生产厂家：北京华素制药公司，国药准字：H20023761，批号：140318、151023），兑入500 mL氯化钠注射液，混合使用。联合组基于纳洛酮组，加用醒脑静注射液2 mg（生产厂家：大理药业股份有限公司，国药准字：Z53021640，批号：140226、150917），结合氯化钠注射液500 mL，混匀后静脉滴注。期间密切监护患者病情发展及治疗效果。兩组患者均治疗7 d。

1.3 观察指标及评价标准 （1）ET-1、IL-6、NO的测定：于病患治疗前1 d及治疗3 d后进行采血化验。患者均禁食、水8 h，取空腹外周血6 mL，室温静置后离心5 min，分装于3个试管中，各2 mL，-70 ℃冰箱保存待用。用放射免疫法测定其内皮素-1（endothelin-1，ET-1）含量，ET-1检测试剂盒试剂盒由上海基免有限公司生产;用酶联免疫吸附法测定其白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）含量，试剂盒由北京普尔伟业公司生产;用比色法测定一氧化氮（Nitric Oxide，NO），以紫外分光光度计测量（由日本岛津公司生产，型号为UV-2201）。（2）MMSE评分：分别统计病患治疗前1 d及治疗3 d后的简易精神状态检查量表（Minimum Mental State Examination，MMSE）分值，包含注意力（分值5分）、回忆能力（分值3分）、定向力（分值10分）、语言能力（分值9分）和记忆力（分值3分）4个维度，统计各组治疗前后及组间总分值（总分为30分）的差异，分值越高，认知状态越好[10]。（3）并发症：AAI患者清醒后容易产生心律失常、全身乏力、血压异常、胸闷、呕吐、头痛等并发症，统计两组患者总并发症率。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 将筛选出的137例患者按照不同的用药方案分为两组，纳洛酮组68例只采取纳洛酮治疗的方案，年龄21～47岁，平均（25.64±6.85）岁;就诊时间0.37～6.52 h，平均（3.83±0.45）h;饮酒量268.83～693.47 mL，平均（465.21±65.48）mL，男女比41︰27。联合组69例采取醒脑静辅助纳洛酮治疗的方案，年龄20～52岁，平均（27.28±7.03）岁;就诊时间0.52～7.69 h，平均（2.15±1.04）h;饮酒量277.23～682.74 mL，平均（475.38±67.92）mL;男女比45︰24。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组认知功能MMSE评分比较 治疗前，两组MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组均明显上升（P<0.05），联合组MMSE评分上升显著高于纳洛酮组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组ET-1、IL-6、NO表达情况比较 治疗前，两组ET-1、IL-6、NO指标表达情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ET-1、IL-6指标均明显下降（P<0.05），联合组下降更为显著（P<0.05），两组NO表达均较治疗前升高，且联合组对比纳洛酮组升高明显（P<0.05），见表2。

2.4 两组并发症发生情况比较 两组均有部分并发症情况，纳洛酮组并发症发生率为25.00%显著高于联合组7.25%，两组比较差异有统计学意义（字2=23.267，P<0.05）。见表3。

3 讨论

AAI发病时，乙醇经过血脑屏障，可直接作用于人类大脑，将中枢内阿片系统激活，使其释放大量内源性阿片类物质，加之酒精代谢产物中含有的多巴胺和乙醛成分可发生缩合反应，也能够生成阿片类物质，这两种途径产生的阿片类物质同时对患者大脑产生兴奋或抑制的作用，使患者出现呼吸困难、认知障碍等临床症状，严重者可诱发猝死[11-13]。

所以，对于AAI患者临床上通常以维持性的常规治疗作为基础抢救措施，同时辅助具有下调β-内啡肽水平的药物，以此达到改善AAI症状的作用[14]。纳洛酮是一类阿片受体特异性拮抗剂，主要成分为羟二氰吗啡酮衍生物，具有降低β-内啡肽表达的作用，能够快速作用于大脑神经细胞膜，促进病患大脑神经细胞膜上有关意识表达的酶类物质分泌，对部分细胞功能发挥作用，对患者睡眠与觉醒、感知运动能力、呼吸系统功能、心血管功能均有良好的调节缓解作用，普遍应用于临床急救中[15-17]。而醒脑静主要成分为天然麝香、郁金、栀子、冰片等，经现代制剂工艺科学提取精制的具有开窍醒脑功能的中药制剂。其中天然廖香入心、脾、肝经，有活血通络、开窍醒神之功效[18];郁金入心、肺、肝经，有疏肝利胆、凉血止能、行气解郁之功效[19];栀子入心、肝、肺经，有凉血解毒、泻火利尿之功效[20];冰片入心、肺经，主要功效为散郁火、通诸窍[21]。诸药合用，可共同发挥活血通络、凉血行气、开窍醒脑之功，对提高患者认知状态，改善患者意识水平，缓解其脑细胞缺氧状态有明显效果[22]。本研究发现，用药后联合组在改善患者炎性指标、提高NO含量、改善患者认知能力等方面均具有良好疗效，且并发症率7.25%明显比单纯使用纳洛酮组低（P<0.05）。可见，醒脑静注射液不仅能够降低内源性炎症介质表达水平，对脑细胞发挥较好的调节与保护作用，促进意识状态欠佳的患者及早恢复认知能力，还具有降低患者并发症的优势。这可能与其为中药制剂，具有温和的药性有关[23-25]。

综上所述，醒脑静注射液对AAI患者具有良好的治疗作用，不仅可以降低患者血清炎性反应，提高NO的表达，改善患者的认知状态，促进患者快速恢复清醒意识，还具有毒副作用较低的优势，是一种安全低毒、可行性高的临床用药。

参考文献

[1]袁平，袁学枝.醒脑静联合纳洛酮注射液治疗急性重度酒精中毒疗效观察[J].河北医学，2012，18（4）：478-480.

[2]娄益飞.醒脑静注射液对急性脑梗死患者血清IL-1、IL-6水平影响的临床研究[J].中国中医急症，2014，23（5）：984-985.

[3]邱晖.醒脑静治疗急性酒精中毒的临床疗效及分析[J].中国医药指南，2012，10（29）：193-194.

[4]李丹，吴彩军.469例急诊留观酒精中毒患者就诊特点分析及对策[J].中国病案，2013，14（10）：53-54.

[5]滕清平，陈玮，王淑琴，等.醒脑静对急性酒精中毒患者炎性因子含量的影响[J].中国医药，2014，9（3）：427-429.

[6]陈海燕，李金香，阎丽君，等.预见性护理对急性酒精中毒患者不良事件发生的影响[J].河北医药，2012，34（19）：3030.

[7]吴孟章.醒脑静注射液联合盐酸纳洛酮注射液治疗急性酒精中毒昏迷临床观察[J].中国中医药信息杂志，2014，21（10）：100-101.

[8]陈波，郑安，陈永青.醒脑静高氧液治疗急性酒精中毒疗效分析[J].中国中医急症，2014，23（4）：765-766.

[9]徐涛.纳美芬联合醒脑静注射液治疗急性酒精中毒疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（2）：200-201.

[10]罗芳，谢炳玓，宋毅军.慢性酒精中毒性周围神经病患者F波和神经传导速度的变化[J].山东医药，2012，52（41）：52-53.

[11]孔娟，李莉，兰超，等.纳美芬纳洛酮与血液透析治疗急性酒精中毒昏迷患者的临床疗效观察[J].中國实用神经疾病杂志，2013，16（10）：39-40.

[12]孙云飞.纳洛酮联合醒脑静治疗急性重度酒精中毒临床疗效分析[J].医学综述，2013，19（15）：2856-2857.

[13]高学清，汪何雅，钱和，等.葛根和葛花对急性酒精中毒小鼠的解酒作用[J].食品与生物技术学报，2012，31（6）：621-627.

[14]吴涛.脑出血患者使用醒脑静注射液后血浆白介素-6和肿瘤坏死因子-α浓度的变化研究[J].中国医药导报，2012，9（15）：95-96.

[15]姚翠娥，余厚友，尹文，等.纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，33（5）：62.

[16]杨珩钦，顾浩铨.探讨醒脑静注射液对急性酒精中毒患者氧代谢及氧化应激的影响[J].中国实用医药，2016，11（26）：247-248.

[17]许平，白庆梅.醒脑静注射液治疗急性酒精中毒的效果研究[J].中国卫生标准管理，2016，7（7）：133-134.

[18]朱沈辉.盐酸纳洛酮联合醒脑静注射液治疗急性酒精中毒的临床疗效及其对血清β-内啡肽、丙二醛水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25（10）：92-94.

[19]姚剑.纳络酮联合醒脑静注射液治疗急性酒精中毒意识障碍的疗效观察[J].首都食品与医药，2017，24（4）：37-38.

[20]张中友.研究醒脑静注射液对急性酒精中毒的治疗效果[J].世界最新医学信息文摘，2016，16（81）：136-137.

[21]秦辛，陈永洪.醒脑静注射液联合古拉定治疗急性酒精中毒的疗效及对患者血清β内咖啡肽、超氧化物歧化酶及丙二醛水平的影响[J].实用临床医药杂志，2016，20（17）：142-144.

[22]尹书会，罗树云.醒脑静注射液联合盐酸纳洛酮治疗急性酒精中毒的疗效观察[J].中国血液流变学杂志，2016，26（1）：45-47.

[23] Yang C S，Lin Y Z，Guo Q，et al.Chinese Herbal Medicine Xingnaojing Injection （醒脑静注射液） for Hypoxic Ischemic Encephalopathy in Newborns： A Systematic Review and Meta-Analysis[J].Chinese Journal of Integrative Medicine，2018，24（2）：147-155.

[24] Ma S T，Feng C T，Xiong Y X，et al.In silico system pharmacology for the potential bioactive ingredients contained in Xingnaojing Injection （醒脑静注射液） and Its material basis for sepsis treatment[J].Chinese Journal of Integrative Medicine， 2017：1-6.

[25] Fang J，Yang B，Ge Z，et al.Single standard substance for the determination of nine volatile components in the distillate of Fructus Gardeniae and Radix Curcumae （an intermediate of Xingnaojing Injection）[J].Journal of Separation Science，2017，40（20）：3946-3957.

（收稿日期：2019-01-21） （本文编辑：周亚杰）