比亚芬乳膏对鼻咽癌患者同期放化疗所致放射性口腔黏膜炎的疗效

王红勇 边 丽 胡 伟 张 俊 王思惠 侯吉光

(吉林大学第二医院放疗科，吉林 长春 130041)

随着放射物理和影像技术的快速发展，调强放射治疗(IMRT)因其技术优势已经广泛应用于临床肿瘤治疗实践中〔1〕。含有铂类的同步放化疗已成为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案〔2，3〕。同步放化疗能够提高肿瘤局部控制，同时也提高肿瘤患者的5年生存率，但是同步放化疗也加重了患者口腔黏膜损伤，严重者甚至导致治疗中断，从而影响疗效〔4，5〕。为减轻口腔黏膜反应、保证放疗的顺利完成，本文观察比亚芬乳膏防治鼻咽癌同步放化疗患者放射性口腔炎的发生的效果。

1 材料与方法

1.1一般资料 2014年1月至2016年12月吉林大学第二医院经病理检查确诊为鼻咽鳞癌初治、有完整资料的患者100例经完善相关检查，按TNM分期法，按就诊顺序随机分为治疗组与对照组各50例。两组性别、年龄、临床分期、设野和放疗处方剂量比较，差异无统计学意义(表1)。

1.2三维适形调强放疗 两组放疗方案相同，均采用三维适形调强技术放疗。定位CT图像与磁共振(MR)图像融合勾画肿瘤靶区，低危靶区处方剂量DT：54～56 Gy；阳性淋巴结靶区处方剂量，剂量66～70 Gy。

1.3同步化疗 在放疗开始后，给予奈达铂(NDP)30 mg/m2单药化疗，1次/w，持续时间为6～7 w。放化疗期间监测患者血常规、肝肾功能。

表1 两组临床资料(n=50)

1.4辐射防护方法 ①常规宣教。放疗开始及放疗过程中两组患者均由主管医师进行相同的放疗宣教。指导饮食，以高蛋白、高维生素、易消化食品为主，忌辛辣、干硬食物，多饮水、多吃新鲜蔬菜及水果，勤漱口、练习张口。②用药方法。治疗组第一次放疗前将比亚芬乳膏涂抹在口腔黏膜、2～3次/d，厚1～2 mm，直至透过乳膏见不到黏膜为止，以使药物被黏膜吸收；并把比亚芬乳膏(1支)加500 ml氯化钠液体里制成悬液，20 ml/次、2～3次/d含漱。两者每日交替使用，直至放疗结束。对照组按常规口腔护理，不涂抹任何药物。每周对患者进行评估，观察记录口腔反应发生的时间、程度及持续时间。从治疗开始到放疗结束时的整个期间，平均治疗53(46～62)d。

1.5观察指标 放射性口腔黏膜损伤评价按照美国放射肿瘤协作组织(RTOG)制定的急性放射性口腔黏膜损伤标准进行分级。诊断标准分为四级：Ⅰ级：口腔黏膜充血、红斑，轻度疼痛，无须止痛药物；Ⅱ级：片状黏膜反应，炎性分泌物、水肿或溃疡，中度疼痛，需止痛药物，能进流食；Ⅲ级：纤维性黏膜炎，重度疼痛，吞咽困难，需麻醉药；Ⅳ级：黏膜溃疡、出血、坏死，重度疼痛，不能进食。口腔黏膜损伤发生时间以放疗开始时间计算，记录每周发生黏膜损伤的病例数，对比发生时间早晚。口腔疼痛以疼痛数字评分(NRS)评估法评估：0分，无痛；1～3分，轻度疼痛；4～6分，中度疼痛；7～10分，重度疼痛。疼痛均以三阶梯规范化止痛对症治疗。

1.6统计学方法 采用SPSS11.0 软件行精确法χ2、t检验。

2 结 果

2.1口腔黏膜反应发生率 两组口腔黏膜反应发生率为100%，但治疗组严重程度显著低于对照组(P=0.04)。两组均未出现Ⅳ级放射性反应。无1例因口腔黏膜反应放弃或中止治疗。见表2。

2.2口腔黏膜反应发生时间 在照射40 Gy以前(主要集中在20～30 Gy区间)，两组口腔黏膜发生反应有显著差异(P=0.03)。见表2。

2.3口腔疼痛 两组以轻、中度疼痛常见。治疗组NRS显著低于对照组(P=0.01)。见表2。疼痛以三阶梯规范化止痛对症治疗后，均得到缓解，未影响放疗。治疗组均未出现与使用比亚芬乳膏相关的毒副反应。其中，2例涂抹比亚芬乳膏时，因药物气味出现轻度恶心症状，经心理疏导后，均完成药物治疗。

2.4血液毒性反应 主要表现为白细胞计数(WBC)下降，其中两组WBC最低值差异无统计学意义(P=0.30)。见表2。给予集落刺激因子升白对症治疗后，白细胞均恢复至正常范围。两组均未出现谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高。

表2 两组化疗期间不良反应(n=50,n)

3 讨 论

调强放射治疗已成为鼻咽癌治疗的首选放疗模式〔6,7〕，极大程度上降低了口腔黏膜炎等头颈部肿瘤患者常见放疗并发症的发生。但是，由于肿瘤对射线敏感性不同及周围正常组织耐受的影响，放疗效果未达到预期目的。新辅助化疗及单一化疗药物每周化疗与放疗联合使肿瘤得到最大程度的控制，提高了患者的5年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)。然而放疗中患者口腔黏膜损伤逐渐增多。轻者影响饮食，重者甚至可中断治疗影响肿瘤治疗疗效。放疗后出现的口腔黏膜损伤所致的疼痛、黏膜反应均发生在放疗靶区所涉及区域口腔里侧。本研究在放疗开始前将比亚芬乳膏涂抹在口腔黏膜处，并叮嘱患者用比亚芬乳膏及利多卡因加500 ml氯化钠液体的混合悬液漱口，直至放疗结束。本研究显示，两者合用对口腔黏膜炎的治疗起到积极作用，改善了患者生存质量，减轻了放疗反应，提高患者放疗依从性。同时，两组均未发生Ⅳ级口腔黏膜损伤，这可能与放疗技术改进及药物干预有关。另外，为了减轻化疗药物对本试验所产生的干扰，两组均选用二代铂类化学物NDP。国内研究已证实，NDP对头颈部肿瘤的有效性、安全性，并且具有化疗副作用小的特点〔8,9〕。

比亚芬乳膏是一种复合制剂，含有多种成分，主要成分是三乙醇胺。比亚芬乳膏最大特点是具有深部水合作用，能够与黏液蛋白结合，覆盖黏膜表面，增加其屏障保护作用，并且通过促进微循环排出渗出物，改善局部组织缺氧减轻疼痛；能够使受损部位黏膜迅速吸收乳膏中的水分，预防和减轻靶区黏膜的干燥，提高患者口腔的舒适感。研究显示，比亚芬也具有促进损伤组织愈合的作用，通过降低白细胞介素(IL)-6浓度，升高IL-1浓度，增加损伤部位巨噬细胞数量等机制预防及治疗急性放射性损伤〔10～12〕。

比亚芬乳膏的使用提高了鼻咽癌患者口腔黏膜急性放射性损伤的耐受性，降低了损伤的程度，延迟了损伤出现，同时口腔疼痛症状减少。本研究结果说明，比亚芬能有效防治鼻咽癌患者放化疗所致急性口腔黏膜损伤，使用方便且安全可靠，无明显毒副反应。