药物性肝损伤的诊疗进展

闫春妮

（解放军第四〇四医院，山东 威海 264200）

肝脏是人体最大的代谢与解毒器官，是药物损伤的主要靶器官，平时吃的药都必须经过肝脏来代谢和转化，在肝脏内进行聚合，氧化，还原，羟化以及去甲基化等一系列的代谢过程，在全身脏器发挥效应，药物用量过大或时间长时，会导致药物以及代谢物的蓄积，对肝脏造成直接损伤。个别患者体质对药物过于敏感或耐受性降低也会导致肝损伤，药物性肝损害是由各类处方和非处方药物 化学药物，生物制剂，中药，天然药，保健品所诱发的，临床上可表现为各种急性或慢性的肝病，轻者当时停药就能恢复，重者有的危及生命，必需积极配合治疗、抢救[1-5]。

1 临床症状体现

药物肝损伤的症状与乙肝症状类似，有肝区不适、腹胀、食欲减退、恶心、乏力、呕吐、厌食、尿黄、眼黄、发热、皮疹、肝区疼痛等。

这种情况建议使用保肝护肝，降脂保肝，改善肝功能的药物。血清转氨酶增高，可发生黄疸，血胆红素增高，有的血碱性磷酸酶，谷氨酰转肽酶增高。还有一些药物在敏感的个体会引起肝损伤表现，算作过敏反应，下面对药物性肝损伤进展进行综述。

一般的治疗剂量药物不良反应不是很大的，可以定期查肝功能，也可以配合使用些防止肝功能异常的和保肝护肝的药物，如果检查肝功能异常马上停止用药，肝脏是药物代谢转化的主要器官，一定注意用药，用量要适当，不能过大，时间不能过长，否则会对肝脏造成伤害，引起肝组织发炎，这就是人们常说的药物性肝损伤，解热镇痛的药，镇静催眠类的，抗结核等药物都不能乱用，都会伤害肝脏的滥用药能引起肝坏死，肝功能衰竭，现在很多人死于不合理用药，而不是疾病本身导致死亡的，最突出的就是抗生素，激素，维生素和输液，避免这些情况发生生病了一定不能自已乱用药，到正规医院进行诊治，避免随便用药滥用药引起肝损伤。

2 治 疗

一旦确诊肝部是药物引起的损伤应该立即停用与肝损伤有关的或可疑的药物，还要注意观察治疗中是否得以改善，不过有的患者在停止用药几个周内病情仍然会继续加重，康复的时间也会长些。患者应卧床休息，减少活动，给予足够的热量与蛋白质，维生素类，没有食欲消化不良的患者静脉输入葡萄糖，加速药物的排泄，除了保肝护肝的药物不要吃任何药物，因为大部分药物都对肝脏有损伤的，注意饮食，不能吃滑腻的食物。保肝护肝用的药主要是疏肝理气，健脾消食具有降低转氨酶的作用，可以降低药物对肝细胞损伤。有较强的修复损伤的肝细胞，降低血清转氨酶，诱导肝药酶活性，药物性肝损伤处理及时一般大多在 1～3个月内能逐渐恢复。

3 一般资料

1例20岁女孩，2016年因受凉后出现鼻塞、流涕、咽痛、发热等表现，自行口服“感冒药、退热药、抗病毒药物”治疗，效果欠佳，随后于当地诊所就诊，予以静滴“头孢类药物”治疗，体温渐降至正常，鼻塞、流涕、咽痛明显缓解。用药5 d后始出现乏力、纳差、腹胀、尿黄等，症状渐加重，随后就诊于我院。予以查肝功、凝血、血常规、甲胎蛋白、病毒性肝炎血清标志物、肝病自身抗体、EB病毒、巨细胞病毒、腹部彩超等，结果显示重度肝损害，凝血功能差，病毒性肝炎血清标志物、肝病自身抗体、EB病毒、巨细胞病毒均阴性，考虑诊断药物性肝损伤。治疗上予以：①停用可能导致肝损伤的药物；②嘱其注意休息，补充足够热量；③并予以静滴异甘草酸镁、还原型谷胱甘肽、注射用腺苷蛋氨酸，口服熊去氧胆酸等保肝、降酶、退黄治疗。经上述治疗，患者自觉症状无明显改善，黄疸进行性加深，病情进一步加重。10 d后出现烦躁不安、胡言乱语，扑翼样震颤阳性。查总胆红素高于171 μmol/L，PTA% ＜40%，血氨明显升高，诊断药物性肝损伤、急性肝衰竭、并肝性脑病。治疗上予以：①一级护理，卧床休息，高碳水化合物、低脂、低蛋白饮食；②继续上述保肝、降酶、退黄治疗，并予以促肝细胞生长素促肝细胞再生；③予以微量泵泵入门冬氨酸鸟氨酸，静滴六合氨基酸，乳果糖口服及灌肠等降低血氨、酸化肠道、纠正肝性脑病治疗；④予以抗生素预防感染治疗；⑤患者白蛋白低，予以补充人血白蛋白注射液，因凝血功能差，予以补充维生素K1及病毒灭活血浆等补充维生素K1及凝血因子治疗；⑥予以奥美拉唑等抑酸治疗；⑦可予以胸腺肽等免疫调节治疗；⑧勤查电解质、血糖、血气分析、肾功、感染标志物、血常规等，警惕肝肾综合征、感染、上消化道出血等并发症的发生；经上述治疗，患者病情仍进一步加重，肝功能继续恶化，向患者家属交代目前情况，经其知情同意，予以行人工肝血浆置换治疗，如恢复效果欠佳，考虑肝移植治疗。

4 肝功能不全时对药物的影响

4.1 当肝功能不全时，药物代谢必然受到影响。肝细胞的多数药物酶活性和数量也会减少，一些需要经肝脏代谢分解的药物，分解的速度和程度降低，药效及不良反应增加，长期应用易蓄积中毒，如阿司匹林、普萘洛尔等。还有某些药物口服后需要经过肝脏的代谢才会产生活性，对于这部分药物因为转化率降低而引起药效降低。如可待因、依那普利、环磷酰胺等。

4.2 肝脏疾病时，肝内血流阻力加大，门静脉压力增加，使主要经肝脏代谢的药物进入肝脏受到影响，药效增加，不良反应也随之增加。受吸收影响的常用药物有普萘洛尔、对乙酰氨基酚、阿司匹林、硝酸甘油、哌唑嗪、氯丙嗪等。服用这类药物需要减少剂量，并延长给药间隔。

4.3 药物在体内主要通过与血浆蛋结合进行转运。当肝功能受损时，肝脏蛋白功能合成减弱，血中的药物与蛋白结合减少，游离增加，药效及不良反应也会有影响。

5 小 结

发现药物导致肝功能损伤要完成以下步骤：①停用可能导致肝损伤的药物。②完善肝功，血常规，凝血，病毒性肝炎血清标志物，肝病自身抗体，腹部彩超等检查 。③休息，补充足够热量。④给予还原性谷胱甘肽、异甘草酸镁、腺苷蛋氨酸、优思弗等治疗。药物导致肝性脑病、急性肝衰竭期：①卧床休息，一级护理，高碳水化合物、低脂、低蛋白饮食。②给予保肝，退黄等治疗，并加用门冬氨酸鸟氨酸，六合氨基酸，乳果糖等纠正肝性脑病治疗。③给予积极纠正低蛋白血症，输注病毒灭活血浆，补充凝血因子。④积极纠正水电解质酸碱平衡紊乱。⑤可予以免疫调节，促进肝细胞再生等治疗。⑥防治各种并发症，如予以抗生素预防感染，利尿剂促进腹水排出等。⑦评估病情，交代病情及预后等。