围绝经期综合征治疗研究进展

张晶 周淼

更年期指开始出现绝经趋势(如月经周期紊乱)直至最后一次月经后1年的时期。该阶段女性性激素分泌紊乱、卵巢功能下降，导致一系列生理、心理的症状称之为更年期综合征(menopausal syndrome, MPS)。更年期综合征又称围绝经期综合征，在此阶段雌激素水平下降，对下丘脑、垂体的负反馈减弱，致使促性腺激素分泌增多是主要病因[1]。早期表现为月经周期紊乱，经量变化，情绪不稳定，烦躁易怒，头晕头痛、焦虑抑郁等。晚期可见尿路、阴道感染机会增加，认知能力下降，易患骨质疏松症，诱发心脑血管病等。中医学又称“经断前后诸证”，肾虚为该证发病之本，本文对围绝经期综合征治疗的相关研究进展通过西医治疗、中医治疗、中西医结合治疗三个方面来进行阐述。

1 西医治疗

1.1 非激素治疗 谷维素作用于间脑的自主神经系统和内分泌中枢，能够改善神经失调症状，减少内分泌平衡障碍，缓解围绝经期综合征症状。坚持体育锻炼，多吃富含钙质的食物，合理搭配饮食，必要时服用钙剂和维生素D。严重影响睡眠质量的患者，给予安定1片睡前口服。

1.2 激素替代治疗 激素补充治疗可有效改善女性衰退的卵巢功能及性激素水平下降，对绝经后骨质疏松预防也有积极作用[2]。

1.2.1 植物雌激素 大豆低聚糖具有双向调节和类雌激素作用，是安全有效的天然植物雌激素，而且无致癌作用。蔬菜(如菠菜、菌类)和水果中含有丰富的植物雌激素，多食此类食物可以减轻妇女围绝经期综合征症状。

1.2.2 雌激素 替勃龙是激素补充治疗药物，有新式组织特异性。替勃龙口服后迅速代谢成三种化合物而发挥其药理作用。其中3α-OH-替勃龙和3β-OH-替勃龙作用于骨骼和阴道，能减轻潮热症状，改善性功能，对绝经后女性情绪掌控方面效果明显，还能防治绝经后骨质疏松症。而替勃龙的△4-异构体能够保护子宫内膜，抑制雌激素对子宫内膜的刺激[3]。

1.2.3 孕激素 地屈孕酮是一种口服孕激素，能够缓解机体激素分泌不足，提高雌二醇(E2)水平，调节促卵泡生成激素(FSH)与黄体生成激素，可使子宫内膜进入完全的分泌相，从而降低由雌激素引起的子宫内膜增生和癌变危害。王世娟[4]研究表明，地屈孕酮治疗后能显著改善患者性激素水平和临床症状。

1.2.4 雌孕激素复合制剂

1.2.4.1 芬吗通 由E2和地屈孕酮组成的复方制剂芬吗通，在围绝经期综合征窦性心率震荡(HRT)治疗中发挥重要作用，药理作用在于恢复E2的水平和降低FSH。E2可调节神经活动，还能够激活卵巢功能。与天然孕酮相比，地屈孕酮特点是体内生物活性更高，既无雄激素的毒副作用，又能降低雌激素持续刺激所引起子宫内膜增生或致癌的危害[5]。

1.2.4.2 克龄蒙 是一种雌孕激素复合制剂(由戊酸雌二醇片及雌二醇环丙孕酮片组成)，广泛应用于围绝经期综合征妇女。克龄蒙可有效预防因雌激素缺乏而引起的骨质疏松症。李爱萍等[6]研究发现，克龄蒙治疗后Kupperman评分显著降低，有统计学意义。克龄蒙可降低FSH，提高E2水平，改善心烦、盗汗、潮热等症状；克龄蒙还可以调节血脂代谢，减少心血管发病的危险因素。

1.2.4.3 雌二醇屈螺酮片 属于雌孕激素复方制剂(包含新型孕激素成分)，起效快、易吸收，生物利用度高；减少卵巢排卵，调节内分泌、免疫水平，可有效缓解绝经症状，改善生活质量，并可预防骨质疏松，减少病理性骨折的风险。

1.2.5 外用雌激素

1.2.5.1 苯甲酸雌二醇凝胶 是一种经皮肤涂抹而被吸收的雌激素凝胶，避免了肝脏的首过效应，能显著提高血中E2水平、降低FSH水平，效果明显，可有效缓解绝经症状，并可防治骨质疏松，还能降低病理性骨折的风险。

1.2.5.2 欧维婷 围绝经期妇女中大约半数患者有泌尿生殖系统症状。欧维婷(又叫雌三醇乳膏)，含有丰富的天然女性激素E3。刘微［7］研究发现，患有围绝经期泌尿生殖系统症状的妇女，外阴瘙痒、尿频、尿痛、阴道干燥等症状和治疗前相比，显著减轻。且E2水平显著升高，FSH、LH水平显著降低。

1.2.5.3 爱斯妥 该药能提高E2的水平、降低FSH的水平，能显著改善潮热等绝经期症候群，防止子宫内膜的过度增生。

1.3 植物类药物 莉芙敏既不属于植物雌激素，也不属于孕、雄激素，它是由黑升麻根茎中提取所得，莉芙敏可通过5-HT通路影响中枢神经系统，茹普霞等［8］研究发现，莉芙敏治疗围绝经期症状方面和替勃龙疗效相当，但阴道出血、乳房胀痛发生率显著低于替勃龙组，且不增加子宫内膜厚度。近年来的药理学研究表明，莉芙敏优势在于对乳腺细胞没有刺激作用，子宫内膜厚度也不会增加，且不影响黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇等水平。

2 中医治疗

中医学认为围绝经期综合征归属于“经断前后诸证”， 肾虚是绝经、更年期综合征的主要病理机制。

2.1 中成药

2.1.1 坤泰胶囊 坤泰胶囊是一种中成药制剂，主要成分有熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓。黄晶晶等［9］通过研究发现，白芍、熟地黄、阿胶发挥着植物雌激素样作用，能与靶细胞的雌激素受体相结合，发挥雌激素效应，改善围绝经期综合征患者的雌激素水平下降所引起机体出现胰岛素抵抗，纠正机体脂质代谢紊乱；高慧等［10］研究结果表明坤泰胶囊能有效提高卵巢功能，改善卵巢早衰状态，促进性激素分泌。

2.1.2 佳蓉片 佳蓉片主要成分为枸杞子、肉桂、附子、熟地黄、倒卵叶五加、肉苁蓉等，佳蓉片通过提高E2用于改善绝经后妇女潮热、阴道萎缩等症状且对子宫内膜无明显刺激。围绝经期综合征妇女尤其是肾阴阳两虚证者，佳蓉片治疗效果更好。

2.1.3 仙灵骨葆胶囊 淫羊藿为仙灵骨葆胶囊中主要成分，淫羊藿具有显著的植物雌激素样作用。宋彦茹等［11］研究发现，仙灵骨葆胶囊使围绝经期妇女骨密度值有显著提高，且能明显改善围绝经期骨质疏松疼痛症状。

2.1.4 红花逍遥片 红花逍遥片由10味中药组成。其中白术、茯苓健脾去湿，白芍、当归养血柔肝，共为臣药；柴胡为君药，疏肝解郁；红花活血化瘀；薄荷辅以柴胡以养肝；皂角刺祛风活血；甘草缓肝、补中益气。护肝解郁，化瘀补血。对易怒烦躁、情绪不安、睡眠不佳、头痛等围绝经期综合征表现的治疗能达到全方血气兼顾。胡文莉等[12]研究表明，红花逍遥片在治疗围绝经期综合征总有效率、临床症状评分要优于坤泰胶囊联合谷维素组。

2.2 针灸治疗 中医认为，精血匮乏、肾气衰退，导致失肝、肾、脾脏腑和阴阳气血失调，是围绝经期综合征妇女的主要临床表现。针灸疗法可以提高围绝经期女性的免疫功能，从而缓解围绝经期综合征症状。肾主藏精，因此肾俞可以增精易肾，冲任调理。肝俞可以护肝藏血，气机疏泄，情志调畅。心俞可以补益心气，安定心神[13]。

2.3 推拿疗法 王晓东［14］对30 例围绝经期综合征妇女通过自身对照方法研究发现，主要以肾阴虚型为主要特征的患者经过推拿治疗后，效果显著有统计学意义。

3 中西医结合治疗

3.1 坤泰胶囊联合替勃龙 有研究显示[15]：坤泰胶囊联合替勃龙联合使用可改善潮热出汗、阴道干痛等症状，且Kupperman 评分优于对照组(替勃龙组)，并未增加不良反应。治疗3个月后，E2值增高，FSH、LH值降低，这说明两药联合应用可改善患者的临床症状及激素水平。

3.2 莉芙敏联合当归六黄汤 当归六黄汤方中熟地和当归具有补阴滋血，生地祛火补阴，黄芪止汗固表补气，黄柏、黄连、黄芩具有泻火祛热消烦。阴阳平衡得以有效调整，雌激素内环境的稳定能力稳定提升。有研究显示[16]采用当归六黄汤联合莉芙敏治疗，不良反应发生率和西药组相比，明显下降，中西药联合应用对雌激素水平无影响，且能降低不良反应发生率，可有效治疗女性围绝经期综合征。

4 小结与展望

目前各种治疗围绝经期综合征的方法各有利弊，西医见效相对快、用药方便、对于激素绝对缺乏造成的症状改善明显，但罹患子宫内膜癌、乳腺癌的风险可能会增加。中医治疗本病重视辨证论治，重点在于补肾、调整阴阳气血，所采用的各种疗法适应证广、副反应少，但起效相对较慢。我们应寻找该病辨证客观化指标，建立标准化指标体系(包括治疗准确化、诊断标准化、疗效评定统一化)，开展中西医结合治疗，取长补短，发挥协同作用的优势，达到疗效最佳，不良反应最小化。