从非洲猪瘟病毒分子机理与传播特点浅谈猪场防控

杨有福 程 宝 李 想 毕小娟

（湖南加农正和生物技术有限公司，湖南长沙 410001）

非洲猪瘟（African Swine Fever，ASF）是一种由非洲猪瘟病毒（African Swine Fever Virus，ASFV）感染引起的，以家猪和野猪为主要宿主的高度接触性、传染性、出血性疾病。非洲猪瘟的潜伏期为4～19 d，急性感染4～5 d后可出现临床症状。家猪急性感染后常表现为高烧、精神萎靡、食欲不振、呼吸障碍、结膜炎、皮肤青紫、全身出血、便血等临床症状，解剖后常见脾脏充血肿大，胃、肝脏、肾脏以及淋巴结肿大出血，感染猪在短时间内死亡，死亡率达100%[1-5]。1921年肯尼亚首次报道了非洲猪瘟疫情，随后欧洲、拉美等多个国家相继报道，2007年该病进入高加索地区后，格鲁吉亚、俄罗斯、波兰等地接连“沦陷”[4，6]。2018年8月非洲猪瘟传入我国，截止2019年5月已传遍我国除港澳台外的31个省份，给我国养猪业带来一定的经济损失。

1 非洲猪瘟病毒分子病原学

ASFV是一种非节段直链、双链DNA病毒，是非洲猪瘟病毒科的唯一成员。病毒为正二十面体对称结构，直径为200 nm，核酸长度在170～190 kb，有151～167个开放阅读框，能编码150～200个蛋白[1，4]，包括病毒结构蛋白以及与侵入细胞、基因转录和复制相关的蛋白和酶等，如病毒编码的p21蛋白与该病毒对细胞的吸附相关，p30蛋白对病毒内化十分重要[2，7]。ASFV基因组中的多基因家族（Multigene Family，MGF）MGF360和MGF505被认为与ASFV的宿主特异性、病毒毒性、抑制干扰素分泌和阻断宿主免疫响应有关[8-10]。

2 非洲猪瘟病毒理化性质

ASFV在环境中较顽强，合适条件下能保持活性长达几天甚至十几天，在有机物中存活时间更长。感染猪的分泌物、排泄物、血液和组织都含有ASFV，且其活性可保持几个星期，健康猪与以上物品的直接接触都能导致感染发病；熏制、腌制类食品中，ASFV的存活时间也较长，如熏制的香肠和风干的火腿需要在32～49℃下熏制12 h以上或干燥25～35 d才确保无ASFV，而西班牙火腿需要122～140 d风干处理才确保无ASFV存在[4，6]。这表明不同的加工工艺对肉类中ASFV的杀灭效果不同，但ASFV在熏制、风干食品中长时间地保持活性仍是病毒传播的风险因素；此外，被污染的衣服、鞋子、设备和车辆等都能造成病毒传染[11]。

ASFV对环境酸碱度敏感范围大，能在pH值4～10范围内保持稳定，当pH＜4或pH＞11时，病毒将失活；ASFV耐冷不耐热，在新鲜或冰冻的肉中能存活数周甚至数月，而60℃加热20 min或是火腿罐头加工时70℃处理即可让ASFV失活；许多的脂类溶剂、去污剂，以及醛类、酚类和碘化物为主要成分的消毒剂都能使ASFV 失活[4，6]。

3 非洲猪瘟病毒传播、传染过程

非洲猪瘟是猪的一种高度接触性传染病，猪的呼吸道和消化道是ASFV感染的主要部位[5]。猪只与被ASFV污染的人员、衣物、鞋子或设备接触，ASFV通过猪的呼吸道或消化道首先侵入扁桃体、下颌和淋巴结，并在其中增殖，随淋巴液和血液进入循环系统，随后侵袭猪的脏器，到达复制的第二级器官，通常复制发生在血管内皮细胞或巨噬细胞中[3，12]，非洲猪瘟病毒具有优先感染髓系细胞的特点，例如巨噬细胞/单核细胞是首要被攻击靶点，传递病原信息的树突细胞也是ASFV感染的对象，病毒在这些细胞中增殖，造成淋巴细胞凋亡、血管内皮受损、出血、血栓等病理变化，引发相应器官、组织的病变[13-15]，最终导致感染猪只死亡。

此外，ASFV存在超过30株毒株和23种基因型，其基因及其编码蛋白的功能尚不明确，对ASFV免疫逃避机制仍不清楚，这制约了防治药物和疫苗研制工作的进展，目前尚无有效的防控药物和疫苗。由于非洲猪瘟是高度接触性传染病，面对已经传播的非洲猪瘟疫情，做好生物安全，成为养殖场防控非洲猪瘟、“独善其身”的唯一可行方法。

4 非洲猪瘟防控关键点

非洲猪瘟是一种高度接触性传染病，健康猪只的口鼻或是皮肤破损处直接接触到足够剂量的ASFV就可被感染。ASFV在环境中十分顽强，感染猪的分泌物、排泄物、血液等均可检出[4]，且在感染3 d后就能被检测出[16]，此外，被污染的衣服、鞋子、设备和车辆等都携带有感染活性的ASFV，是传播的重要途径[11]。养殖场附近存在感染非洲猪瘟的猪场、屠宰场，经常来往多家猪场的兽医等都会提高传播非洲猪瘟病毒的风险[6]。国内报道的案例中，有多个案例是猪场在售猪后，出现圈舍内猪只死亡，在时间上也吻合非洲猪瘟的传染规律。可以推断是在售猪时，由于贩猪车长期往来疫区，且未进行彻底清洗消毒，此外，还可能在卖猪时，猪场人员的违规操作，导致ASFV传入。

非洲猪瘟是高度接触性传播疾病，这使得“拔牙式”扑杀、小范围点状隔离存在可能，但隔离的范围不可能太小。非洲猪瘟潜伏期为4～19 d，而猪在感染ASFV的第3 d就可以出现排毒，导致感染猪出现临床症状时，非洲猪瘟的传染面积已经扩大[4，17]。ASFV可以通过健康猪只的口鼻或是皮肤破损处与感染猪直接接触而传播；同时感染猪的尿液、唾液等也含有大量ASFV，人员、设备可能接触到病毒后，在行走或喂料中传染到其他栏舍[17]；气溶胶被认为可以短距离传播ASFV，在栏舍中成为扩大传染范围的途径之一[18]。根据非洲猪瘟病毒的传播特性，早期果断的精准式“拔牙”防控是有可能的，但在实际操作中要做到“舍小保大”，要果断地将发病猪舍的所有生猪安全快速地处理掉，而不是只清除发病猪只，或者只清除邻近栏舍的猪，猪场如果不果断处理掉整栋猪舍的猪，是极不明智和危险的，这是在增加传染源。而定时的非洲猪瘟病毒检测和“拔牙式”清理发病猪是防控该病的关键。

虽然ASFV在合适环境下能保持活性几天甚至几个月，但许多脂类溶剂、去污剂，以及市面上销售的醛类、酚类、碘类等消毒剂都能在消毒时间内杀灭ASFV。此外，ASFV对酸碱性敏感，许多养殖场常用碱性消毒剂消毒猪舍，如烧碱、石灰等在做环境消毒时能起到很好的杀灭ASFV的效果，但需要注意消毒剂pH值需大于11。在猪场用水中添加酸化剂，也可以防控非洲猪瘟，也是降低疫病传播的一种方式。

虽然ASFV基因及其编码的150多个蛋白的功能尚不完全清楚，但研究者对其基因组中多个MGF的研究获得了不少的成果。ASFV基因组中包含11～15个MGF 360和9～10个MGF 530，它们对于ASFV在宿主巨噬细胞中的增殖是必须的。研究证明非洲猪瘟感染会抑制I型干扰素的分泌，而一些MGF 360和MGF 530家族编码的蛋白质直接或间接地参与了抑制I型干扰素的分泌[9，19]。此外，在体外培养的细胞中，ASFV既抑制Ⅰ型干扰素，也抑制Ⅱ型干扰素；有研究报道ASFV感染猪后，在猪的体内表现出对干扰素α的抑制，对干扰素β和干扰素γ没有抑制作用。研究人员发现干扰素α与干扰素γ协同作用可抑制ASFV的复制，而单独的干扰素α或干扰素γ不具备对ASFV的抑制作用。因此，在非洲猪瘟感染的猪体内，干扰素α被ASFV抑制，猪体内通过反馈机制虽然提高了干扰素γ含量，但是由于缺乏干扰素α的配合，仍旧发挥不了作用[19]。这些结果表明，干扰素对抑制ASFV在宿主细胞中复制、引发免疫响应中积极作用。通过一些干扰素诱导剂，如中药刺五加可以长期诱导猪体内干扰素产生，提高机体抵抗力。做好生物安全最后一步——保护易感动物是防控非洲猪瘟的有效手段。

5 总结

综上所述，非洲猪瘟疫情传入我国后，短时间内对我国的养猪业造成很大威胁，且国内外没有治疗和防控药物。目前，做好生物安全、保护好易感动物、以猪场为单位坚守是对抗非洲猪瘟疫情唯一可行的方法。