李 云 徐 力
(南京中医药大学,江苏 南京 210023)
70%~90%的癌症晚期患者发生疼痛〔1〕。世界卫生组织(WHO)将疼痛作为独立疾病进行治疗,国际疼痛研究协会在2002年将疼痛作为“第五大生命体征”进行治疗〔2〕。肺癌患者疼痛发生率较高,临床关注的重点内容为肺癌疼痛治疗〔3〕。癌痛三阶梯治疗方案是治疗肺癌疼痛的主要方法,但临床镇痛效果不满意,副反应多,患者及家属对成瘾性有顾虑〔4〕。本研究对肺癌中重度疼痛患者进行中西医结合治疗,分析对疼痛情况、生活质量评分、生存情况及安全性的影响。
1.1一般资料 选取2012年4月至2016年2月于江苏省中医院就诊的93例中重度肺癌疼痛患者。按随机数字表法分为对照组(44例)和研究组(49例),对照组采用西药治疗,研究组采用中西医结合治疗。两组年龄、性别比例、临床分期、疼痛程度等一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
表1 两组患者基本情况对比〔n(%)〕
1.2入选标准 ①均符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》的肺癌诊断标准〔5〕;②患者疼痛程度分度采用数字分级法(NRS)〔6〕进行:重度疼痛:7~10分;中度疼痛:4~6分;轻度疼痛:1~3分;无疼痛:0分,患者NRS≥4分;③患者对自身疼痛有判断力;④非哺乳期及妊娠患者;⑤无严重心肝肾器质性疾病者;⑥无精神障碍;⑦无药物过敏史;⑧无滥用阿片类药物史;⑨预计生存期≥6个月;⑩年龄18~75岁;具有可测量病灶;可随访,依从性好,并签署知情同意书。
1.3排除标准 ①处于衰竭状态的患者无法坚持用药;②服药期间改用其他药物或擅自停者。
1.4治疗方法 对照组采用西药癌痛三阶梯治疗,中度疼痛者给予口服100 mg盐酸曲马多片,1次/4~6 h,重度疼痛者给予口服20 mg硫酸吗啡缓释片,饭后服用,2次/d。研究组采用中药方治疗:玄胡10 g,当归10 g,桃仁10 g,红花10 g,云苓10 g,苦参12 g,白芥子6 g,甘草5 g,川芎5 g,赤芍5 g,柴胡5 g。气滞血瘀加广木香、三七、莪术;气虚痰湿加橘皮、半夏、党参;阴虚内燥加浮小麦、银柴胡、地骨皮。水煎服,100 ml/次,早晚各1次。
1.5观察指标 ①生存质量评价:两组患者治疗前后生活质量变化采用卡氏功能状态评分(KPS)〔7〕进行观察。患者正常,无症状及体征,计为100分;有轻微症状及体征,能够进行正常活动,计为90分;有症状和体征,可勉强进行正常活动,计为80分;不能正常工作或生活,可生活自理,计为70分;多数时间可自理,有时需人帮助,计为60分;需要给予治疗及照顾计为50分;未达到病重,符合入院指征,生活严重不能自理者,计为30分;需住院积极支持治疗,病重者,计为20分;濒临死亡,病危者,计为10分;死亡,计为0分。②疼痛缓解情况评价:疼痛缓解情况采用WHO疼痛疗效评价标准〔8〕进行。完全缓解(CR):无疼痛;部分缓解(PR):睡眠基本不受干扰,疼痛明显减轻;轻度缓解(MR):睡眠和生活受干扰,有明显疼痛,但较治疗前明显减轻;无效(NR):疼痛无减轻。③体重:治疗前后分别测量体重。无效:治疗后体重下降或增加<1.0 kg;有效:治疗后较治疗前体重增加1.0~1.5 kg;显效:治疗后较治疗前体重增加>1.5 kg。④瘤体:根据WHO实体瘤疗效评价标准〔9〕。疾病进展(PD)为无效;病情稳定(SD)为有效;PR+CR为显效。⑤生存期:开始时间从接受疼痛治疗,终止时间为随访截止,失访或死亡。⑥安全性分析:对比两组患者用药过程中不良反应发生情况。
1.6统计学方法 采用SPSS19.0 软件进行t检验、χ2检验。
2.1两组生存质量评价 两组治疗前KPS评分≤60分和>60分的比例对比差异无统计学意义(P>0.05),研究组治疗后KPS评分>60分比例明显高于对照组(P<0.05),≤60分比例明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗后KPS评分≤60分和>60分比例与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组KPS评分比较〔n(%)〕
与治疗前比较:1)P<0.05,与对照组治疗后比较:2)P<0.05
2.2两组疼痛缓解情况比较 研究组疼痛缓解总有效率(93.88%,CR 15例、PR 18例、MR 13例、NR 3例)明显高于对照组(77.27%,CR 7例、PR 8例、MR 19例、NR 10例;均P<0.05)。
2.3两组治疗前后体重增加有效率比较 研究组治疗后体重增加有效率(40.82%,显效14例、有效6例,无效29例)明显优于对照组(18.18%,显效5例、有效3例、无效36例;P<0.05)。
2.4两组瘤体治疗总有效率对比 研究组治疗后实体瘤治疗总有效率(81.63%,CR 1例、PR 1例、SD 38例、PD 9例)明显优于对照组(63.64%,CR 1例,PR 8例,SD 18例,PD 17例;P<0.05)。
2.5两组生存期对比 两组均完成为期1年的随访。对照组6个月生存率为59.09%,研究组6个月生存率为75.51%,两组6个月生存率对比差异有统计学意义(χ2=5.163,P<0.05)。对照组中位生存期为7个月,研究组中位生存期为10个月,两组中位生存期对比差异有统计学意义(t=6.237,P<0.05)。
肺癌的主要治疗目标是延长生存时间和改善患者的生活质量。肺癌的主要症状之一是疼痛,使患者感到失望悲观,对患者的心理产生不利影响,且影响患者的身体健康,从而影响治疗效果。疼痛在美国国立综合癌症网络(NCCN)成人癌痛指南2012版中定义为:疼痛是与潜在或现实的组织损伤相关的表述,或情绪(感觉)不愉快的体验,疼痛是由患者描述的,是患者的主观感受〔10〕。疼痛是除外血压、脉搏、呼吸、心率以外的第5大生命体征〔11〕,是晚期肿瘤患者影响生存质量的主要原因。
中晚期肺癌疼痛主要与肺癌骨转移有关。原发癌的病理类型与肺癌骨转移发生率有关。最高为腺癌骨转移,第二为鳞癌。好发部位有腰椎、骨盆、胸椎和肋骨。研究表明,骨转移疼痛主要与机械性刺激和生物性刺激有关,与肿瘤细胞释放的化学介质及细胞因子刺激骨内神经核骨膜有关〔12〕。骨转移癌疼痛主要采用骨吸收抑制剂、镇痛药物、核素治疗、放疗、化疗及微波、热疗、手术和内分泌治疗等手段〔13〕。
研究表明,患者的生存时间与疼痛程度有关,患者的生活质量通过镇痛治疗可得到明显改善,可见癌症患者治疗中镇痛治疗占举足轻重的地位〔14〕。西药癌痛三阶梯治疗临床疗效不满意且易成瘾。临床工作中发现癌痛有随着病情进展加重的趋势,为慢性持续性疼痛,二阶梯时剂量增加不方便,长期服用药物不易控制副作用。新版NCCN成人癌痛指南中指出伴随疾病、现行的镇痛治疗和患者疼痛强度决定了最佳镇痛药的选择〔15〕。
中医认为癌症疼痛是由“不荣则痛”和“不通则痛”引起的。利用中医辨证论治理论,本研究采用中西医治疗的研究组患者,对肺癌中重度患者采用西药的三阶梯治疗防范,同时采用的中药方以益气止痛、活血化瘀为主,方中桃仁和红花有止痛活血祛瘀之功效;云苓和柴胡可提高机体免疫力;白芥子、川芎和玄胡有活血通经和散结行气的功能;当归可益阴养血;甘草和赤芍有清热解毒和祛瘀止痛作用;苦参可降低疼痛反应,同时抑制肿瘤细胞增长。
在临床工作中疗效评价的作用至关重要。但对中晚期患者,中药治疗过程中瘤体在一段时间内无明显变化,这时生活质量的提高和临床症状的改善就可以在一定程度上反映治疗效果〔16〕。本研究结果显示,两组患者生活质量在治疗后均有明显提高,说明患者的生活质量经镇痛治疗后可得到明显提高,进一步说明患者的功能状态可随着镇痛治疗而得到提高,有利于肺癌化疗的进一步实施。对所有患者进行随访后,发现研究组患者的生存率和中位生存期明显高于对照组,以往研究〔17〕表明,患者的生存期随着生活质量的提高而得到延长。由此证明,镇痛治疗可延长肺癌患者的生存期,改善患者的生活质量,中重度肺癌疼痛患者经中西医结合治疗效果明显。两组患者治疗过程中的不良反应可耐受,均不明显。
综上所述,中重度肺癌疼痛患者采用中西医结合治疗可改善患者的生活质量,提高临床缓解率,延长肺癌患者的生存时间。