白癜风胶囊联合卤米松乳膏治疗白癜风患者免疫功能相关指标分析

余艳丽, 汪建军, 石晓霞, 姚超峰, 佟 丽

(陕西省核工业二一五医院, 1. 输血科; 2. 检验科, 陕西 咸阳, 712000)

白癜风是一种常见的后天性皮肤色素脱失性疾病，多因皮肤黑素细胞功能丧失而发病，其发病率约3%, 可发生于颜面部、背部、手腕、前臂、颈项部、生殖器外围等部位[1]。该病病情迁延，易反复，易给患者造成巨大的精神、心理压力，严重影响患者的身心健康。该病发病机制较为复杂，目前比较认可的是T细胞介导的自身免疫学说[2]。本研究探讨白癜风患者治疗前后血清干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-17(IL-17)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平的变化，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月—2017年8月本院皮肤科接诊的110例白癜风患者。纳入标准: ①《白癜风临床分型及疗效标准(2003年修定稿)》中白癜风的诊断标准[3]; ② 年龄18～65岁; ③ 经皮肤共聚焦显微镜或伍德灯检查确诊为白癜风; ④ 近2个月内未接受过免疫调节剂或糖皮质激素治疗; ⑤ 经本院伦理委员会批准; ⑥ 均签署知情同意书。排除标准: ① 妊娠期或哺乳期妇女; ② 合并严重心、肝、肾等系统疾病者; ③ 近4周内接受过白癜风药物治疗者; ④ 近2周内接受过局部治疗者; ⑤ 合并严重免疫系统疾病者; ⑥ 患有接触性皮炎、银屑病、特应性皮炎等炎症性皮肤病者; ⑦ 合并恶性贫血、突眼性甲状腺肿或糖尿病; ⑧ 对本研究用药过敏者; ⑨ 依从性差者。110例患者中男51例，女59例; 平均年龄(30.15±4.62)岁; 有家族史23例，无家族史87例; 病程0.3～15年，平均(3.94±1.27)年; 进展期72例，稳定期38例; 皮损面积(1个手掌面积计为1%)<5%者57例, ≥5%者53例; 寻常型94例，节段型16例。另选取本院同期65例健康体检者为对照组，男28例，女37例; 平均年龄(31.24±4.71)岁。对照组与白癜风组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

白癜风患者给予白癜风胶囊(杨凌无为制药集团有限公司，国药准字Z20043507, 0.45 g/粒)口服, 1.8 g/次, 2次/d; 外用卤米松乳膏(中国香港 Bright Future Pharmaceuticals Factory, 进口药品注册证号HC20100038, 1 g: 0.5 mg), 1次/d, 采用间歇给药法，连续涂抹患处1周，停用1周，反复外涂，持续治疗3个月。

采集对照组和白癜风组治疗前后清晨空腹外周静脉血4 mL, 4 ℃下静置0.5 h后离心，取上清液，存于-80 ℃冰箱待测。采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IFN-γ(参考值3.36～52.74 pg/mL)、IL-17(参考值0.70～41.65 ng/L)水平，试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司。采用放射免疫法测定血清GM-CSF水平(参考值0.05～0.38 ng/mL), 试剂盒购自北京福瑞生物工程公司。

1.3 观察指标

① 将白癜风组治疗前血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平与对照组进行比较，并比较不同性别、不同分期、不同分型、不同家族史、不同白斑面积白癜风患者的血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平。② 比较白癜风患者治疗前后血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平。③ 采用Pearson相关系数分析血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平的相关性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件，计量数据以平均数±标准差表示，白癜风患者治疗前后比较采用配对t检验，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数数据以[n(%)]表示，行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

白癜风组治疗前血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平显著高于对照组(P<0.05); 白癜风组治疗后血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平均显著降低(P<0.05), 与对照组比较无显著差异(P>0.05)。见表1。白癜风组中，进展期患者血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平显著高于稳定期患者(P<0.05), 白斑面积≥5%患者血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平显著高于白斑面积<5%患者(P<0.05), 寻常型患者血清IFN-γ水平显著高于节段型患者(P<0.05), 有家族史患者血清IL-17水平显著高于无家族史患者(P<0.05)。见表2。白癜风患者血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平具有显著相关性[r(IFN-γ vs. IL-17)=0.519,r(IFN-γ vs. GM-CSF)=0.438,r(IL-17 vs. GM-CSF)=0.424,P<0.05)。

3 讨 论

白癜风是皮肤科常见的色素沉着障碍性皮肤粘膜病，病变皮损区黑素细胞明显减少或缺失，表现为片状或斑片状皮肤色素脱失变白，常久治不愈，被视为顽疾，严重危害患者的身心健康[4-7]。目前，白癜风的病因、发病机制尚无定论，主要有神经化学因子假说、黑素细胞自毁学说、自身免疫学说等，其中以T细胞介导的自身免疫学说是其中最主要的一种学说[8-10]。在机体免疫机制损害过程中，辅助性T细胞(Th1)能分泌IFN-γ、GM-CSF等细胞因子，辅助性T细胞17(Th17)能分泌IL-17, 这些细胞因子在皮肤细胞的增殖、分化中起重要作用，机体免疫功能异常，细胞因子调节功能受损，导致IFN-γ、GM-CSF、IL-17等细胞因子过度表达，从而损伤皮肤黑色素细胞，造成皮肤色素脱失，最终形成白斑而发病[11-13]。本研究对本院皮肤科接诊的110例白癜风患者治疗前后血清IFN-γ、GM-CSF、IL-17水平进行了观察，并与同期健康体检者对比，发现血清IFN-γ、GM-CSF、IL-17水平与白癜风发生与发展密切相关。

表1 白癜风组与对照组血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平比较

IFN-γ: 干扰素-γ; IL-17: 白介素-17; GM-CSF: 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。

与对照组比较, *P<0.05; 与治疗后比较, #P<0.05。

表2 不同临床指标的白癜风患者血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平比较

IFN-γ: 干扰素-γ; IL-17: 白介素-17; GM-CSF: 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。与同一指标另一亚项比较, *P<0.05。

众所周知, IFN-γ是最早发现的Th1细胞标志性细胞因子之一，一方面，它能诱导一氧化氮合酶(iNOS)的产生，促进大量NO的合成，造成黑素细胞损伤，引发白癜风; 另一方面，IFN-γ能增加黑素细胞表面细胞间黏附因子-1的表达，从而促进黑素细胞与白细胞的黏附，破坏黑素细胞而发病[14-15]。GM-CSF是可促进黑素细胞生长的黑素细胞有丝分裂原，它的过度表达不仅能启动CD4+T淋巴细胞的免疫反应，导致CD4+、CD8+细胞比例失衡，并参与白癜风的发病过程[16-17]。IL-17是由Th17细胞产生的一种前炎性细胞因子，能促进iNOS、白介素-6、肿瘤坏死因子等前细胞因子，而这些因子已被证实与白癜风的发病关系密切，因此，猜测IL-17可能参与白癜风的炎症反应和免疫反应[18-19]。

本研究结果显示，白癜风患者血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平显著高于健康体检者，说明上述三种细胞因子参与了白癜风的发病过程。进展期、白斑面积≥5%患者血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平显著高于稳定期、白斑面积<5%患者，且稳定期患者与对照组无明显差异，提示稳定期患者免疫系统可能处于正常水平，而进展期患者处于激发阶段，白斑面积≥5%患者皮损更严重，多处于活动期，黑素细胞数量变化较大，因而血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平偏高[20]。白癜风患者治疗后血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平均显著下降，恢复至正常水平，表明血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平的变化与白癜风病情直接相关。

综上所述，白癜风患者血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF与病情密切相关，其水平的变化与白癜风病情活动性显著相关，这3种细胞因子的检测有助于患者的预后评估。