血清可溶性E—选择素、谷氨酰转肽酶联合颈动脉内膜中层厚度检测在冠心病中的诊断价值

刘祖秋　俞飞虎　晏彪　陈华山　陈振云

[摘要] 目的 探究血清可溶性E-選择素、谷氨酰转肽酶（GGT）联合颈动脉内膜中层厚度（IMT）检测在冠心病中的诊断价值。 方法 选择2015年1月～2017年9月解放军第一一三医院住院治疗的134例冠心病患者作为观察组，其中观察组根据不同类型分为不稳定型心绞痛组44例，急性心肌梗死组49例及稳定型心绞痛组41例，另择同期50名健康体检者作为对照组。比较各组受试者血清可溶性E-选择素、GGT水平及IMT厚度，分析单一指标及联合指标检测的诊断效能。 结果 观察组血清可溶性E-选择素、GGT水平及IMT厚度均显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；不稳定型心绞痛组及心肌梗死组血清可溶性E-选择素、GGT水平及IMT厚度显著高于稳定型心绞痛组（P < 0.05）；不稳定型心绞痛组GGT水平显著高于心肌梗死组（P < 0.05）；3种指标联合诊断不稳定型心绞痛、心肌梗死、稳定型心绞痛及冠心病的阳性率分别为95.45%、97.95%、97.56%、97.01%，显著高于其他单一指标检测（P < 0.05）。 结论 血清可溶性E-选择素、GGT、IMT可能与冠心病发生、发展相关，临床上建议三者联合进行冠心病的诊断。

[关键词] 血清可溶性E-选择素；谷氨酰转肽酶；颈动脉内膜中层厚度；冠心病

[中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）09（b）-0046-04

[Abstract] Objective To investigate the value of serum soluble E-selectin and glutamyl transpeptidase （GGT） combined with carotid intima-media thickness （IMT） in the diagnosis of coronary heart disease. Methods A total of 134 patients with coronary heart disease who hospitalized in the 113rd Hospital of PLA from January 2016 to September 2017 were selected as the observation group. And according to different types the observation group was divided into subgroups， including 44 patients in unstable angina pectoris group， 49 patients in acute myocardial infarction group and 41 patients in stable angina pectoris group， and 50 healthy people that took physical examinotion in the same period were selected as the control group. Levels of serum soluble E-selectin， GGT and IMT were compared among the three groups， and the diagnostic efficiencies of single indicator and combined detection were analyzed respectively. Results The levels of serum soluble E-selectin， GGT and IMT in the observation group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）. Levels of serum soluble E-selectin， GGT and IMT in the unstable angina pectoris group and myocardial infarction group were significantly higher than those in stable angina pectoris group （P < 0.05）. GGT levels in the unstable angina pectoris group were significantly higher than those in the myocardial infarction group （P < 0.05）. The diagnosis positive rate of unstable angina pectoris， myocardial infarction， stable angina pectoris and coronary heart disease diagnosed by the combination of the three indicators were 95.45%， 97.95%， 97.56% and 97.01%， respectively， which were significantly higher than those of single indicator detection （P < 0.05）. Conclusion Serum soluble E-selectin， GGT and IMT may be related to the occurrence and development of coronary heart disease. The three indicators are suggested combined to diagnose coronary heart disease in clinic.

[Key words] Serum soluble E-selectin； Glutamyl transpeptidase； Carotid intima-media thickness； Coronary heart disease

冠心病是我国发病率、死亡率较高的疾病之一，寻找简便、有效、快速的检查方法筛查、预测冠心病是目前研究的热点问题[1]。冠心病的发病基础是冠状动脉粥样硬化。大量研究表明，炎性反应及氧化应激在冠心病的发生、发展中起重要作用[2-3]。血清可溶性E-选择素是机体炎性反应标志物之一，文献报道在人动脉粥样硬化斑块处，血清可溶性E-选择素表达有所增加，其可能与动脉病变程度相关[4]；血清γ-谷氨酰转肽酶（GGT）是一种细胞外分解代谢抗氧化谷胱甘肽的酶，近年来的研究表明，其活性可作为代谢综合征的检测指标，参与动脉粥样硬化进展[5]。本研究将血清可溶性E-选择素、GGT这两个实验室检测指标及颈动脉内膜中层厚度（IMT）相结合，探究联合诊断对冠心病的诊断价值，为临床早期冠心病的诊断提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2017年9月于解放军第一一三医院住院治疗的134例冠心病患者作为观察组，纳入标准：冠心病诊断符合国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组中缺血性心脏病的诊断标准[6]；患者均了解并接受本研究的检查。排除标准：合并感染、肿瘤及全身免疫疾病；合并严重肝、肾、肺等器质性病变；合并高血压、糖尿病；心肌梗死已接受相关治疗。观察组男55例，女79例；年龄33～68岁，平均（50.13±5.69）岁。根据不同类型分为3个亚组，其中不稳定型心绞痛组44例（男15例，女29例），急性心肌梗死组49例（男20例，女29例）；稳定型心绞痛组41例（男20例，女21例）。另择同期50名健康体检者作为对照组，其中男22例，女28例；年龄35～67岁，平均（51.09±6.33）岁。各组研究对象性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

实验室指标测定：所有受试者于入院后清晨抽取空腹静脉血2 mL置于无抗凝剂的采血管中，凝固后4℃下3500 r/min（半徑8 cm）离心10 min，取上清液备用。血清可溶性E-选择素采用意大利SEAC型免疫测定仪进行测定，试剂盒由北京雅安达生物技术有限公司提供；GGT水平采用日立7600半自动生化检测仪进行测定，试剂盒由浙江伊利康生物技术有限公司提供；实验操作严格按试剂盒说明书进行。

超声检查：采用德国Simmens彩色多普勒超声诊断仪测定患者IMT，患者取平卧位，调整头部位置，从颈根部向上逐节段检查左、右侧颈总动脉、颈总动脉分叉处及颈内动脉段后壁等处IMT。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0对所得数据进行统计分析，计数资料以频数及率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较行t检验或方差分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标的比较

观察组血清可溶性E-选择素、GGT水平及IMT厚度均显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。

2.2 观察组亚组间血清指标的比较

观察组亚组间各指标比较差异有高度统计学意义（P < 0.01），不稳定型心绞痛组及心肌梗死组患者血清可溶性E-选择素、GGT水平及IMT厚度显著高于稳定型心绞痛组，差异有统计学意义（P < 0.05）；不稳定型心绞痛组GGT水平显著高于心肌梗死组患者（P < 0.05）。见表2。

2.3 各单一指标及联合指标诊断冠心病价值的比较

联合3种指标诊断不稳定型心绞痛、心肌梗死、稳定型心绞痛及冠心病的阳性率显著高于其他单一指标检测（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

冠心病是我国高发心血管疾病，严重威胁患者生命健康和生活质量。以往冠心病的检查以冠状动脉造影作为诊断金标准，其费用昂贵，存在一定的并发症风险，对于一些仅行冠心病常规筛查的患者并不适用[7-8]，探究无创、准确、方便的冠心病诊断方法对临床检查具有重要意义。

IMT是指颈动脉内膜及中膜平滑肌层的厚度，因颈动脉与冠状动脉有同样的血管基础及发病机制，且颈动脉粥样硬化的发病早于冠状动脉，所以IMT增厚为可作为早期动脉粥样硬化的标志[9]。近年来，颈动脉粥样硬化与冠状动脉硬化的关系日益受到关注，研究认为，IMT及颈动脉斑块厚度与冠脉缺血事件密切相关，可作为冠心病诊断的独立危险因素[10]。本研究对不同症状类型冠心病及健康对照者的IMT进行分析，结果显示，冠心病患者IMT显著高于正常对照组，各冠心病亚组之间的关系表现为不稳定型心绞痛患者及心肌梗死患者IMT厚度显著大于稳定型心绞痛患者。其原因可能与斑块厚度越大，斑块越不稳定，越易发生不良心血管事件有关[11]。田杰等[12]探讨了老年冠状动脉硬化性心脏病与颈动脉内膜中层厚度的关系，研究显示，与健康对照组相比，冠心病患者显著增厚，增厚幅度与冠心病Gensini积分分值呈独立正相关；相关研究证实，冠心病患者的IMT显著高于非冠心病患者[13-14]。

动脉粥样硬化过程涉及机体炎症细胞浸润，E-选择素是选择素家族成员，广泛分布于血管内皮表面。在正常情况下，血管内皮具白细胞抵抗性，不分泌E-选择素，当血管内皮受到损伤，可受到细胞分裂素等的刺激表达E-选择素，其可与白细胞上的配体相结合，激活白细胞与内皮之间的黏附作用。血清可溶性E-选择素是由膜型E选择素胞外成分脱落而成，其可与膜型选择素竞争结合抑制白细胞与内皮细胞之间的黏附，另外其表面相应配体的效应细胞可启动免疫反应进而促进炎症的发生[15]。本研究对不同冠心病类型患者的血清可溶性E-选择素水平进行比较，结果显示，冠心病患者血清可溶性E-选择素水平显著高于对照组，另外不稳定型心绞痛患者及急性心肌梗死患者较稳定型心绞痛组患者高，提示可溶性E-选择素可在一定程度上反映冠心病的严重程度，其可能的机制在于E-选择素介导的白细胞黏附作用增加可促进斑块不稳定性增加，加速斑块裂隙，促进斑块破裂。李庆华等[16]研究显示冠心病患者可溶性E-选择素的表达水平较健康对照组显著升高，与本研究结果一致。

GGT是常见的肝功能检测指标，其广泛存在于肝脏、肾脏、肺、胰腺等器官中，目前也被广泛用于代谢综合征及冠心病等疾病的诊断中，其可催化谷胱甘肽上的γ-谷氨酰基转移到另一个氨基酸上，从而达到分解谷胱甘肽的目的[17]。近年来的研究证明，血清中GGT活性不仅可反映体内谷胱甘肽代谢水平，还可反映代谢综合征及心血管事件的发生、发展，这一机制可能与心血管疾病的氧化应激过程有关[18]。谷胱甘肽是体内重要的抗氧化剂，有降低脂质过氧化、降低血中胆固醇、减轻炎性反应、稳定内皮细胞等功能。此外，谷胱甘肽还有减少缺血时组织再灌注损伤的作用，减少再灌注的并发症[19]。GGT作为一种分解谷胱甘肽的酶，其水平一定程度反映体内氧化应激程度[20]。张娜等[21]研究了GGT与飞行员冠心病危险因素的相关性，研究结果显示，飞行员GGT水平与机体总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、尿酸等冠心病危险因素呈线性相关。本研究结果显示，冠心病患者GGT水平显著高于健康对照组患者，提示血清GGT水平可能与冠心病的发生发展相关。为进一步探究上述指标对冠心病的诊断价值，本研究对各单一指标及联合诊断的诊断价值进行比较，结果显示，血清可溶性E-选择素、GGT、IMT诊断冠心病的阳性率分别为73.88%、74.63%、76.11%，而三者联合诊断的阳性率为97.01%。尽管如此，这一结果仍提示三者联合诊断可显著提升冠心病的诊断效能，对于血清可溶性E-选择素、GGT、IMT水平均较高的患者，可考虑进行冠心病的筛查以明确是否患有冠心病。关于三者联合诊断冠心病的研究结果较少，其诊断有效性还需进一步验证。

综上，血清可溶性E-选择素、GGT、IMT与冠心病发生、发展相关，临床上可将三者联合进行冠心病的诊断。

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（收稿日期：2018-06-02 本文编辑：金 虹）