中医药防护辐射研究进展

崔国宁，刘喜平△，虎峻瑞，2，崔树婷

(1. 甘肃中医药大学,兰州 730000； 2. 银川市第三人民医院,银川 750001)

随着医学影像技术的发展，其作为一种辅助诊疗手段被广泛应用于临床，在发挥诊疗的同时也对患者的健康造成严重威胁[1]。目前临床采用的辐射防护措施并不是很完善，身体某些部位暴露在X线下所吸收的剂量较大，如果剂量持续增大则会出现细胞凋亡。长时间X线辐射会使肾肝肺等发生慢性反应，表现为脏腑功能衰退，血液检查可发现三系明显减少、血沉加快[2]，因此研究能够防护辐射的药物具有重要意义。中医药在防护辐射方面具有较好疗效[3]，综述近年中医药在防护辐射方面的研究，为其防护辐射提供一个全新的视角。

1 中医对辐射的认识

1.1 各家对辐射损伤新解

X线作为一种电磁波，生物体被照射时可导致原子或分子的电离，机体水分子在电离时可产生自由基、强还原剂与氧化剂，改变细胞正常氧化过程，从而损害健康[4]。杨云霜认为，辐射为热毒、火毒，属于电离辐射，其起病急、病势重、变化速，具有火邪致病特点，热毒蕴结三焦，邪犯下焦可致肾精损耗、阴虚内热，治疗应从肾论治，以六味地黄丸化裁[5]。张蓉等指出，水不润金、肺肾阴亏，肾阴不足、后天失充等是辐射损伤的中医病因病机，进一步说明辐射病因与防治均与肾阴虚相关[6]。高明泽等认为，近代急性辐射损伤与温毒、光毒、火毒不同，为一种新的毒邪，具备火毒的一些特点但不是火毒，只在特定条件下电离辐射才会引起急性辐射损伤，其发病急、病势猛、正气虚，外伤皮毛内伤脏腑，极易引起死亡，证属虚实夹杂，治病具有广泛的内损性且易继生内邪，导致恶化损伤，并有迁延难愈的特点[7]。周妮娜等认为，辐射诱导细胞基因不稳定性而使得基因突变增加，易于发生细胞癌变，主要表现为DNA损伤修复的不稳定性、染色体畸变、端粒结构的改变等，把滋阴补气、祛邪扶正作为调整阴阳之大法，滋阴益气可使人体内环境不过于温燥，利于基因组最佳平衡状态，此理论对指导中医药防护辐射具有重要意义[8]。王磊等认为，急性辐射损伤为电离毒，与火毒、温毒、光毒等不同，是一种新的毒邪。因其具有火热性质，所以在致病的某一阶段具有火邪的性质，但电离毒与火毒本质完全不同。感染方式上，电离毒从外而感，火毒由内而生；致病趋势上，电离毒损伤广泛，火性炎上；侵袭人体兼邪气上，电离毒致病单一，火毒兼他邪；病程与预后上，电离毒致病缠绵，火毒预后较好[9]。中医治疗疾病以辨证论治为指导，只有对辐射的发生发展有一个全新的本质认识，才能抓住主要病因病机，同时与他病区分开，使得中医防护辐射的力度更加准确。

1.2 从中医气血津液考虑辐射损伤

在《素问·阴阳应象大论篇》中云：“壮火食气，少火生气。”X线中含高能量，机体受辐射后可耗损人体正气，表现为精神萎靡不振。热可化火，火蕴为毒，火邪易耗气伤津，机体在X线辐射后，体内火热毒邪亢盛，严重耗损津液。肺通调水道，X线辐射易伤肺而致肺调节水液功能下降，进而出现水湿、痰饮从而影响脾的运化功能，导致肾主水功能失常。体内津液调节主要与肺脾肾相关，肺主通调水道，为水之上源，肺的宣发肃降调节全身水液的输布和排泄；脾主运化水湿，对水液具有吸收与输布作用，为水液代谢的关键环节；肾主水，为水之下源，肾对体内水液的平衡具有调节作用，体内水液的输布与排泄与肾气的开阖密切相关。肺脾肾三脏相互联系，共同调节体内水液代谢，正如《素问·经脉别论篇》中对体内水液代谢的描述：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱。水精四布，五经并行。[10]”所以应用中医药防护辐射时，应在驱除火热毒邪、扶助正气的同时，补益津液兼顾调节水液代谢。

1.3 从中医五脏属性考虑辐射损伤

从五脏属性考虑，肺为娇脏不耐寒热，易为燥伤，火热毒邪偏盛多伤津液、损及肺肝肾，肺失肃降、燥热内盛、可伤肝木，致使肝阳上亢，出现情绪失调、胁肋胀痛。另一方面，肝主疏泄，肝的疏泄功能下降可影响气机运行，日久化火，损耗肝阴，出现呕吐、咽干、口燥等症状；肝火旺可乘脾，影响脾的运化出现食欲不振、腹胀等症状；肺属金，肾属水，金为水之母，肺阴不足则津不能下输于肾，使肾阴充盈；肾阴亏虚则上不能滋肺，使肺阴亏，日久则肺肾阴亏出现干咳、少痰、虚热、皮肤干燥、咽干、口渴等症状。《灵枢·邪客》云：“心者，五脏六腑之大主，精神之所舍也。”火邪易扰乱心神，火与心相应，心藏神，以血液为基础，火热入营分可致心神不宁而出现心烦、失眠等症状，重者可出现狂躁不安、谵语等症状。火邪易致疮痈，火邪入于血分可聚于局部，腐蚀血肉，以局部红肿热痛为症状；这些与当前辐射所致的皮肤干燥、脱发、口渴、咽干、精神不振、皮肤溃烂等相似[11]，所以调整五脏阴阳平衡在中医药防护辐射方面不可忽视。

2 中药防护辐射研究

2.1 补益中药防护辐射研究

西洋参具有补气养阴、清热生津之功，研究表明西洋参可通过提高肺组织清除氧自由基的能力，从而防护X线辐射所致的肺损伤[12]；当归具有补血活血之功，研究表明当归提取物当归多糖(APS)可通过降低大鼠ALT、AST、MDA、过氧化脂(LPO)，升高SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性(P<0.05)，达到对X线辐射所致肝脏损伤的防护[13]。APS还可通过提高骨髓间充质干细胞(MSCs)贴壁和增殖能力，加速MSCs由G0/G1期转向S期，降低MSCs凋亡率，上调CD54、CD106表达促进辐射小鼠造血功能恢复[14]。血管内皮生长因子(VEGF)可刺激血管生成，维持造血微环境，APS还可提高辐射损伤小鼠骨髓基质细胞(BMSC)的增殖能力，促进VEGF的表达，减少BMSC的凋亡，从而达到防护辐射损伤的作用[15]。当归红芪多糖为当归与红芪按照1∶5比例水煎，当归红芪多糖可通过升高线粒体膜电位，降低心肌细胞内细胞色素C(CytC)、Caspase-3、9表达来防护辐射对大鼠心肌的损伤[16]。进一步研究发现，两者对辐射所致小鼠损伤防护作用以3∶1最好[17]。枸杞具有滋补肝肾之功，枸杞水提物枸杞多糖可通过加速X线辐射小鼠骨髓单个核细胞周期由G0/G1向S期的转换，降低BMNC的凋亡率，提高增殖能力，上调表面黏附分子CD49 d与CD44的表达，促进造血功能的恢复从而达到防护作用[18]；另外，黑枸杞水提取液可通过提高辐射后小鼠红细胞计数和血红蛋白含量，胸腺及脾脏指数、小鼠骨髓DNA含量，降低Caspase-3、9及小肠隐窝上皮细胞P53蛋白表达来发挥其对辐射所致小鼠造血系统损伤的防护作用[19]；枸杞对辐射所致小鼠造血系统损伤的修复，也与其动员造血干细胞及促进造血干细胞的分化有关[20]；红景天具有益气健脾、活血化瘀之功，研究发现红景天水提物红景天苷对内皮祖细胞(EPCs)具有辐射防护作用，其可部分逆转辐射对EPCs的损伤，提高EPCs的活性、迁移及黏附能力，减少辐射导致的细胞凋亡，增加细胞内Akt蛋白水平，其可被P13 K抑制剂削弱，提示红景天苷的防护机制可能与增强P13 K/Akt通路相关[21]；刺五加具有益气健脾之功，其提取物可通过降低MDA、升高SOD水平来减轻紫外线对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)辐射损伤[22]。综上，西洋参、当归、黄芪等都属于补益药物，本类中药具有抗氧化、抗衰老及促进造血之功[23]，其防护辐射机制与其提高机体免疫功能、产生祛邪扶正之功相关。正如在《黄帝内经素问遗篇·刺法论》中云：“正气存内，邪不可干”，其发挥抗氧化作用主要是通过降低MDA、LPO、 Nrf2，升高SOD、GSH-Px清除体内氧自由基，改变体内异常的氧化过程，其中Nrf2已经被证实，在发生氧化应激时Nrf2增高与组织损伤成正比[24]。发挥抗衰老作用主要是通过降低凋亡蛋白Caspase-3、9表达来延缓细胞的凋亡，促进造血功能恢复可能与恢复人体正气相关。

2.2 其他中药防护辐射研究

中医认为辐射为火毒，白鲜皮具有清热燥湿、祛风解毒之功，研究发现白鲜皮乙醇提取物(AEDP)对辐射损伤小鼠的造血系统损伤具有缓解作用，AEDP高、低剂量组小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞数(BMC)显著增加(P<0.05)，血清铁含量明显降低(P<0.05)[25]；淡豆豉具有宣发郁热之功，可明显改善60Coγ射线辐射损伤小鼠的三系减少，提高BMC，改善受损的脾、胸腺、小肠和睾丸的超微结构，增加萎缩胸腺、脾脏指数[26]；姜黄具有活血行气之功，姜黄素为姜黄根茎中提取出来的一种黄色脂溶性酚类色素，研究发现其对4Gy剂量12C6+重离子辐射小鼠具有一定的防护作用，可能与其清除自由基、保护蛋白质与脂质相关[27]；丹参具有活血祛瘀、凉血消痈之功，研究表明丹参的水溶性提取物丹参素可显著改善电离辐射所致损伤小鼠脾脏功能，缓解辐射后小鼠血清中三系的下降，保护小鼠造血系统发挥抗辐射作用[28]；枳壳具有破气消积、化痰除痞之功，研究表明枳壳提取物枳壳多糖可提高60Coγ辐射所致小鼠损伤细胞的存活率，升高骨髓中DNA含量，增加脾、胸腺指数，提高小鼠血清、脑和肝组织中SOD、GSH-Px水平，降低MDA含量，提示枳壳多糖可通过提高机体免疫及清除氧自由基达到防护辐射作用[29]。综上可以发现，苦温、苦寒具有清热、活血、行气的中药在辐射防护方面都具有一定的防护效应，此类药物针对火毒津亏瘀血而设，具有广阔的应用前景，同时为辐射防护研究提供了新思路。

3 中药复方防护辐射研究

辐射为火热毒邪，易耗气伤津，研究表明益气解毒中药复方也可通过增高SOD活性和脾脏、胸腺指数，降低MDA含量及外周血T淋巴细胞CD4+/CD8+比例，达到防护γ射线所致的损伤[30]。进一步研究发现，其复方可缩短急性辐射后小鼠全血细胞各项指标的恢复时间，对全血细胞起到防护效果[31]。肾主一身阴阳，对全身阴阳具有调节作用，研究表明，补肾解毒方可通过信号通路TLR4减轻核辐射损伤，保护免疫器官[32]。补肾益髓颗粒可升高辐射所致小鼠骨髓微环境中造血因子SCF、GM-CSF、IL-3含量，促进造血并达到防护辐射作用[33]。益髓生血颗粒可升高小鼠白细胞与红细胞数，提高抗辐射损伤的作用[34]。补益气血的方剂对辐射损伤也具有一定的防护作用，四君子汤具有补气健脾之功，其可通过影响受辐射小鼠造血系统功能，减轻辐射损伤[35]。进一步研究发现，四君子汤中的人参或党参为君药，对辐射均有防护作用。人参为君药，方中人参、白术、茯苓、甘草2∶2∶2∶1的比例抗辐射疗效优于10∶9∶9∶6[36]。当归补血汤具有补气生血之功，其对辐射小鼠免疫系统的损伤具有保护和促进修复作用且与剂量相关[37]，其防护机制可能与升高辐射损伤小鼠外周血中性粒细胞数(NEUT)、SOD、BMC等活性，降低MDA含量相关[38]，也可能与通过核因子(NF)-κB调节辐射损伤过程中 Bcl-2、Bax的表达，减少骨髓内细胞的凋亡，促进辐射损伤后机体免疫功能的恢复[39]。此外，补气活血、滋阴疏肝方对辐射也具有一定的防护作用，如具有补气活血通络之功的补阳还五汤，可使受辐射小鼠外周血CD3+、CD4+水平明显上升(P<0.05)，升高血清和脾脏IL-2水平，增强机体对60COγ射线辐射所致损伤小鼠的防护作用[40]。具有滋阴疏肝之功的一贯煎及其化裁方，都可在一定程度促进辐射损伤小鼠造血及免疫功能的恢复，对抗氧自由基，发挥辐射防护作用[41]。

4 结语

《素问·四气调神大论篇》云：“圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱。”未病先防，既病防变，瘥后防复等在中医药防护辐射方面具有重要意义。在未病先防阶段，要着重培养人体正气，提高机体抗辐射能力；邪正盛衰是疾病发生的根本，所以避免辐射也同等重要，正如《素问·上古天真论篇》所云：“虚邪贼风，避之有时……病安从来。”在既病防变阶段，辐射损伤易致机体三系减少，免疫力低下，所以病发后要及时促进造血功能的恢复，提高机体免疫力，已病防变，同时给邪气以出路。肾主藏精，精血同源，津血互化，通过采用补益肾精的药物可间接补益津血，提高机体抗辐射能力。此外肝肾同源，肝主疏泄，所以补肾的同时疏理肝气可达到乙癸同治之目的，从而促进造血功能的恢复。在瘥后防复阶段，邪气未尽而正气受损，要积极调理五脏功能，补益正气，防止复发。脾胃为气血生化之源，在疾病的后期，脾胃运化功能往往受损，运化乏力，应通过培补脾胃之法促进正气的恢复，达到阴阳平衡状态[42]。中医药在辐射损伤的防护方面具有重要的理论经验可循，其防护效应与西医相比，具有副作用小、治本、防病与治病结合、适用人群广、可长期服用和资源丰富等优势，是国内外抗辐射损伤药物研究的热点。随着中医药防护辐射的进一步研究，其在未来辐射防护治疗中将发挥重大优势，使辐射诊疗技术更好地服务于临床。