消瘤保肺丸联合冷冻消融与化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

丁富强，王可为，高海妮，张 静

(西安医学院附属宝鸡医院肿瘤内科，陕西宝鸡 721006)

非小细胞肺癌(NSCLC)是一种临床最为常见的恶性肿瘤，起源于气管的腺体或者气管黏膜，发病率在所有肺癌中占有较高的比例，也是主要的致死原因[1]。随着环境的恶化及生活习惯的改变，NSCLC的发病率逐年升高，但只有1/4的患者可以采用手术切除治疗。因此，多学科综合治疗模式受到医生越来越多的关注，如冷冻消融技术、中医调理等[2]。其中肿瘤组织局部冷冻消融治疗孤立局部的病灶，控制其对其他组织的侵犯；中医药起到辅助治疗、提高患者免疫力等多方面作用。本研究重点探讨了消瘤保肺丸联合冷冻消融、化疗治疗NSCLC的临床效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 所有患者均为本院2014年5月至2016年4月收治的NSCLC患者共134例。患者均经过CT、纤维支气管镜或者穿刺检查，符合WHO关于NSCLC的诊断标准[3]。纳入标准：(1)符合原发性肺癌诊断标准且组织学(或细胞学)诊断为晚期NSCLC；(2)年龄小于80岁；(3)预计生存期超过3个月。排除标准：(1)严重的肝肾功能障碍；(2)3个月内进行过其他放疗及化疗；(3)对中药过敏患者。采用随机数字表法将患者分为两组，每组各67例。观察组中男43例，女24例；年龄57～77岁，平均(69.6±12.2)岁；腺癌40例，鳞癌27例；Ⅲ期15例，Ⅳ期52例。对照组中男44例，女23例；年龄57～78岁，平均(68.9±6.8)岁；腺癌41例，鳞癌26例；Ⅲ期14例，Ⅳ期53例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组采用冷冻消融联合化疗进行治疗，采用氩氦刀冷冻消融技术[4]，依据病灶的位置取合适体位。采用1%的利多卡因进行局部麻醉，选择合适的穿刺位点及深度进行穿刺；在穿刺位点推进穿刺针，导入氩氦刀，在CT确定位置后开启氩氦刀，刀尖的温度快速下降至-170～-140 ℃，冷冻时间为20 min。随后回升至室温，撤下氩氦刀后止血，术后给予常规的抗感染治疗。化疗方案如下：冷冻消融治疗后1周开始进行化疗，采用吉西他滨联合顺铂进行治疗，其中吉西他滨剂量为1 000 mg/m2，在第1天和第8天静脉滴注；顺铂的剂量为80 mg/m2，分成3 d静脉滴注完成。观察组患者在对照组治疗的基础上，加用消瘤保肺丸(河南省中医院制剂室提供)，其成分包括南沙参、百合、黄芩、半枝莲、石上柏、半夏、甘草、蜂房、仙鹤草、麦冬及黄芩等，水煎后浓缩成丸。规格10丸/克。每天3次，每次50～60丸，1个月为1个疗程。两组患者均治疗3个疗程。

1.3观察指标 参照WHO关于实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。临床控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

分别在治疗前及治疗后采静脉血，通过流式细胞仪测定患者外周血的CD4+、CD8+水平，并比较两者比值。以此评估患者治疗前后的免疫功能改善情况。

采用Karnofsky评分(KPS评分)评估两组患者的生活质量[5-6]，患者恢复正常，无任何临床症状及体征为100分，死亡为0分，分数越低，代表患者的生活质量越差。将患者治疗后的KPS评分与治疗前进行比较。生活质量改善程度判定标准：显效，治疗后的评分较治疗前提升大于或等于20分；有效，治疗后评分较治疗前提升10～19分；稳定，治疗后评分较治疗前提升大于10分；无效，与治疗前比较，KPS评分减少10分以上。临床总有效率=(显效例数+有效例数+稳定例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者实体瘤疗效结果 观察组患者临床控制率为68.7%(46/67)，对照组临床控制率为50.7%(34/67)，观察组明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义(χ2=4.51，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床控制情况比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前后免疫功能水平比较 两组患者治疗后的CD4+和CD4+/CD8+与治疗前比较，均明显升高，CD8+均明显下降(P<0.05)；经过治疗后，观察组患者的CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，CD8+明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后免疫功能改善情况比较

注：与治疗前比较，#P<0.05；与对照组比较，*P<0.05

2.3两组患者生活质量改善情况比较 观察组患者治疗后生活质量改善总有效率为73.1%(49/67)，对照组总有效率为58.2%(39/67)，观察组中生活质量改善的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.36，P<0.05)。见表3。

表3 两组患者生活质量改善情况比较[n(%)]

2.4两组患者主要不良反应发生情况比较 观察组患者各项不良反应发生率均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者主要不良反应发生情比较[n(%)]

3 讨 论

肺癌已经成为全球范围内最为常见的恶性疾病。有文献报道，2000年初，全球范围内就有130万新发病例，有近百万人死亡[3]。肺癌的发病原因较多，目前其发病机制尚未明确，可能与吸烟、空气污染、遗传因素及电离辐射等因素有关。从病理组织学区分，肺癌可以分为NSCLC和小细胞肺癌，其中NSCLC是肺癌的主要类型，占全部肺癌病例的80%以上，一经发现就已经处于晚期，失去了手术的机会[7]。因此探索手术以外的治疗方案，如物理疗法、中医疗法，包括目前发展迅速的小分子药物靶向精准医疗等，都具有重要的临床意义。

随着技术的进步，氩氦刀手术治疗开始走向临床，拉开了肿瘤超低温治疗的序幕，也为肺癌的治疗提供了一个新的思路[8]。冷冻消融的原理，是通过超导材料，实现精准的快速冷冻和急速升温的过程。快速冷冻可以将肿瘤组织包裹，形成低温冷冻消融靶向区域，有效的杀伤癌细胞，再通过急速升温的过程，使得肿瘤细胞内已经形成的冰晶迅速爆裂，炸碎癌细胞，以达到杀伤癌细胞的效果。有文献报道，氩氦刀在肝癌、前列腺癌等方面均有应用，并取得了良好的效果[9]。因此，将氩氦刀技术应用于NSCLC的治疗，具有重要的临床意义。

除了直接杀伤癌细胞以外，冷冻消融技术还可以增加癌细胞的通透性，进而提升化疗药物的治疗效果。有文献报道[10]，冷冻中心区域的肿瘤细胞在被冻死的同时，周边区域的肿瘤细胞也会因为低温导致细胞膜破裂，这为后期的化疗药物进入肿瘤细胞提供了通道，特别是对于耐药的肿瘤细胞株，由于其表面表达药物外排泵，因此常规的化疗药物很难进入到肿瘤细胞内部，造成治疗耐受，因此冷冻消融技术可以大大提高肿瘤细胞的敏感性。

在我国的传统医学中，肺癌属于胸痛、咳嗽的范畴[11-12]，临床表现为咯血及喘促。本着“脾为生痰之源，肺胃储痰之器”的原则，晚期的肺癌患者多为正虚邪实，以脾肺虚弱为主。肺癌的根本原因，就在于患者的正气缺如，阴阳失调，表现为肺部血运不畅，日积月累形成病变[13]。由于常规的化疗药物对机体的正常细胞也会产生不良反应，因此化疗患者正气日渐消退，体质也会萎靡不振。消瘤保肺丸是从肺癌的中医病因出发，有针对性的筛选获得的中药方剂[14]，其主要成分中，半夏除湿化痰、发表开郁，具有止血消瘀、消肿散结的功效；南沙参养阴清肺，阴津滋生，黄芪补气升阳、补肺气之不足，仙鹤草可以提高机体免疫功能。总之，上述成分联合作用，可以提高患者的免疫力，加速机体免疫系统对细胞的吞噬，同时还能够维护正常细胞的生命力，降低患者的不良反应，提升生活质量[15]。

本次研究探讨了消瘤保肺丸联合冷冻消融、化疗治疗晚期NSCLC的临床效果，研究表明，服用了消瘤保肺丸的观察组患者的临床控制率为68.7%，明显高于对照组50.7%，且观察组患者免疫功能明显高于对照组(P<0.05)；在两组患者生活质量改善情况比较中，观察组患者总改善率可达73.1%，明显高于对照组58.2%，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者不良反应均以肝肾损伤、骨髓抑制、脱发、白细胞降低为主，其中观察组上述不良反应的发生率明显低于对照组(P<0.05)。

综上所述，消瘤保肺丸联合冷冻消融、化疗治疗晚期NSCLC临床效果显著，可以明显的控制肿瘤生长，提高患者的免疫力，降低不良反应发生率，并最终提高患者的生活质量，值得在临床使用中推广。