缺血修饰白蛋白在慢性阻塞性肺疾病及阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中的变化及意义

崔 波 王莉格

缺血修饰白蛋白(ischemic modified albumin, IMA)是唯一经过美国食品和药品管理局(FDA)批准的检测组织缺血的生物标记物[1]，其水平不受年龄、性别及种族的影响, 可用于检测心肌不可逆损伤前的缺血阶段[2-3]，在缺血性心肌损伤早期诊断中具有较高的应用价值[4-5]。呼吸系统疾病是临床常见病，在城市死亡率中占第3位[6]。有研究指出，部分呼吸系统疾病患者在发病期间伴随一定程度的心肌损伤，IMA水平出现明显改变[7]，然而国内对此类的相关研究较少。本研究的目的旨在分析慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary, COPD)、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)患者IMA水平的变化与疾病严重程度的关系，现报告如下。

资料与方法

一、临床资料

回顾性分析我院呼吸科2015年1月至2017年12月收治的COPD及OSAHS患者的临床资料， 经排除和纳入标准，最终入组的96例患者，将其作为呼吸系统疾病组，其中男性51例，女性45例；年龄为25～70岁，平均(53.16±2.32)岁；疾病类型： COPD患者52例，其中轻度13例，中度22例，重度17例； OSAHS患者44例，其中轻度15例，中度16例，重度13例。另选取同期入院体检的健康志愿者50例作为健康对照组，其中男性29例，女性21例，年龄21～65岁，平均(51.29±3.23)岁。排除标准：严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍；入组前30 d有外科手术史；合并严重心血管系统疾病、全身感染、恶性肿瘤；合并精神、神经系统病变或家族病史。本研究经我院伦理委员会审核批准，所有患者均自愿签署知情同意书。

二、诊断标准

COPD 诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[8]：吸入支气管舒张剂后第1 s用力呼吸容积(forced expiratory volume in one second, FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity, FVC)<70%，即明确存在持续的气流受限，除外其他疾病后可诊断为COPD。严重程度分级参照：轻度：FEV1/FVC<70%，FEV1≥80%预计值，伴或不伴慢性症状(咳嗽、咳痰)；中度：FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1预计值<80%，伴或不伴慢性症状；重度：FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1预计值<50%；极重度：FEV1/FVC<70%，FEV1预计值<30%或FEV1预计值<50%，伴随呼吸衰竭或右心衰竭的临床征象。OSAHS诊断标准参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》[9]：呼吸气流强度较基础水平降低≥30%，并伴血氧饱和度(oxygen saturation, SaO2)下降≥0.04。严重程度分级标准：轻度：呼吸暂停低通气指数(apnea hypoventilation index, AHI)或睡眠呼吸紊乱指数(respiratory disturbance index, RDI)5～15次/d，中度>15～30次/h，重度为>30次/h。

三、检测方法

所有受检者在入院后第2天或体检时抽取空腹外周静脉血5 ml，以离心半径8 cm，3 000 r/min，离心5 min，分离血清后保存待测。采用白蛋白-钴结合实验速率法对IMA水平进行检测，仪器选择美国Beckman Coulter 公司Beckman CX5全自动生化测定仪，试剂盒由厦门海菲生物技术有限公司提供。IMA参考范围<78.1 U/ml。所有检测操作均由我院检验科医师严格按照试剂盒说明书进行。

四、统计学方法

结 果

一、呼吸系统疾病组和健康对照组IMA水平比较

呼吸系统疾病组96例，平均IMA水平为(63.72±6.58)U/ml；健康对照组平均IMA水平为(40.16±4.08)U/ml；呼吸系统疾病组IMA水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；本组呼吸系统疾病患者中，COPD组52例， 平均IMA水平为(65.64±6.21)U/ml；OSAHS组44例， 平均IMA水平为(61.51±6.05)U/ml；COPD组IMA水平显著高于OSAHS组，差异有统计学意义(P<0.05)。

二、不同严重程度COPD患者IMA水平比较

52例COPD患者中， 轻度13例，平均IMA水平为(57.16±5.16)U/ml；中度22例，平均IMA水平为(62.05±5.94)U/ml； 重度17例， 平均IMA水平为(77.18±6.22)U/ml。中度、重度患者IMA水平高于轻度患者，重度高于中度，差异均有统计学意义(P<0.05)。

三、不同严重程度OSAHS患者IMA水平比较

44例OSAHS患者中， 轻度15例， 平均IMA水平为(55.10±4.96)U/ml；中度16例，平均IMA水平为(60.13±5.84)U/ml；重度13例， 平均IMA水平为(74.21±6.25)U/ml。中度、重度OSAHS患者IMA水平高于轻度OSAHS患者，重度高于中度，差异均有统计学意义(P<0.05)。

四、IMA水平与COPD和OSAHS严重程度的关系

Pearson相关分析显示，IMA水平与COPD和OSAHS严重程度均呈正相关(r=0.516、0.561，P<0.05)。

讨 论

IMA由Bar-Or等于20世纪90年代早期发现，白蛋白接触缺血组织后，其氨基酸端发生改变，与金属的结合力降低，进而形成IMA[10-13]。临床研究表明，缺氧、过氧化损伤、接触游离的铁和铜等均可导致白蛋白转化为IMA，因此，脑血管疾病、外周血管疾病、恶性肿瘤等患者均可伴有IMA水平升高[14-15]。目前，临床针对IMA的研究主要集中在急性心肌缺血、冠心病、脑卒中等疾病的早期诊断中[16]，有关IMA的异常变化与呼吸系统疾病关系的研究报道尚少。

COPD是一组以气流受限的为特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展[17-18]。目前对于慢性阻塞性呼吸肺疾病的发病机制尚未完全明确，分析可能与吸烟、呼吸道感染、气道炎性反应有关，当于慢性阻塞性呼吸肺疾病病情加重时可导致肺动脉严重痉挛、肺动脉高压、血管重塑以及肺血管床减少，部分可能进展为慢性肺源性心脏病和呼吸衰竭[19-20]。在本文中，COPD患者IMA水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，这一结果表明，提示IMA水平与慢性阻塞性呼吸肺疾病心肌损伤的发生、发展密切相关，提示IMA参与了心肌损伤的发生、发展过程，IMA适用于COPD合并呼吸衰竭患者早期心肌损伤的病情评估。IMA水平升高的原因可能包括以下方面：COPD可能引起缺氧，进而引发心肌缺血、缺氧；COPD常伴随肺动脉高压，而肺动脉高压可能引起血管内皮功能紊乱和结构损伤，伴随多种炎性因子分泌增多，诱导氧化应激反应。Can等[21]研究指出，COPD患者的慢性低氧、炎性、氧化应激可导致IMA水平升高。侯玉磊等[22]指出，急性加重期和稳定期COPD患者IMA水平均高于健康对照组。

OSAHS是一种睡眠期间因上气道反复阻塞引起的睡眠呼吸系统疾病[23]，好发于中年男性，临床表现是打鼾、嗜睡、注意力不集中等，长期严重者出现心脑血管疾病的风险明显增高[24]。本文中，OSAHS组高于对照组(P<0.05)。氧化应激反应和炎症是OSAHS病理生理的重要机制，这可能也可能是OSAHS患者IMA水平升高的主要原因。Karamanli等[25]研究报道，OSAHS患者IMA水平明显高于年龄相近的健康对照者，本文结果与其相一致。

COPD组IMA水平高于OSAHS组，差异有统计学意义(P<0.05)，可能与患者疾病严重程度分布有关，其它原因尚有待进一步分析。就COPD、OSAHS疾病严重程度与IMA的关系进行分析，发现重度COPD、OSAHS患者IMA水平均高于中度、轻度患者，中度、轻度患者IMA水平也存在差异，相关性分析显示，COPD、OSAHS严重程度与IMA水平呈正相关(P<0.05)，其原因可能为中重度COPD、OSAHS患者缺氧程度、炎性因子水平较轻中度患者更高有关，COPD患者病情越严重，心肌缺血越严重，造成IMA水平升高越明显。Dogan等[26]研究指出，IMA水平可作为评估OSAHS严重程度的重要指标。

综上所述，COPD、OSAHS患者均伴有IMA水平升高，且均与疾病严重程度呈正相关。IMA在COPD、OSAHS早期诊断及疗效预测中的价值尚有待进一步分析。