阿加曲班在床旁血液滤过治疗中的疗效观察

曹 勇

（辽宁省大连市中心医院EICU，辽宁 大连 116033）

床旁血液滤过（bedside hemo-filtration，BHF）是一种最为常用的重症急慢性肾功能衰竭的肾脏替代疗法，其可快速清除患者尿中毒素，促使水电解质及酸碱平衡的恢复，该疗法具有稳定的血流动力学，对改善患者内环境具有重要作用[1]。但在BHF治疗中，患者的血液往往由于大量抗凝物质的丢失而处于高凝状态，加之体外循环管路和滤器凝血等都有可能导致BHF治疗的中止，因此抗凝治疗就成为BHF治疗中的一个重要组成部分[2]。本研究则以此为基础，通过比较新型抗凝治疗药物阿加曲班和目前临床最为常用的抗凝药物低分子肝素钠在BHF中的效果和安全性，来观察阿加曲班在BHF中的应用价值，从而为其临床应用提供参考。

表1 两组患者治疗前后Hb、PLT及APTT比较（x-±s）

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2016年2月至2017年7月在我院接受床旁血液滤过治疗的95例患者作为研究对象，采用随机数字表法将其随机分为对照组47例和观察组48例。其中对照组中男21例，女26例；年龄43～76岁，平均（56.8±10.9）岁；其中急性肾功能衰竭者13例，慢性肾功能衰竭者34例。观察组中男19例，女29例；年龄45～78岁，平均（57.6±11.5）岁；其中急性肾功能衰竭者11例，慢性肾功能衰竭者37例。两组患者一般资料比较均无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 研究方法：所有患者均接受BHF治疗，采用的血液滤过方式为静脉-静脉血液滤过，控制血流速度为160～230 mL/min，透析液流量为250～500 mL/min，置换液流量为1000 mL/h，持续时间为8～24 h/d。给予两组患者抗凝治疗，其中对照组治疗方案为：低分子肝素钠静脉注射，起始剂量80 IU/kg，之后减小为30～40 IU/kg，每4～6 h静脉注射1次；观察组：阿加曲班静脉注射，起始剂量为150 μg/kg，之后为0.5～1 μg/kg/min。两组患者治疗过程中每隔4 h采集血液净化管路静脉端的样本送检，维持APTT位治疗前的1.5～2.5倍。具体根据患者凝血功能变化情况调整抗凝药物的剂量。

1.3 观察指标：比较两组患者抗凝治疗效果（滤器残余血量、滤器使用寿命、滤器跨膜压）、安全性及治疗前和治疗第1次结束后及第5次结束后的血小板计数（PLT）、血红蛋白水平（Hb）、活化凝血酶原时间（APTT）指标变化情况。

1.4 统计学分析：本研究记录所得数据资料的统计学处理均应用SPSS23.0软件进行，以（±s）描述计量资料，比较行t检验；计数资料则以率描述，比较行χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后Hb、PLT及APTT比较：治疗前，两组患者Hb、PLT及APTT比较均无显著性差异（P＞0.05），对照组患者第1次和第5次治疗结束后及观察组第1次治疗结束后的血浆PLT和Hb均明显降低，APTT明显升高，与治疗前相比差异显著（P＜0.05），观察组患者第5次治疗结束后上述指标与第1次相比无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者抗凝治疗效果比较：观察组治疗结束后的滤器残余血量、滤器使用寿命及滤器跨膜压与对照组相比均无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者抗凝治疗效果比较（x-±s）

2.3 两组患者安全性比较：两组患者在BHF治疗期间均未出现明显过敏反应和出血事件，且两组中急性肾功能衰竭患者经过治疗后肾功能均恢复正常，无患者死亡。

3 讨 论

抗凝药物的应用在BHF治疗中有助于避免凝血活化导致的炎性反应和血栓栓塞性疾病的发生，还有利于保持滤器和血管通路的通畅。低分子肝素是BHF中应用最为广泛的抗凝药物之一，其不仅具有较好的抗凝效果，还具有较小的出血风险。但目前其使用方法和剂量仍缺乏统一的标准，而且其应用也缺乏有效的抗凝程度监测指标，往往会出现用药量过大而发生出血事件的现象。此外，低分子肝素钠还无法和凝血酶有效结合，容易诱导发生血小板减少症（HIT）[3-4]。因此寻找更为有效和安全的抗凝治疗药物对于保证BHF治疗效果及安全性具有重要意义。

阿加曲班是一种新型凝血酶抑制剂，其可通过与凝血酶活动位点特异性结合来直接发挥抗凝作用。与低分子肝素钠相比，阿加曲班具有更好的药代动力学优势，其抗凝效果与抗凝血酶无关，因此不会导致HIT的发生，而且其与凝血酶的结合具有可逆性，因此也不会增加出血事件的发生风险。阿加曲班在抗凝治疗中，既能充分保证抗凝的效果，同时又能进一步降低抗凝作用过于强大而形成的出血风险[5]。有学者通过研究指出，阿加曲班对肝素诱导产生的抗体无作用活性，其对患者PLT及APTT的影响较小，因此可通过对APTT、Hb及PLT水平的监测以及剂量的调整以维持其处于正常水平来达到保证抗凝治疗效果，同时减小出血风险的目的[6]。本研究结果显示，观察组治疗结束后的滤器残余血量、滤器使用寿命及滤器跨膜压与对照组相比均无显著性差异（P＞0.05）；对照组患者第1次和第5次治疗结束后及观察组第1次治疗结束后的血浆PLT和Hb均明显降低，APTT明显升高，与治疗前相比差异显著（P＜0.05），观察组患者第5次治疗结束后上述指标与第1次相比无显著性差异（P＞0.05）；两组患者在治疗期间均无明显出血事件发生。提示阿加曲班应用于BHF的抗凝治疗中的有效性和安全性均较高，这与上述结论一致。

综上所述，阿加曲班在床旁血液滤过治疗中具有与低分子肝素钠相当的抗凝效果，可通过患者APTT的监测来反映其抗凝效果，而且其安全性较高，是一种理想的抗凝治疗药物。