6种血液指标在类风湿关节炎中的诊断价值

许丹丹

(安徽医科大学附属巢湖医院检验科,安徽巢湖 238000)

类风湿关节炎(RA)是慢性的、进行性的、侵蚀性的，以对称性多关节炎症和骨质破坏为主要特征的疾病。RA早期的关节损伤有一定的可逆性，但是早期表现不典型，与其他风湿性疾病表现有重叠。RA是一种自身免疫性疾病，在RA患者的血清和关节液中都可以找到自身抗体[1]。汪维等[2]认为标记物通常在临床症状出现前10～14年便存在于体内。血清标记物检测在RA诊断中具有重要意义，RA早期积极治疗将直接影响RA的预后，因此RA的早期诊断尤为重要[3]。本文探讨抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP抗体)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)在RA中的诊断价值，旨在为RA的早期诊治提供依据。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取本院2015年8月至2017年9月经临床确诊为RA住院患者95例为RA组，其中男22例，女73例；年龄28～89岁，平均(62.0±12.0)岁。选取非RA风湿病患者61例，其中男36例，女25例；年龄21～85岁，平均(59.0±14.0)岁。其中系统性红斑狼疮(SLE)患者4例、干燥综合征(SS)患者11例、骨关节炎患者13例、痛风患者31例。选取健康体检者101例为健康组，其中男36例，女65例；年龄24～82岁，平均(58.0±12.0)岁。3组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 清晨空腹采集静脉血15 mL，以3 500 r/min离心，时间为10 min，分离血清检测抗CCP抗体、RF、CRP。采用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝全血检测Hb、PLT，仪器为Sysmex 2100全自动血细胞分析仪，试剂为原装配套试剂；采用枸橼酸钠抗凝检测全血ESR，仪器为ROLLER毛细管动态血沉分析仪。采用上转发光法(上转发光免疫分析仪)检测抗CCP抗体，试剂为配套试剂；采用散射比浊法(Siemens全自动蛋白分析仪)检测RF、CR，试剂为德灵配套试剂。各检测项目均通过相应的室间和室内质控。抗CCP抗体<25 U/mL为阴性，RF<15 U/mL为阴性。

1.3统计学处理 采用SPSS24.0软件进行统计分析。计量资料采用中位数和四分位数间距[M(P25,P75)]表示，组间比较采用秩和检验。计数资料采用百分数表示，组间比较采用χ2检验；建立受试者工作特征(ROC)曲线，用Youden指数等评价抗CCP抗体和RF在RA中的诊断价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1各指标在3组研究对象中的检测结果比较 RA组的6项指标与健康组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；RA组的6项指标与非RA风湿组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2RF、抗CCP抗体两者联合检测在RA诊断中的灵敏度和特异度 抗CCP抗体诊断RA的灵敏度为88.42%，特异度99.38%，阳性预测值为98.82%，阴性预测值为93.6%，阳性似然比为142.61，阴性似然比为0.117。RF诊断RA的灵敏度83.16%，特异度91.98%，阳性预测值为85.87%，阴性预测值为90.30%，阳性似然比为10.37，阴性似然比为0.183。抗CCP抗体诊断RA的灵敏度和特异度均优于RF。两者联合检测的灵敏度更高[90.53%(86/95)]，特异度[93.21%(151/162)]和RF单独检测相似。

表1 3组研究对象RF、抗CCP抗体、ESR、CRP、Hb、PLT的检测结果[M(P25,P75)]

注：与RA组比较，*P<0.05

2.3抗CCP抗体、RF诊断RA的ROC曲线及曲线下面积 抗CCP抗体的ROC曲线下面积(AUC)抗CCP抗体=0.942，AUCRF=0.911，以0.5作为参考界限，抗CCP抗体、RF的ROC曲线下面积明显大于界值，见表2。

表2 抗CCP抗体、RF诊断RA的ROC曲线分析

3 讨 论

RA是一种以关节破坏为主要特征的自身免疫性疾病，会导致劳动力丧失、致残率高，严重影响患者的生活质量。RA的全球发病率为0.5%～1.0%，且女性高于男性[4-5]，我国的发病率为0.32%～0.36%，发病率约为2/10 000～4/10 000[6]。RA确切发病机制不明，可能与内分泌、代谢、营养、职业、心理和社会环境的差异、细菌和病毒感染及遗传因素等方面有关系，可发生于任何年龄，起病隐匿，临床表现多样。目前采用欧洲及美国风湿病学会2010年制定的分类标准，此标准中实验室相关指标有抗CCP抗体、RF、CRP、ESR。

环瓜氨酸肽(CCP)是环状聚丝蛋白的多肽片段，是以IgG为主的抗体。有研究者将一条由19个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的两个丝氨酸替换为半胱氨酸，形成与β-转角具有相似结构的二硫键，合成CCP[7]。抗CCP阳性的RA患者更有可能发展为侵袭性疾病，在诊断关节破坏等方面也具有一定的临床意义[8]。此次研究表明，抗CCP抗体诊断RA的Youden指数为0.899，灵敏度为88.42%，特异度为99.38%，均高于RF。尽管抗CCP抗体特异度优于RF，但在RA的诊断中仍存在漏诊和误诊。抗CCP抗体和RF的联合检测的灵敏度为90.53%，有所提高，但是特异度有所下降为93.21%。

RF是针对变性IgG的一种自身抗体，可分为IgM、IgG、IgA型，主要是IgM型。RF的水平与RA活动性和严重性成正比。有研究表明，RF与RA的发生、预后具有密切关系[9]。RF升高可见于SLE、感染、肿瘤、肝炎、心内膜炎、老年人等，虽然RF的灵敏度高但是特异度较差，不能作为诊断RA的特异性指标[10-11]。本研究发现，RF诊断RA的Youden指数为0.777，灵敏度为83.16%，特异度为91.98%，因此单独应用RF指标诊断RA会导致误诊，应联合其他指标综合分析。

现有的RA诊断标准中加入了ESR、CRP两个血液指标，本研究也对ESR、CRP进行了比较分析。ESR、CRP是炎性指标，缺少特异性，但与RA的活动度有关。本研究RA组的ESR结果高于非RA风湿病组与健康组，差异有统计学意义(P<0.05)；RA组的CRP明显高于非RA风湿病组与健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。

RA易累及多个系统和器官，血液系统受累是RA的常见的关节外表现，通常表现为轻中度的贫血和PLT增高。机体的免疫反应释放的细胞因子引起慢性疾病性贫血，Hb下降。本次研究发现RA患者Hb水平下降，低于健康组和非RA风湿病组，差异有统计学意义(P<0.05)。以往对于PLT的研究多局限在凝血、止血功能上，近年来有研究表明，PLT与风湿免疫疾病密切相关，是一种具有一系列效应反应的免疫细胞，可能参与了RA的炎性反应[12]。研究发现，RA患者普遍存在PLT参数表达异常，具体表现为PLT板参数升高，PLT功能亢进[13-14]。此次研究发现，RA患者的PLT水平明显高于健康组和非RA风湿病组，差异有统计学意义(P<0.05)。有研究表明Hb和PLT水平与RA的病情活动度紧密相关，临床密切监测RA患者的Hb和PLT，不但可以了解疾病的活动度，还能预示转归[15]。

综上所述，本研究表明抗CCP抗体在RA中的诊断价值高于传统的RF指标。CRP、ESR、Hb、PLT指标与RA的活动度有关，是临床预测疾病活动度简单有效的方法。RA患者检测CRP、ESR、Hb、PLT方便易行，适合基层医院。在RA疾病的过程中应根据需要选择检测指标，发挥各指标的价值。