血清SCC-Ag、CK19水平变化与宫颈癌患者淋巴结转移的关联性分析

李英，刘坤，杨瀚

(河南大学附属南石医院检验科，河南 南阳473000)

宫颈癌主要由人乳头瘤病毒感染所致，是妇科常见恶性肿瘤，在我国宫颈癌发病率及新发人数均较高，新发病例每年高达4.5万，占全球发病总数的1/4，严重危害女性身心健康[1，2]。淋巴管道途径为恶性肿瘤的一种转移途径，宫颈癌的转移情况与宫颈癌预后密切相关，科学判定宫颈癌患者淋巴转移的情况，对于宫颈癌患者个体化的治疗方案、改善生存情况、提高生活质量等具有重要意义[3]。有研究表明，由于宫颈癌前病变进展为宫颈癌的过程较为漫长，早期检查治愈率可达100%，但该病早期多无明显临床症状，为宫颈癌的早期诊断带来困难，定期进行宫颈癌筛查是现阶段最为有效的控制途径，而选取何种筛查方法是临床急需解决的问题[4]。鳞状细胞癌为宫颈癌的主要病理类型，肿瘤标志物有 SCC-Ag、CK19、CA125、CEA等[5]。本研究进一步探讨了宫颈癌患者血清SCC-Ag、CK19水平与患者淋巴结转移的关联性，结果如下。

1 资料及方法

1.1 临床资料 选取2015年5月-2017年10月我院64例宫颈癌患者为观察组与同期64例健康体检者为对照组。观察组年龄20～69岁，平均年龄（40.43±9.06） 岁， 体质量 47～78kg， 平均体质量（59.89±9.17）kg；对照组年龄 21～70 岁，平均年龄（41.11±9.21） 岁， 体质量 48～77kg， 平均体质量（60.21±9.54）kg。 两组年龄、体质量比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。且本研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2 选例标准 ⑴纳入标准：临床资料完整、详细；既往未行子宫或宫颈手术；均行手术治疗；无其他妇科疾病；知晓本研究并自愿签署知情同意书；⑵合并其他内外科并发症者；既往有其他肿瘤病史者；术前行化疗或放疗治疗者；临床检查有明显转移肿块，腹股沟及锁骨上淋巴结肿大者；依从性差难以完成本研究者。

1.3 方法 血清SCC-Ag、CK19检测：采集受检者清晨空腹血样3ml，离心分离血清后，采用全自动荧光酶标分析检测仪（雅培，IMX）以微粒子酶免疫分析法检测血清SCC-Ag水平，采用罗氏全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒以ELISA法检测血清CK19水平，操作均严格按仪器与试剂盒说明书进行。SCC-Ag阳性判断标准：SCC-Ag＞1.5ng/ml，CK19 阳性判断标准：CK19＞5ng/ml。

1.4 观察指标 ⑴比较两组血清SCC-Ag、CK19阳性表达率。⑵观察组血清SCC-Ag、CK19阳性表达率与临床病理参数的单因素分析。⑶SCC-Ag水平与临床病理特征的多因素Logistic回归分析。⑷CK19与临床病理特征的多因素Logistic回归分析。

1.6 统计学分析 采用SPSS 22.0分析数据，计数资料（SCC-Ag、CK19 阳性表达率）以 n（%）表示且以χ2检验，应用Logistic回归进行多因素分析SCC-Ag、CK19水平与临床病理特征的关系，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SCC-Ag、CK19阳性表达率 观察组SCC-Ag、CK19阳性表达率分别为56.25%、39.06%，高于对照组 1.56%、1.56%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 SCC-Ag、CK19阳性表达率与宫颈癌临床病理关系 宫颈癌淋巴结转移者SCC-Ag、CK19阳性表达率高于宫颈癌无淋巴结转移者，肿瘤大小＞4cm宫颈癌患者SCC-Ag阳性表达率高于≤4cm SCCAg阳性表达率，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 CK19水平与临床病理特征的关系 多因素Logistic回归分析结果显示，CK19高表达与宫颈癌淋巴结转移呈正相关（P＜0.05），见表 3。

2.4 SCC-Ag水平与临床病理特征的关系 多因素Logistic回归分析结果显示，SCC-Ag高表达与宫颈癌淋巴结转移、肿瘤大小呈正相关（P＜0.05），见表4。

3 讨论

宫颈癌为女性第二大恶性肿瘤，宫颈癌淋巴结转移是影响患者预后最重要的因素，主要原因在于转移的肿瘤经淋巴管、血液可形成其他肿瘤，是宫颈癌治疗的难题之一[6，7]。据相关数据统计，ⅠB～ⅡA期的宫颈癌患者若无淋巴结转移，5年生存率可高达90%，一旦发生淋巴结转移，5年生存率可低至30%，严重影响患者生存质量[8]。

表1 两组血清SCC-Ag、CK19阳性表达率比较

表2 SCC-Ag、CK19表达与宫颈癌临床病理关系[n（%）]

表3 CK19水平与临床病理特征的关系

表4 SCC-Ag水平与临床病理特征的关系

SCC-Ag属于糖蛋白类，为肿瘤抗原TA-4中亚型之一，是一种内源性丝氨酸蛋白酶抑制剂，在正常假复层鳞状上皮细胞及鳞状细胞来源的恶性肿瘤中均有表达，主要参与肿瘤的转移与浸润[9]。有研究显示，SCC-Ag在早期宫颈癌诊断中的检出率可高达87.7%，且其水平的高低与患者术后复发情况密切相关[10]。当发生淋巴结转移时，SCC-Ag即可通过淋巴道源源不断地进入血液，在血清中表达水平显著升高，是宫颈癌血清肿瘤标记物中敏感且特异的标记物之一。CK19包绕着上皮细胞，是细胞角蛋白家族中的一员，存在于单层上皮及其起源的肿瘤细胞中，几乎可于所有上皮类肿瘤及部分非上皮类肿瘤中检出，具有在正常的淋巴结中不表达的特性，故一旦在正常外周血、淋巴结中检出CK19的表达可认为有微转移的存在[11]。CK19在研究中应用较为广泛，多被应用于肝癌、肠癌及乳腺癌等与微转移、预后有关的研究中，在早期胚胎发育过程中，内分泌细胞在胰腺中的CK19表达水平较高，但会随妊娠期的到来有所降低。李琳等[12]在研究CK19表达与子宫颈癌前哨淋巴结转移的关系中发现，CK19高表达的患者，发生淋巴结转移的也较多，表达低的患者多数未发生转移或发生转移较少。古杰超等[13]研究中指出，宫颈癌组患者SCC-Ag、CK19阳性表达率高于宫颈上皮内瘤变患者，高于宫颈炎患者，高于健康对照女性，且联合用于宫颈癌诊断发现，联合诊断可使诊断敏感性提高至59.09%，高于检测单一标志物（P＜0.05）。 魏向群等[14]研究中指出，早期宫颈癌患者（ⅡA2-ⅡA）外周血中 SCC-Ag mRNA、CK19 mRNA表达水平高于健康女性，但低于晚期宫颈癌（ⅡB-ⅢB）患者，联合检测可使早期宫颈癌患者阳性检出率提高至43.3%，可诊断病灶微转移。本研究中显示，观察组CK19、SCC-Ag阳性表达率高于对照组（P＜0.05），与上述研究一致，进一步分析显示，CK19高表达与淋巴结转移呈正相关，SCC-Ag高表达与宫颈癌淋巴结转移、肿瘤大小呈正相关（P＜0.05），且肿瘤大小＞4cm的宫颈癌患者 SCC-Ag阳性表达率高于肿瘤大小≤4cm的SCC-Ag阳性表达率（P＜0.05），说明肿瘤越大，肿瘤的侵袭能力越强，肿瘤细胞扩增速度越快，SCC-Ag越有机会经血道、淋巴管进入血液，进而提高血清中SCCAg、CK19阳性表达率。

综上所述，宫颈癌患者淋巴结转移后SCCAg、CK19 阳性表达率较高，且 SCC-Ag、CK19 高表达与淋巴结转移呈正相关，两者可作为宫颈癌转移的分子标记物，为临床治疗宫颈癌淋巴结转移提供重要依据。