伊伐布雷定治疗窄QRS心动过速的临床疗效

孙志明

窄QRS心动过速指QRS波时限≤120 ms且频率＞100 次/min的心动过速，主要包括窦性心动过速、心房扑动、房性心动过速等类型，据统计约95%的窄QRS心动过速起源于束支分叉以上［1］。窄QRS心动过速患者主要临床表现与基础疾病及心率有关，症状轻者常表现为心悸、焦虑、不适等，但若未及时进行有效治疗或病情进展则可发展为心力衰竭、休克，危及患者生命安全［2］。目前，普罗帕酮、盐酸胺碘酮、西地兰等是临床治疗窄QRS心动过速的首选药物，其可有效促进患者窦性心律转复，延缓病情进展。近年研究表明，中重度慢性心力衰竭伴窦性心动过速患者口服伊伐布雷定耐受性较好，可有效降低患者心率且不影响心肌收缩性，尤其适用于存在β-受体阻滞剂禁忌证或难以耐受β-受体阻滞剂者［3］。目前，关于伊伐布雷定治疗窄QRS心动过速临床疗效的研究报道较少，本研究以普罗帕酮为对照药物，旨在观察伊伐布雷定治疗窄QRS心动过速的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月—2017年7月陕西省第四人民医院收治的窄QRS心动过速患者123例，均伴有不同程度心悸、焦虑、不适等症状并经心电图检查确诊。排除标准：（1）心电图检查结果示心房颤动、心房扑动或QRS波时限＞120 ms者；（2）近1周内接受过抗心律失常治疗者；（3）存在严重电解质紊乱者；（4）伴孤立性心房颤动、永久性心房颤动及左心室射血分数（LVEF）＜40%者；（5）存在本研究所用药物禁忌证者；（6）临床资料不完整者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组61例和观察组62例。两组患者性别、年龄、体质指数、基础疾病、临床症状、吸烟率、饮酒率比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经陕西省第四人民医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规对症治疗及心电监护。对照组患者在常规对症治疗基础上给予普罗帕酮（福安药业集团宁波天衡制药有限公司生产，国药准字H33022436）治疗，300～900 mg/d，分4～6次口服，转复窦性心律后药量减半以维持疗效，餐后或同时与食物、饮料等吞服，勿嚼碎；观察组患者在常规对症治疗基础上给予伊伐布雷定〔施维雅（天津）制药有限公司生产，国药准字JX20120088〕治疗，初始剂量为2.5 mg/次，2次/d，后根据患者心率调整剂量，最大剂量为7.5 mg/次，2次/d。两组患者均连续治疗120 d。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者治疗有效率。以治疗后患者转复窦性心律，乏力、头晕、心悸、胸闷等临床症状消失或明显改善为治疗有效；治疗后未转复窦性心律，乏力、头晕、心悸、胸闷等临床症状无改善或出现血流动力学紊乱为治疗无效［4］。（2）比较两组患者治疗前后心率、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、QT间期（QTc）及QT离散度（QTcd），其中QTc及QTcd的监测采用心电监测仪（上海力康生物医疗科技控股有限公司生产，型号：Prince 80D）。（3）比较两组患者治疗前后心功能指标及生活质量，其中心功能指标包括6分钟步行距离、LVEF、心脏指数（CI）；采用健康状况调查简表（SF-36）评估生活质量，满分100分，评分越高提示生活质量越好。（4）观察两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括闪光现象、唇舌麻木、心动过缓、眩晕等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以）表示，采用两独立样本t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率 对照组患者治疗有效45例（73.8%），无效16例（26.2%）；观察组患者治疗有效58例（93.5%），无效4例（6.5%）。观察组患者治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.749，P=0.029）。

2.2 心率、SBP、DBP、QTc、QTcd 治疗前两组患者心率、SBP、DBP、QTc、QTcd比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者心率、SBP、DBP低于对照组，QTc、QTcd短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 心功能指标及SF-36评分 治疗前两组患者6分钟步行距离、LVEF、CI及SF-36评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者6分钟步行距离长于对照组，LVEF、CI及SF-36评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表 3）。

2.4 不良反应 对照组患者治疗期间不良反应发生率为21.3%，观察组为11.3%；两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.268，P=0.132，见表4）。

表1 两组患者一般资料比较Table1 Comparison of general information between the two groups

3 讨论

研究表明，心率是心力衰竭、高血压等多种心血管疾病的独立危险因素［5-6］，而心动过速可导致心肌耗氧量增加、舒张期心肌血流灌注降低及动脉压升高等，造成心血管疾病患者住院率、病死率升高［7］，因此积极采取合理措施控制心率及心动过速是防治心血管疾病及改善患者预后的重中之重。

表2 两组患者治疗前后心率、SBP、DBP、QTc、QTcd比较（）Table2 Comparison of heart rate，SBP，DBP，QTc and QTcd between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后心率、SBP、DBP、QTc、QTcd比较（）Table2 Comparison of heart rate，SBP，DBP，QTc and QTcd between the two groups before and after treatment

注：1 mm Hg=0.133 kPa；SBP=收缩压，DBP=舒张压，QTc=QT间期，QTcd=QT离散度

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表3 两组患者治疗前后心功能指标及SF-36评分比较（）Table3 Comparison of index of cardiac function and SF-36 score between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后心功能指标及SF-36评分比较（）Table3 Comparison of index of cardiac function and SF-36 score between the two groups before and after treatment

注：LVEF=左心室射血分数，CI=心脏指数，SF-36=健康状况调查简表

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表4 两组患者治疗期间不良反应发生情况〔n（%）〕Table4 Incidence of adverse reactions in the two groups during treatment

普罗帕酮属Ⅰc类药物，能作用于多个折返部位，降低动作电位0相幅度及速度，阻断心肌细胞膜快离子通道，阻滞浦氏纤维4相除极斜率，进而降低心肌细胞兴奋性及自律性，1978年欧洲率先将普罗帕酮应用于抗心律失常治疗［8］；此外，普罗帕酮还能有效阻滞慢Ca2+内流，通过延缓传导速度、调节慢反应动作电位而抑制传导系统。石丹［9］研究表明，普罗帕酮能有效将窄QRS心动过速转复为窦性心律，有利于控制病情进展，但由于其还具有Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类药物作用及一定负性变力性作用，因此普罗帕酮有可能导致室内传导阻滞加重及QRS波增宽，继而诱发或加重心力衰竭等［10］，临床应用时需详细询问患者病史并充分评估患者心功能、窦房结功能等。

If是被超极化激活的K+、Na+内向通道，在调节窦房结细胞自律性方面具有重要作用，心率过高时If被激活。伊伐布雷定是第一个被发现的特异性If阻滞剂，目前已广泛用于治疗窦性心律且心率≥75次/min的慢性心力衰竭，能有效避免普罗帕酮局部麻醉作用引起的唇舌麻木等不良反应［11］，而对于心率＜60次/min者伊伐布雷定控制心率及对心功能的改善作用有限，但其不会影响心肌细胞传导、心室复极，有利于避免负性肌力作用［12-14］。本研究结果显示，观察组患者治疗有效率高于对照组，表明伊伐布雷定治疗窄QRS心动过速的临床疗效确切，能有效改善患者临床症状及体征，与黄龙祥［15］研究结果一致。

本研究结果显示，治疗后观察组患者心率、SBP、DBP低于对照组，QTc、QTcd短于对照组，6分钟步行距离长于对照组，LVEF、CI及SF-36评分高于对照组，表明伊伐布雷定能有效降低窄QRS心动过速患者心率及血压，改善患者心功能及生活质量，分析其主要作用机制为：伊伐布雷定能高度选择性阻断窦房结起搏细胞动作电位0相Na+通道并延迟其舒张去极化，延长静息电位至动作电位阈值时程，减少窦房结冲动发放，从而控制心率、降低心肌耗氧、提高心肌血流灌注、改善心功能及生活质量等。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，表明伊伐布雷定治疗窄QRS心动过速的安全性较高。

综上所述，伊伐布雷定治疗窄QRS心动过速的临床疗效确切，能有效改善患者临床症状及体征，降低患者心率及血压，改善患者心功能及生活质量，且安全性较高；但本研究样本量较小且未进行长期随访，故伊伐布雷定治疗窄QRS心动过速的远期疗效及预后改善作用等尚不明确，有待在今后的研究中扩大样本量、延长随访时间以进一步探讨。