91例卵巢交界性肿瘤的临床病理特征及复发影响因素Cox回归分析

戴伟超 郑志群

卵巢交界性肿瘤（borderline ovarian tumors，BOT）在临床上是一种较为常见的交界类性肿瘤，是介于良性和恶性之间的肿瘤，也称为中间性肿瘤[1-2]，具有低度恶性潜能，往往该类患者的发病年龄均较轻，其类型包含浆液性交界性肿瘤与黏液性交界性肿瘤[3]。目前。临床上多主张手术治疗，除特殊病例外现多不主张加用辅助治疗，与过去的不同之处是引入了微灶性浸润和非浸润性种植等概念，为BOT患者的治疗提供了有力依据[4]。有学者研究发现BOT患者术后的预后情况优于卵巢癌者[5]，而上皮细胞明显增生属于BOT重要的临床病理学特征，且国内相关文献报道甚少，关于BOT的术后复发及预后等问题仍然属于妇科医务人员的关注重心之一，为此本研究探讨91例卵巢交界性肿瘤的临床病理特征及复发影响因素，采取Cox回归分析其影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院在2012年4月-2016年6月收治的91例BOT患者临床资料纳入研究对象，并采取回顾性分析，根据病理类型不同将其分为浆液性卵巢交界性肿瘤（SBOT）组（50例）与黏液性卵巢交界性肿瘤（MBOT）组（41例）。纳入标准：（1）经检查，符合卵巢交界性肿瘤的诊断标准[6]；（2）随访记录完整且真实；（3）无语言交流障碍，精神异常；（4）取得家属同意并签署知情同意书。排除标准：（1）既往患有类似的其他恶性肿瘤；（2）伴有血液传染性疾病；（3）伴严重的心、肝、肾等脏器功能不全；（4）无法进行统计分析者。经医院伦理委员会批准同意执行本研究。

1.2 治疗方法 经随访或复诊、电话、电子邮件等方式知晓患者的预后情况。本研究治疗方式为手术治疗，其中可分为开腹或微创腹腔镜。保守性手术是指保留患者生育功能的手术（有行对侧卵巢肿瘤的剥离、单或双侧的肿瘤剥离术等），该类手术主要是针对年轻的，并可再生育的女性。根治性手术是指无生育要求的手术（包含子宫+双侧附件的切除）。本文通过探讨91例BOT患者，一共有根治性手术治疗患者47例，保守性手术治疗患者44例，术后行辅助性化疗有35例。

1.3 观察指标 观察两组患者肿瘤直径及肿瘤单房、多房特征等临床特征；再随访记录其预后情况（出现复发及死亡情况），复发时间以患者手术后6个月为准，可由检查出卵巢组织发现瘤灶，再分析影响患者复发的影响因素。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，通过Cox回归模型探讨患者复发的相关影响因素，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床病理特征对比 SBOT组患者年龄23～75岁，平均（43.47±12.64）岁，体重 48～62 kg，平均（49.76±14.52）kg；MBOT组患者年龄24～73岁，平均（44.65±14.57）岁，体重49～63 kg，平均（49.82±14.47）kg。两组患者的发病年龄、体重、累及侧卵巢、微浸润及腹膜种植等临床病理特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），SBOT组患者肿瘤最大直径小于MBOT组（P＜0.05），两组的肿瘤形态比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者肿瘤标志物及FIGO分期对比 SBOT组的肿瘤标志物CA199含量低于MBOT组，CA125含量高于MBOT组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组的FIGO分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

2.3 91例卵巢交界性肿瘤临床病理特征与复发影响因素分析 患者出院后平均随访时间（24.91±8.64）个月，发现有9例（9.89%）患者复发，无死亡病例。通过Log-rank检验单因素分析，发现病理类型及手术方式、术前肿瘤标志物水平、术后化疗、肿瘤最大直径等因素与患者肿瘤的复发无关（P＞0.05）；而FIGO分期和微浸润、腹膜组织种植与复发有关（P＜0.05），见表 3。

2.4 卵巢交界性肿瘤复发多元逐步Cox回归分析影响因素 采用多元逐步Cox对有意义的影响因素进行回归分析，结果显示微浸润、腹膜组织种植、FIGO分期（Ⅲ期）均是卵巢交界性肿瘤患者复发的独立影响因素，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表1 两组患者临床病理特征对比

表2 两组患者术中和术后情况对比

表3 91例卵巢交界性肿瘤临床病理特征与复发影响因素分析

表4 卵巢交界性肿瘤复发多元逐步Cox回归分析影响因素

3 讨论

目前，卵巢交界性肿瘤恶性程度较低，有学者认为卵巢交界性肿瘤在细胞学特征方面介于良性和恶性的同类肿瘤之间[7]，与相同临床分期卵巢癌比较，一般预后较好的是卵巢肿瘤。文献[8]研究发现，BOT存在淋巴结转移，多属盆腔及主动脉旁淋巴结，无论肿瘤是否伴发种植，均与受累淋巴结病变类似。目前尚无明显依据表明怀孕会加剧卵巢交界性肿瘤的临床进展，且国内医学对BOT的病因尚不十分明确，有部分学者认为它是一种原发性肿瘤，可起源于阑尾，病理类型可分为浆液性与黏液性[9-11]。

相关研究数据表示BOT的发病率占妇科卵巢组织上皮性肿瘤的14%～21%[12]。BOT患者的肿瘤标志物主要包括CA125及CA199两种，属于BOT发病的特异性肿瘤标志物[13-14]。在本研究中发现CA199水平升高的有43例，CA125水平上升的有42例。另外不同手术方式患者的预后情况存在较大差异[15]，结合本研究91例患者中，有47例采取了根治的手术方式，有44例实行保留生育功能手术治疗，两者复发率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。目前，微创腹腔镜手术已经在妇科得到广泛使用，有学者研究表示多数BOT患者为低龄，便于微创手术治疗，但仍需对术后的康复情况进行随访观察[16-17]。以往BOT患者术后是否再进行化疗辅助存在不同观点[18-19]，结合本研究有35例在术后接受进一步的化疗，通过统计分析发现与未进行化疗的患者比较，差异无统计学意义（P＞0.05），共有9例出现肿瘤复发，两组患者的发病年龄、累及侧卵巢、微浸润及腹膜种植等病理特征对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），两组的肿瘤形态比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；SBOT组的肿瘤标志物CA199含量低于MBOT组，CA125含量高于MBOT组（P＜0.05）；两组的FIGO分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；通过Log-rank检验单因素分析表示FIGO分期（Ⅲ期）及微浸润、腹膜组织种植与复发有关系；采用多元逐步Cox对有意义的影响因素进行回归分析，结果显示微浸润、腹膜组织种植、FIGO分期均是卵巢交界性肿瘤患者复发的独立影响因素，需医务人员针对该类因素，降低影响和复发率。故对确诊病例采取手术、化疗等治疗手段，但该病的远期预后仍不理想，尽管给予辅助化疗，依旧容易复发，其原因可能与不同临床及生物学特性有关，还有可能受手术难度或其他因素影响。

文献[20]研究77例BOT患者，发现SBOT组患者的肿瘤直径小于MBOT组，肿瘤发生于双侧卵巢的比例高于MBOT组；SBOT组患者单房肿瘤比例显著高于MBOT组，两组患者微浸润、腹膜种植、术前肿瘤标志物、FIGO分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；随访期间共有6例患者复发，无死亡病例，其中病理类型、术后化疗、肿瘤最大径、手术方式、CA125水平及CA199水平等病理特征不影响肿瘤的复发，而国际妇产科联盟（FIGO）分期及微浸润、腹膜种植与复发有关，故认为FIGO分期、微浸润、腹膜种植是影响BOT患者预后的危险因素，同以往研究相似。

综上所述，FIGO分期及微浸润组织、腹膜种植均属于BOT的复发危险因素，因此医务人员需针对其复发因素，采取针对性的方案，最大程度地降低BOT术后复发率，改善其预后情况。