阿仑膦酸钠应用于老年髋部骨质疏松性骨折患者对BGP、PTH、BALP表达及预防复发的效果

张 震 张庆峰 李 伟 李德民 杨超群

(济南市第三人民医院脊柱科，山东 济南 250113)

骨质疏松性属于常见代谢性骨病，以骨量减少及骨微观结构破坏为特征，导致骨强度降低及骨骼脆性增加，增加骨折的危险性，其中以脊柱、髋部和桡骨远端等部位骨折较常见，其中髋部骨折属于最严重的一种骨折类型〔1〕。统计发现，60岁以上老年人发生骨质疏松性骨折的概率约为10%，老年髋部骨质疏松性骨折具有高发病率、高致残率及高死亡率的特点〔2〕。老年髋部骨质疏松性骨折主要采取手术固定的手段进行治疗〔3〕，但是由于术后患者骨质状况未得到明显改善，因此使用抗骨质疏松性药物来改善骨质状况尤为重要。本研究将阿仑膦酸钠(ALN)应用于老年髋部骨质疏松性骨折的术后治疗中，旨在观察其临床疗效及对患者体内骨钙素(BGP)、甲状旁腺激素(PTH)、碱性磷酸酶(BALP)表达水平的影响并分析其预防复发的效果。

1 材料与方法

1.1基本资料 济南市第三人民医院2015年6月至2016年10月收治的84例髋关节周围骨折患者，随机分为实验组和对照组，各42例，实验组男11例、女31例，年龄62～72〔平均(67.12±3.08)〕岁，身高(162.36 ± 52.45)cm，体重指数(23.49 ± 8.12)kg/m2；对照组男12例、女30例，年龄61～73〔平均(67.04±3.16)〕岁，身高( 162.59±48.31)cm，体重指数(23.51±7.36)kg/m2。两组基本资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准〔4〕：①经双能X线骨密度仪行骨密度检查后，患者的检查结果均符合WHO制定的骨质疏松性相关的诊断标准；②患者骨折类型为低能量损伤引起的髋部骨折；③患者血清BALP、钙、磷含量正常；④近半年未服用过任何防治骨质疏松性药物者。排除标准〔5〕：①患者合并有严重肝、胆、肾等疾病及类风湿关节炎等；②患者合并有内分泌疾病如糖尿病、甲状腺、甲状旁腺和肾上腺疾病的病史；③有长期的服用肝素、糖皮质激素及利尿剂等影响骨代谢药物的病史者；④患者的骨质疏松由制动或肿瘤引起者；⑤未签署患者知情同意书者；⑥有双膦酸盐过敏史者。

1.2方法 患者均在入院后24 h内接受外固定手术治疗，术后指导所有患者进行相同的康复锻炼，术后3 w时给予患者药物辅助治疗，其中对照组：每天给予钙尔奇D1片口服治疗(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，60 mg/片)。实验组：每日给予1片ALN口服治疗(海南曼克星制药厂，国药准字H19980099，10 mg/片)，用法为：口服，每日早餐前至少30 min空腹用200 ml温开水送服，10 mg/次，1次/d，两组患者均持续治疗1年后，对其疗效进行统计并观察测评相应指标。

1.3观察指标及疗效标准 (1)疗效评估标准〔6〕：治疗结束后对患者进行临床疗效评价，将临床疗效分为基本痊愈、显效、有效、无效4个级别，基本痊愈：治疗后，患者髋部基本无疼痛感，骨折部位处于完全愈合状态，骨关节活动不受限且活动能力恢复到了骨折前的状态；显效：患者髋部偶尔出现疼痛感，骨折属于基本愈合状况，骨关节活动不受限，活动能力基本恢复到伤前状态；有效：患者髋部偶尔出现疼痛感，髋内翻的骨关节活动动作属于轻度受限状态，骨折愈合状况稍欠佳；无效：患者髋部疼痛明显，骨折愈合状态也未达到上述的基本状态甚至出现症状加重情况。总有效率=(基本痊愈例数+显效例数+有效例数)/总病例数×100%。(2)于治疗前后检测血清中骨代谢指标〔7〕：于患者接受治疗前后采集其外周静脉血5 ml，将其常规分离得到血清后于低温环境中保存待检。通过双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)对人骨BALP及PTH含量进行测定；采用放射免疫法对患者空腹血BGP进行测定，相关ELISA试剂盒、放射免疫检测试剂盒及试剂由上海蜜骏生物科技有限公司配套提供。(3)治疗后，对研究患者进行随访，观察统计患者新骨折出现情况。

1.4统计学分析 应用SPPS18.0进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 实验组有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较〔n(%),n=42〕

2.2两组治疗前后骨密度比较 治疗前，两组骨密度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，实验组L2～4、股骨颈、Wards三角、大转子骨密度明显高于治疗前及对照组治疗后；对照组L2～4、Wards三角、大转子的骨密度明显低于治疗前(P<0.05)，股骨颈密度也有所下降，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后骨密度比较

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05；下表同

2.3两组治疗前后BGP、PTH、BALP表达水平比较 治疗前，两组BGP、PTH、BALP表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清BGP、PTH、BALP表达水平均明显高于治疗前，实验组显著高于照组(P<0.05)，见表3。

2.4两组新骨折出现情况比较 实验组无新骨折发生，对照组有4例发生其他部位的骨质疏松性骨折，组间差异有统计学意义(χ2=4.200 0，P=0.040 4)。

表3 两组治疗前后BGP、PTH、BALP表达水平比较

3 讨 论

随着年龄增长，活动量的减小及人体内营养功能的衰退，老年人体内的成骨作用大于破骨作用，骨总量逐渐减少，骨微观结构出现相应的退化，使骨强度减弱，最终导致骨质疏松。在此情况下，骨承载负荷的能力严重下降，在低能量的损伤下便会引起脊柱、髋部和桡骨远端等部位的骨折，其中以髋部骨折最为严重〔8〕。

研究显示，人体内BGP、PTH、BALP表达水平与机体内骨代谢密切相关〔9,10〕。正常生理状态下，BGP能够特异地与羟磷灰石结合形成羟磷灰石结晶，促进骨盐沉积，从而增加骨组织内骨盐的含量，起到提高骨强度的作用，因此BGP能够在一定程度上反映机体的成骨活性。研究显示，机体内血清BGP水平与骨组织内BGP水平呈正相关，而与年龄呈负相关，成骨细胞的成骨活性增强时，检测体内血清BGP水平呈升高状态；反之破骨作用增强时，体内血清BGP水平便会下降，随之出现骨质疏松情况〔11,12〕。PTH是由甲状旁腺分泌的一种单链多肽蛋白，具有调节钙、磷代谢及骨转换的重要作用。PTH能够直接作用于骨组织和肾脏，具有增强骨钙动员及肾对钙的重吸收作用，还可间接地增强肠道对钙的吸收作用。BALP是由成骨细胞合成及释放的，具有提高局部磷酸含量及促进骨基质矿化的作用，因此BALP也能够反映成骨细胞的活性，可以作骨形成的特异性指标。

老年髋部骨质疏松性骨折患者通常存在局部压缩塌陷、粉碎严重及骨质缺损情况，引起骨折固定困难的问题，随着医学的进展，通过内植入物的改良治疗后能在一定程度上提高骨折的固定稳定性，即使是这样也还是无法从本质上达到改善骨折患者骨质情况的效果，这些老年患者还常常因为低能量的损伤再次引发新骨折的出现〔13〕。研究显示ALN具有抑制骨转换、缓解患者骨痛症状、抑制内植入物周围破骨细胞活性，促进骨折愈合、降低新生骨折发生风险等作用〔14,15〕。本研究结果证明ALN应用于老年髋部骨质疏松性骨折患者的治疗中的有效性及其对BGP、PTH、BALP的表达水平的高效调控能力及预防复发的有效性。

综上所述，ALN应用于老年髋部骨质疏松性骨折的治疗中，能够明显缓解患者骨痛等症状，具有良好的疗效，能够很好地调控患者体内BGP、PTH、BALP的表达水平并能在一定程度上预防复发。