陶春旭,李欢欢2△,徐滢滢,魏 梦,朱慧媛,董世起3*
(1.西南大学动物科学学院,重庆402460;2.中国农业大学动物医学院,北京100193;3.重庆市兽医科学工程中心,重庆402460)
动物脱毛问题一直是人们关注的焦点。 尤其是在宠物行业和毛皮经济动物养殖业,动物脱毛的现象对动物在商用和观赏方面的价值产生影响,造成人们的经济损失。 动物的脱毛分为季节性脱毛和病理性脱毛,而病理性脱毛往往是造成经济损失的重要原因,动物脂溢性脱毛是动物病理性脱毛中最常见的种类之一。 动物脂溢性脱毛似于人的脂溢性脱发。 中医称之为 “发蛀脱发”“蛀发藓”[1]。 《黄帝内经》中又称其为“发落”、“发堕”等。 经临床证实,脂溢性脱发可能与内分泌功能(主要是雄性激素)、精神状态、遗传、免疫、真菌(主要是马拉色菌[2])、细菌以及某些药物的作用有关。
本文通过检索近年来的文献,归纳综述了脂溢性脱毛的发生机制和当前的中药药物针对该症的内外治疗方法,尤其是对具有防脱发促毛发生长作用的传统中药组方或验方进行了认真总结,为进一步研究阐明中药防脱发促毛发生长机制和有关宠物脱毛方向新药的研发提供思路和线索。
现代生理学将毛发的生长周期分为生长期、退化期和休止期3 个阶段。 毛囊的生长发育受血管内皮细胞生长因子、胰岛素样生长因子、角质形成细胞生长因子、缺氧诱导因子、肝细胞生长因子和血管生成素等多种细胞因子的影响[3,4]。与正常相比,脂溢性脱发患者处于生长期或休止期的毛囊比例非常低。 近年来的研究表明,雄激素二氢睾酮DHT 与雄激素受体AR 结合后会导致转化生长因子-β1 表达增加, 使毛囊的休止期延长并诱导毛乳头细胞凋亡[5],从而造成脂溢性脱发。 同时各项研究表明,机体所分泌的皮脂,会在多种皮肤微生物的作用下,由甘油三酯和酯类分解为甘油二酯、 甘油一酯和游离脂肪酸,而大量文献显示出脂质对脂溢性脱发发病具有重要作用。 Dawson[6]利用多种生物学技术克隆表达出球形马拉色菌LP1 基因,发现其能编码表达一种甘油二酯水解酶。
传统中医典籍和先贤认为毛发的疾病归于五脏中的心肾及肺的阴阳失衡。 在《素问》中有写到“发者血之余,是发又属心”、“肾藏精,精化血,发为肾精之外候, 精血充足则发浓密而光泽”、“肺合皮毛也,其荣发也”的说法。 而对于脂溢性脱发,古代中医学者多将之归于体虚及风热邪气入体,日久而伤阴,使阴血不能荣养毛发。 在《活兽慈舟》中记载“夫牛肺华在皮,肺有邪热,故皮毛焦躁,肺热皮焦,多半落毛”。 《司牧安骥集》载“十四难病肺家风,疥?连皮毛又落”。
而现在中医学者对于毛发疾病的病机又有新的见解。 在病机上认为机体五脏六腑的气机失调皆会导致脂溢性脱发的产生;在病因上强调了风热、湿邪、痰瘀、气血虚滞等;脂溢性脱发或因为素体血热,血热生风,而癖阻毛窍导致脱发;或因为肝肾不足,导致毛发失去滋养而脱落;或因为饮食习惯、过食肥甘厚味,导致脾失运化,湿热内蕴,上蒸颠顶,侵蚀发根,气血不畅而致毛发脱落。
中医的内治法是通过调节脏腑气血功能,由内及外的治疗方法,遵从于治病求本、标本兼治的治疗原则。 赵学思[7]从益气养血,调和营卫入手,选用活血化瘀,清热利湿的中药当归、生熟地、牡丹皮、 丹参各12g,防风、僵蚕、蝉衣、连翘各10g,川芎、郁金、黄芪、滑石各9g,白芍、桂枝、栀子、桔梗、黄芩、白术各6g,厚朴、生甘草3g 和大黄1g 内服配合中药药浴治疗脂溢性犬两例痊愈。 张修文[8]选用薏苡仁10g、百合6g、茯苓5g、枸杞子5g 进行犬肺部调理, 配合西药伊维菌素、皮特芬和安特分根治犬混合皮肤病一例。 温伟[9]通过泻脾胃实火治疗纯血马脂溢性脱毛,运用水杨酸外用加之薏苡仁50g,黄芩、山楂、防风、土茯苓、生石膏各30g,荆芥、焦山栀、皂角刺、藿香各25g,甘草15g 制作泻黄散,湿重者加炒扁豆、半夏各20g、陈皮15g 去石膏;热毒重者加银花、茵陈、野菊花各25g 煎水内服。巫燕莉[10]选用养血补肾,祛风生发作用的养血生发胶囊:何首乌、熟地黄、当归白芍、菟丝子、天麻、羌活对大鼠和豚鼠模型进行治疗取得良好效果。
不同于人类, 动物脂溢性脱毛多由真菌、细菌和寄生虫引起,如马拉色菌和犬蠕形螨,单用内治法治疗效果甚微,中药外治法主要选用的是将中药制成的药液进行涂抹、洗浴,使药物直接作用于患处,对局部起一定的作用。 中药外治是具有突出中医外治特色的中医治疗措施,具有疗效独特、作用迅速、历史悠久,具有简便廉验的特点,除了涂抹洗浴外,还有贴敷、针灸等多种外治方法。 对于不愿意或不便于内服药物或其他治疗的病患而言,中药外治法是一个易于接受的较好选择。
马拉色菌是引起动物脂溢性脱毛的主要真菌,近年中药对马拉色菌的抑菌实验均取得良好的成果。 赵皓[11]发现水提和醇提提取的黄连对糠秕马拉色菌具有较强的抑菌作用。 付蓉等[12]测得侧伯叶、土瑾皮、肉桂、苦参、丁香能很好抑制糠秕马拉色菌的生长。 穰真等[13]通过测定十一味蒙药对马拉色菌的抑菌效果,得出石榴种子抑菌效果最佳。 王洁等[14]测定香鳞毛蕨有效部位能够抑制马拉色菌生长。
蠕形螨是引起犬猫脂溢性脱毛的主要致病菌之一,又称“癞皮病”,一般选用伊维菌素治疗,但存在耐药性和药物残留等问题,中药以其不易产生耐药性,安全环保等优势逐渐被开发应用到临床治疗中。胡子旋等[15]运用硫磺、雄黄、狼毒、蛇床子、白癣皮、川椒、百部根等自制擦剂治疗犬蠕形螨,治愈率77.8%。 陈晓兰等[16]报道硫磺、巴豆、人言、狼毒、杏仁、皂角麻油煮沸可治疥癣。 赵熠群等[17]用地肤子、金银花、川椒、蛇床子、百部、白癣皮、土瑾皮制作的复方中药软膏配合注射液头孢维星纳,效果显著好于单元维星纳。田其真等[18]运用小茴香、蛇床子、羊蹄根制作高剂量犬螨灵,效果优于伊维菌素
动物脂溢性病因复杂,常见多发,根治困难,中药强调整体观念,辩证论治,标本兼治,而西药见效快,用药方便灵活,临床上治疗多采用中西结合治疗或者针药结合治疗, 取得更好的疗效。梁敏芳[19]选用苦棟树叶200g、五色花藤、千里光150g 和辣蓼100g 加水5000ml 煎煮后药浴,配合硫磺软膏,配合灰黄霉素内服、伊维菌素、抗真菌2 号注射犬混合皮肤病5d 后症状消失。田其真等[20]运用百部、苦参各10g、蛇床子、羊蹄根、小茴香、白鲜皮各5g 用以2L 水煎煮,得药液药浴,同时用多维菌素、 马来酸氯苯那敏皮下注射, 病犬3周后痊愈,半年后无复发。 刘志丹等[21]运用梅花针、滚针和用红花、侧伯叶、碎骨补、生首乌、川芎制作的复方红花酊进行针药结合治疗,重新激发了小鼠毛发生长。
目前对中药治疗脂溢性脱毛的研究表明,其作用机理是促进毛囊细胞的增殖, 改善微循环,杀菌除螨,消炎止痒。 现代药理研究表明,脂溢性脱毛常用药白鲜皮具有祛风解毒,清热燥湿的作用,对真菌广谱的具有抑制作用[22,23],同时具有止痒效果,过敏后机体肥大细胞被激活,释放出炎性介质组胺,引起瘙痒,丛欢等[24]发现白鲜皮提取物能够提高豚鼠致痒阈值,对由组胺所引起的局部瘙痒产生抑制效果。 苦参碱类生物碱具有抗免疫调节,抗微生物,消炎的作用[25],张明发等推测苦参碱能促进抑制神经递质合成与释放, 增强γ- 氨基丁酸神经功能,降低NMDA 受体对谷氨酸的兴奋性,从而阻滞CaMKII/CREB 通路,减轻炎性反应产生镇痛作用。 土瑾皮一直被用做祛风除湿,杀虫止痒,王秋雨等[26]发现土瑾皮中活性成分土瑾甲酸对金黄色葡萄球菌有良好抑制作用。
随着现代社会经济水平的迅速提高,现代家庭饲养宠物的数量迅速增加,另外社会对于动物毛皮的消费需求也剧增,动物脱毛尤其是宠物猫犬脱毛问题的关注度逐年升高,这不仅影响动物观赏性, 也会引起其他的皮肤病问题和经济问题, 为许多宠物主和养殖业主带来了不少麻烦。宠物脱毛一般成因复杂,抗生素等治疗方法存在易产生抗药性,药物残留等一系列问题,传统祖国医药发展时间更长,治疗经验更丰富,具有毒副作用小,不易耐药,治疗复发间隔长等优点,多种临床案例表明,中西药联合治疗或者针药结合治疗的效果优于单用西药,因此中药肯定将在治疗动物的脂溢性脱毛方向有较广阔的应用前景和巨大经济价值。