血浆IP-10水平与系统性红斑狼疮病情活动相关

赵宝景，邬秀娣，忻霞菲，黄华，王庭辉，覃文

作者单位： 315010宁波，宁波市第一医院

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，以多系统累及为特点，有广泛的临床表现和实验室检查异常。目前监测 SLE病情的传统生物标记物有血沉、抗dsDNA抗体、补体c3/c4等，但诊断价值不够理想。因此，寻找更有价值的生物标记用于 SLE的病情评估是当前需要解决的问题。有研究显示血管细胞黏附分子1（VCAM-1）、白介素（IL）-6、IL-10、抗C1-q抗体等生物标记物与SLE病情活动有关[1-3]，但目前尚未形成广泛共识。本研究通过分析SLE患者血浆细胞因子/趋化因子水平变化，探索可监测病情活动的生物标记物，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取宁波市第一医院2017年2月至2018年3月收治的SLE患者24例，均符合1997年美国风湿病协会修订的SLE分类标准，其中男3例，女21例；年龄22～51岁，平均（33.18±11.98）岁。另选同期健康志愿者17例设为对照组，其中男4例，女13例；年龄18～ 45岁，平均（25.86±3.79）岁。两组年龄和性别比差异无统计学意义（均P＞0.05)。将24例患者根据疾病活动指数（SLEDAI）积分分为活动组（SLEDAI＞4）和稳定组（SLEDAI≤4）。

1.2 方法 静脉采血5 ml，EDTA管抗凝，4℃1 500 r/min离心5 min，留取血浆样本―80℃冻存。细胞因子/趋化因子的检测方法采用液相悬浮芯片技术。取出血浆样本，4℃1000r/min离心10min，收集上清。在滤板孔中依次加入微珠和血浆样本各50 l，混匀孵育30min，洗涤。再加入检测抗体25 l，混匀孵育30min，洗涤。然后加入Streptavidin-PE荧光色素50 l，孵育10min，洗涤。最后用125 lassay buffer重悬微珠，密封，摇匀，上机读板。

1.3 统计方法 采用SPSS22.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，符合正态分布采用t检验；不符合正态分布则采用秩和检验。相关性分析采用Pearson检验。采用ROC曲线计算曲线下面积（AUC），并计算Cut-off值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 细胞因子/趋化因子水平检测结果SLE组IL-1 、IL-1ra、IL-5、IL-6、IL-8、IL-18、VCAM-1、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-（TNF-）、干扰素-（IFN-）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、瘦素（Leptin）、干扰素诱导蛋白10、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、可溶性E选择蛋白（sE-selectin）、可溶性CD40配体（sCD40L）等16种细胞因子/趋化因子水平高于对照组（均 P＜0.05）。见表 1。

2.2 细胞因子/趋化因子水平与病情活动关系 SLE病情活动组血浆 IP-10、VCAM-1水平高于 SLE病情稳定组（Z=2.08，t=3.02，均P＜ 0.05），见封四彩图1。SLE患者 IP-10水平与 SLEDAI评分呈正相关（r=0.442，P=0.03），而VCAM-1水平与 SLEDAI不相关（r=0.165，P=0.44）。ROC曲线分析血浆IP-10水平对病情活动的诊断价值：AUC=0.778（95%CI 0.586～ 0.970），P=0.021；Cut-off值=1 294.00 pg/ml（敏感性66.7%，特异性83.3%），见封四彩图2。

赵宝景，邬秀娣，忻霞菲，等.血浆IP-10水平与系统性红斑狼疮病情活动相关（见正文第1621页）

图1 SLE病情活动组血浆IP-10、VCAM-1水平

图2 血浆IP-10水平诊断SLE病情活动曲线

3 讨论

本研究发现 SLE患者血浆多种细胞因子/趋化因子水平升高，与既往报道一致[4-5]。这些异常升高的细胞因子/趋化因子水平在 SLE的发病机制中扮演了重要角色，它们刺激B细胞成熟产生自身抗体，诱导炎症细胞分化成熟到达病变部位，并放大炎症反应，使得组织损伤加剧。既往报道有些细胞因子/趋化因子在特定器官中浓度较高，或在特定器官损伤较重时血清浓度明显升高，提示其可能与靶器官损伤有关。

进一步分析发现，SLE活动组患者血浆IP-10和VCAM-1水平较稳定组显著升高，其中血浆IP-10水平与病情活动度呈正相关。IP-10是一种CXC类趋化因子，可由外周血单个核细胞、成纤维细胞及内皮细胞等产生。IP-10被IFN-诱导产生后与受体CXCR3结合，可促进炎症部位单核细胞、T细胞和NK细胞的募集，在炎症反应的诱导和维持中均起了重要作用[6]。既往报道，血清IP-10水平与SLE病情活动、血液和皮肤黏膜损害有关，可作为SLE患者肺累及的血清标记[7]；脑脊液IP-10升高可能与SLE累及中枢神经系统有关[8]；血清和尿IP-10水平升高可提示 SLE病情活动，但对狼疮性肾炎的活动与否没有鉴别意义[9]。本研究也显示，血浆IP-10水平对SLE病情活动有诊断价值，敏感性和特异性分别为66.7%和83.3%，有临床应用价值。但血浆和体液中IP-10是否参与或反映了特定的靶器官损害需要更多的研究证实。

表1 SLE组和对照组血浆细胞因子/趋化因子水平比较 pg/ml