以足跟痛首诊的成年Bardet-Biedl综合征1例

苏雅珍,许 珂,郑 慧,张莉芸*,张改连

(1山西医科大学附属大医院风湿免疫科,太原 030001;2山西医学科学院山西大医院风湿免疫科;*通讯作者,E-mail:1315710223@qq.com)

Bardet-Biedl综合征(Bardet-Biedl syndrome,BBS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,以色素性视网膜病变、肥胖、多指(趾)畸形、性腺发育不良、智力低下、肾脏异常为主要临床特点。目前我国报道的BBS较少,且案例中绝大多数为儿童及青少年患者,成年患者极少[1],本文将对以双侧足跟痛就诊于我科的1例成年BBS进行回顾,以提高临床医师对该病的认识。

1 病例摘要

1.1 病例简介

患者女,26岁,主因“双侧足跟疼痛4月余”于2018年8月来诊。2018年4月患者无明显诱因出现双侧足跟痛,伴轻度肿胀,无局部颜色发红和皮温增高,活动后加重,休息后可略缓解,当地诊所予对症补钙等治疗,效欠佳,为行进一步诊治就诊于我科。病程中无腰背痛、大腿根痛,无发作性关节红肿热痛、无皮疹、眼炎、肠炎,无光过敏、脱发、反复口腔溃疡等。自发病以来,精神食欲睡眠可,大小便正常,体重无变化。否认外伤史。月经史:初潮年龄15岁,月经周期不规律3-5/45-180 d,末次月经2018年4月20日。家族史:父母为姑表近亲结婚,患者为第3胎,长兄无异常,第2胎其姐出生时也为24指(趾),但于生后10 d死亡,具体原因不清。患者初步查体:血压120/78 mmHg、身高157 cm、体重82 kg、BMI 33.27 kg/m2(肥胖),反应略迟钝、言语迟缓、对答欠流利、皮肤粗糙、斜视、口腔牙齿畸形、心肺腹未及异常体征,脊柱呈生理弯曲,三向活动可,手指及足趾粗短,双手6指、双足6趾畸形,均为轴后性多指(趾)(见图1),双侧足跟压痛(±),无肿胀。

可见患者手指及足趾粗短,双手6指、双足6趾畸形,均为轴后性多指(趾)

1.2 辅助检查

血常规:WBC 7.8×109/L、HGB 113 g/L、PLT 311×109/L,TG 2.79 mmol/L,UA 648.2 μmmol/L,即刻血糖3.71 mmol/L、糖化血红蛋白3.7%,雌二醇95 pg/ml、孕激素0.56 ng/ml、FSH 5.35 mIU/ml、LH 8.54 IU/ml、PRL 7.61 ng/ml,电解质、甲功、免疫球蛋白、补体均未见异常,类风湿因子、抗核抗体、抗角蛋白抗体、抗CCP抗体、抗ENAs、HLA-B27:均为阴性。

1.3 诊治经过

追问病史,患者为足月顺产,出生体重4.2 kg,母乳喂养,自幼肥胖,因较同龄人反应迟钝无法完成学业,初中毕业后未再上学,夜盲,自诉近8年白天视力减退,看电视需距离0.5 m,同时行红绿色盲初筛为阳性,且存在色弱。由于患者家属拒绝行进一步诊治,未行关节彩超、眼底检查等。目前诊断:Bardet-Biedl综合征,高尿酸血症,轻度贫血。嘱患者减轻体重、避免负重,疼时可口服非甾体类抗炎药,目前仍在随访中。

2 讨论

Bardet-Biedl综合征(Bardet-Biedl syndrome,BBS),又称巴德-毕氏综合征,是一种罕见的常染色体隐性遗传病,由Bardet和Biedl于1920年首次报道,该病发病机制尚不清楚,已有的研究发现21个与BB相关的致病基因[2],但目前为止其诊断仍主要依靠临床特征[3]。主要临床特征有色素性视网膜病变、肥胖、多指(趾)畸形、性腺发育不良、智力低下、肾脏异常等,次要特征包括言语迟缓、散光、斜视、白内障、并指、发育迟缓、共济失调、糖代谢紊乱、先天性心脏病、肝脏纤维化、牙畸形等。诊断应包括4个主要特征,或3个以上主要特征和两个次要特征。BBS尚无特殊治疗措施,主要为对症治疗,多数患者在成年前死亡,且死亡原因多与肾脏衰竭有关。

临床上我们常见的多指(趾)畸形为轴前性(桡侧),且单个畸形多见,称为多指症,是一种常染色体遗传病,当遇到类似的病人我们除了考虑多指症外,还需仔细询问有无其他系统的异常,并想到BBS,同时与以下疾病相鉴别:①Lanrence-Moon综合征(LMS),LMS是一种罕见的常染色体隐形遗传病,也可表现为视网膜色素变性、智力低下、性腺发育不全,同时伴有进行性痉挛性截瘫,远端肌张力减弱,但常无肥胖和多指(趾)。既往两者曾合称为Lanrence-Moon-Bardet-Biedl综合征(LMBB),且国内外不少报道将两者混淆,后有学者指出两者为不同的疾病[4]。②Alstrom综合征[5],为常染色体隐性遗传病,表现为先天性视力减退、心肌病、进行性感音神经性耳聋、肥胖、2型糖尿病、身材矮小、男性性腺功能减退等,无智力障碍及多指(趾)畸形。同时,对于女性BBS患者还需除外多囊卵巢综合征。

结合本例患者的临床表现及相关的辅助检查结果,BBS诊断明确,由于BBS存在肾脏受累,可表现为尿酸水平的增高,故考虑其高尿酸血症可能与BBS相关性肾脏损伤有关,而其足跟痛也不除外与痛风相关,但由于患者家属拒绝未行进一步检查明确。无论如何,目前国内外有关BBS的报道多集中于儿科、眼科和内分泌科,且报道案例多为儿童和青少年,该患者26岁就诊,首诊科室及症状均少见,因此,临床医师在接诊具有相似症状的患者时应该注意该病的可能。