单用度洛西汀及联合奥氮平对老年躯体化障碍患者预后的影响观察

吴 莉 郭月平 叶 芬

广州市民政局精神病院，广东广州 510430

作为典型的慢性精神疾病，躯体化障碍好发于中老年女性，多表现为多种躯体不适或疼痛反复变化的综合性症状，且实验室躯体检查未见对应器质性病变依据或其生理变化程度无法解释患者症状程度[1-2]。躯体化障碍是躯体形式障碍的最主要类型，临床多将其归为神经症[3]，故多以心理干预及抗焦虑、抗抑郁药物进行治疗。度洛西汀属于常用的神经递质再摄取抑制剂类抗抑郁药物，其安全性及有效性均已获得临床广泛认同，但在应用于病程较长的躯体化障碍患者中时起效通常较慢，且仍难以避免其反复发作，预后效果欠佳[4]。奥氮平则是精神分裂症常用药物，而对抗抑郁药物亦有一定增效作用[5]。本研究旨在探讨度洛西汀联合奥氮平对躯体化障碍老年患者的疗效及预后的影响，取得成果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1～12月于我院接受治疗的80例躯体化障碍老年患者为受试对象，随机数字表法分为观察组与对照组各40例。纳入标准：（1）符合躯体化障碍相关诊断标准者[6]；（2）年龄为60～80岁者；（3）首次接受度洛西汀或奥氮平药物治疗者。排除标准：（1）诊断出阳性生理器质性病变或精神分裂症等精神障碍性疾病者[7]；（2）有药物、酒精滥用或依赖史者；（3）存在认知、交流障碍或无法配合治疗者；（4）对研究内药物有过敏反应者；（5）中途改变治疗方案或退出研究者。其中观察组男12例，女28例；年龄61～78岁，平均（69.3±7.2）岁；文化程度：小学及以下12例，中学或中专19例，大专及以上9例；病程2～16年，平均（8.2±4.9）年；躯体乏力33例，胸闷29例，胃部不适15例，家族病史37例。对照组男10例，女30例；年龄62～79岁，平均（70.4±6.9）岁；文化程度：小学及以下14例，中学或中专18例，大专及以上8例；病程3～16年，平均（8.7±4.5）年；躯体乏力34例，胸闷27例，胃部不适18例，家族病史35例。两组患者一般临床资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予盐酸度洛西汀肠溶片（奥思平，上海中西制药有限公司，H20061261，规格：20mg）60mg/次，早餐后温水送服，qd，可根据病情需要酌情加量，每日剂量≤120mg。观察组患者在上述基础上联合服用奥氮平片（欧兰宁，江苏豪森药业集团有限公司，H20010799，规格：2.5mg）2.5mg/次，晚餐后服用，qd，可根据病情需要酌情加量，每日剂量≤10mg。上述方案均治疗6周后观察疗效。

1.3 评估标准

1.3.1 抑郁程度评估 采用老年抑郁量表（geriatric depression scale，GDS）[8]，Cronbach’s α系数为0.846，2周重测信度系数为0.812，中英文版均在国内有广泛应用，对情绪低落、容易激怒、退缩痛苦、活动减少等方面共30个条目进行评价，满分为30分，分数越高则说明抑郁程度越严重。

1.3.2 焦虑程度评估 根据老年焦虑量表（geriatric anxiety inventory，GAI）[9]，Cronbach’s α系数为0.937，1周重测信度系数为0.607，相关系数域为0.474～0.753，已被翻译超过20种语言使用，跨文化适应性良好，通过对近1周内个体焦虑体验相关的20项条目进行评分，满分为20分，分数越高则说明焦虑程度越严重。

1.3.3 生活质量评估 参照世界卫生组织生存质量测定简表（World Health Organization Quality of Life-BREF，WHOQOL-BREF）[10]， 各 维 度Cronbach’s α 系数为 0.538 ～ 0.874，4 周重测信度系数为0.348～0.646，量表由WHO在15种不同文化背景下协作研制而成，分别从环境、社会、心理、生理4个维度共24个条目进行评价，每个条目计1～5分，满分为120分，分数越高则说明生活质量越好。

1.3.4 治疗效果评估 根据治疗6周后GDS及GAI评分变化情况进行评估[11]，痊愈：评分降低量＞75%；显效：评分降低量为30%～74%；无效：评分降低量＜29%或有所增加。有效率=治愈+显效。

1.4 观察指标

比较治疗前及治疗6周后，两组患者抑郁程度（GDS）、焦虑程度（GAI）、生活质量（WHOQOLBREF）变化，分析治疗6周后两组患者治疗效果及6周内药物不良反应发生情况差异。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS20.0分析数据，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果评估

治疗6周后，观察组患者治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果评估[n（%），n=40]

表2 两组患者GDS、GAI、WHOQOL-BREF评分结果比较（±s，分，n=40）

表2 两组患者GDS、GAI、WHOQOL-BREF评分结果比较（±s，分，n=40）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 GDS GAI WHOQOL-BREF治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后观察组 21.4±4.3 7.9±3.8* 14.0±2.9 5.6±2.1* 64.3±12.4 96.6±13.2*对照组 21.9±4.0 11.5±3.4* 14.3±2.5 8.2±2.4* 66.0±13.1 83.1±14.5*t 0.538 4.465 0.496 5.156 0.596 4.354 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组患者药物不良反应发生率比较[n（%），n=40]

2.2 两组患者抑郁、焦虑程度及生活质量评估

治疗6周后，两组患者GDS、GAI评分均较治疗前有显著下降，且观察组明显低于同期对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者WHOQOL-BREF评分均较治疗前有显著提升，且观察组明显高于同期对照组，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 2。

2.3 两组患者药物不良反应发生情况比较

治疗6周内，两组患者各项药物不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

临床主流观点认为躯体症状与抑郁及焦虑情绪之间有相互促进作用，且老年患者性格多偏于固执，人格障碍趋势较为普遍，且对躯体症状的认知多局限于生活及社会经验，对生理症状主诉夸大成分较多而极易忽略心理问题[12]，药物治疗需求极高。因此除采取必要的心理干预措施外，予以有效的精神药物治疗尤为关键。

据相关文献报道，神经递质再摄取抑制剂是目前应用最为广泛的抗抑郁药物，其中度洛西汀可针对5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NA）产生双通道作用，且患者对其耐受效果极佳，因而对调控患者心理状态及疼痛敏感度效率明显高于单通道的摄取抑制剂[13]。本研究结果显示，两组患者治疗后焦虑、抑郁程度均有显著缓解，且观察组缓解效果更佳，这表明度洛西汀联合奥氮平治疗效果优于单用度洛西汀，究其原因可能与奥氮平有增强度洛西汀药物效力作用有关[5]。有学者指出，奥氮平主要通过作用于5-HT及多巴胺（DA）受体有平衡拮抗作用，表现出突触前完全激动及突触后部分激动的功能[14]，因而对增强上述神经递质再摄取作用有积极意义。

绝大多数躯体化障碍患者病程冗长、迁延难愈，因而多伴有社会、家庭、行为等方面功能严重受损，加之抑郁情绪反复折磨，治愈信心低下，且自残、自杀风险极大[15]，因而加快药物作用并缩短治疗周期对减少疾病对患者长久煎熬至关重要。相关研究表明，奥氮平作为非典型抗精神病药物，对2A型5-HT受体及各类DA受体阻断作用显著，是抗精神分裂的药理学基础，而小剂量应用则可触发对1A型5-HT受体突触前激动反馈机制[16]，诱使神经递质脱抑制性释放，且局部镇静作用可保障患者睡眠质量，有利于促进疾病转归。本研究中，两组患者药物不良反应发生率均较低，且观察组患者经过治疗后生活质量有显著改善，提示度洛西汀联合奥氮平可通过有效减少患者躯体症状，提升其生活质量，且该药物方案安全性良好，有利于患者预后康复。Navari等[17]在癌症化疗方案中加用奥氮平对降低其毒副反应效果明显，认为改善患者睡眠质量是减少药物副作用的主要原因，可降低研究中患者脱落率并增强其用药依从性，进而加快预后恢复。

综上所述，度洛西汀联合奥氮平可有效改善躯体化障碍老年患者焦虑、抑郁程度及生活质量，且该方案安全性较高，对其预后恢复有利。但是本研究存在研究样本含量较小，研究周期较短的局限，导致研究结果难免存在误差，因此在未来的研究中本研究将进一步加大样本含量和对患者进行长期随访研究。