阿帕替尼联合替吉奥治疗复发转移性胃癌的临床疗效和安全性评价

聂会娟，孟德轩

(1.郑州大学第一附属医院药学部，河南 郑州 450052;2.郑州大学医学院，河南 郑州 450052)

随着环境的恶化、生活习惯的改变、饮食结构的变化，胃癌的发病率呈逐年上升趋势，手术切除是唯一能根治胃癌的治疗方案，但是对于发现较晚的胃癌患者，丧失了手术机会，只能采取放疗、化疗、靶向治疗等保守性治疗手段[1-2]。手术治疗胃癌存在一定的复发转移风险，对于这类患者尚无标准的治疗方案，临床大多采取化疗为主的综合治疗，但是疗效尚不能令人满意[3]。为了探寻更好的治疗方案，本研究采用阿帕替尼联合替吉奥的方案用于术后复发转移性胃癌，并取得了较好疗效和较高安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组2017年1月至12月郑州大学第一附属医院肿瘤科收治的收术后复发转移性胃癌患者89例，其中男52例，女37例；年龄43～77岁，中位年龄59岁；病理类型：腺癌75例，印戒细胞癌4例，腺癌并印戒细胞癌8例，其他类型胃癌2例；腹部淋巴结转移40例，肝转移33例，颈部淋巴结转移17例，肺转移10例。入组条件：1)均为经病理证实的术后复发转移性胃癌患者；2)有可客观测量的病灶；3)KPS评分≥60分；4)预计生存时间均≥3个月；5)患者无严重精神疾病，能够配合治疗和调查；6)无其他严重内科疾病；7)无化疗和靶向治疗禁忌证；8)知情同意并签署知情同意书的患者。

1.2 方法全部89例患者接受阿帕替尼联合替吉奥治疗：阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103)500 mg·d-1，每天1次，饭后30 min口服，服药7～14 d后可根据病情适当加大剂量，但不能超过850 mg·d-1，28 d为1周期；替吉奥(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135)剂量依据体表面积计算，体表面积<1.25 m2首次剂量为40 mg，体表面积1.25～<1.50 m2时首次剂量为50 mg，体表面积≥1.50 m2时首次剂量为60 mg，口服给药7～14 d后可根据病情适当调整剂量，28 d为1周期。每2周期进行疗效评价，持续用药直至患者病情恶化活不良反应难以耐受。

1.3 观察指标近期疗效[4]：参照RECIST 1.1标准将近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和疾病进展(PD)，并以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。生存情况[5]：观察并记录所有患者的生存情况。生活质量：依据KPS评分评估生活质量，KPS评分提高>10分为改善，降低>10分为恶化，提高或降低≤10分为稳定。以改善+稳定计算生活质量好转率。不良反应：按照WHO的急性及亚急性不良反应评价标准分为0～Ⅳ度[5]。

1.4 统计学处理采用SPSS 17.0处理相关数据，计数资料用百分数表示，比较用χ2检验，生存情况采用Kaplan-Meier法分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效全部89例患者中，CR 13例，PR 33例，SD 33例，PD 10例，有效率为51.69%，疾病控制率为88.76%。

2.2 生存情况全部89例患者的随访时间10～18个月，中位随访时间14.51个月。所有患者的总生存时间为10.32(95%CI：5.34～15.21)个月， 1 a生存率为67.42%。

2.3 生活质量全部89例患者中，生活质量改善23例，稳定38例，恶化28例，生活质量好转率为68.54%。

2.4 不良反应主要不良反应为白细胞减少40例(44.94%)，均为Ⅰ、Ⅱ度；血小板减少22例(24.72%), 其中Ⅲ、Ⅳ度1例(1.12%)；贫血10例(11.24%),均为Ⅰ、Ⅱ度；蛋白尿56例(62.92%), 其中Ⅲ、Ⅳ度3例(3.37%)；高血压30例(33.71%), 其中Ⅲ、Ⅳ度2例(2.25%)；腹泻30例(33.71%), 均为Ⅰ、Ⅱ度；一过性转氨酶升高40例(44.94%), 均为Ⅰ、Ⅱ度；食管炎10例(11.24%), 均为Ⅰ、Ⅱ度。

3 讨论

手术切除是唯一能根治胃癌的治疗方案，但术后存在一定的复发转移率，而对于这类患者的治疗尚无统一标准方案[6]。目前大多采用化疗为主的综合治疗，虽然取得了一定疗效，但是仍然不能令人满意。术后复发转移性胃癌患者基础条件大多较差，预计生存时间较短，死亡风险较高[7]。因此，对于术后复发转移性胃癌患者，改善生活质量、延长生存时间、减少不良反应是主要需求。近年来，随着分子生物学技术的发展，靶向药物逐渐应用于临床，并取得了一定的成效。阿帕替尼是新型血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，在晚期胃癌中的疗效已经被证实[8]。贺生红等[9]的报道显示，阿帕替尼可显著提高老年晚期胃癌患者的治疗效果,改善患者的生活质量,且安全性较高。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗肿瘤药物，主要成分是替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西，相较于氟尿嘧啶，其具有长时间维持较高血药浓度提高抗肿瘤活性，降低不良反应，给药途径简单方便[10]。李梦帆等[11]的报道显示，替吉奥联合奥沙利铂化疗方案治疗复发、转移性胃癌,临床获益率较高,不良反应较轻,患者耐受良好。本研究采用采用阿帕替尼联合替吉奥的方案用于术后复发转移性胃癌，结果显示：全部89例患者中，CR 13例，PR 33例，SD 33例，PD 10例，有效率为51.69%，疾病控制率为88.76%。随访时间10～18个月，中位随访时间14.51个月。总生存时间为10.32(95%CI：5.34～15.21)个月， 1 a生存率为67.42%。生活质量改善23例，稳定38例，恶化28例，生活质量好转率为68.54%。主要不良反应为白细胞减少40例(44.94%)，均为Ⅰ、Ⅱ度；血小板减少22例(24.72%), 其中Ⅲ、Ⅳ度1例(1.12%)；贫血10例(11.24%),均为Ⅰ、Ⅱ度；蛋白尿56例(62.92%), 其中Ⅲ、Ⅳ度3例(3.37%)；高血压30例(33.71%), 其中Ⅲ、Ⅳ度2例(2.25%)；腹泻30例(33.71%), 均为Ⅰ、Ⅱ度；一过性转氨酶升高40例(44.94%), 均为Ⅰ、Ⅱ度；食管炎10例(11.24%), 均为Ⅰ、Ⅱ度。综上所述，对于术后复发转移性胃癌患者，阿帕替尼的近期疗效较好，并能延长患者的生存，改善患者的生活质量，值得临床推广应用。