1例香菇多糖致严重不良反应的病例报道及原因分析

徐玲霞，项瑞龙，邓珊明，闫增荣

（1.树兰（杭州）医院，江苏 杭州 310004；2.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院普外科，上海200437）

香菇多糖(lentinan，LNT)是从香菇子实体中提取出来的一种活性多糖，有免疫调节[1]、镇痛[2]、抗炎、抗病毒[3-4]、抗肿瘤[5-6]等作用。现代研究表明，香菇多糖与抗肿瘤药物联用治疗肿瘤疗效良好，能够减少抗肿瘤药物的不良反应，改善患者的生存质量[7]。临床上关于LNT不良反应报道较少，现将1例静脉注射香菇多糖致严重不良反应的病例报道如下，供临床医生参考。

1 病例资料

患者男性，68岁，因右肺恶性肿瘤伴淋巴结转移（腺癌）于2017年7月3日住院，予抗肿瘤、抗感染等对症支持治疗（具体用药见表1）。7月26日予5%葡萄糖注射液250 mL+香菇多糖注射液（易能，南京易亨制药有限公司，国药准字:H20055745）1 mg静滴辅助治疗。输液1小时后患者出现严重腹痛、腹泻，大便呈稀水样，伴恶心、呕吐。查体:心率：86次/min，血压：110/70 mmHg，神志不清，精神状态差，腹部柔软，压痛明显，无反跳痛。急查血常规、肝肾功能、电解质及粪常规，未见明显异常，结合检查结果及临床体征，排除细菌性痢疾、急性胃肠炎等胃肠道疾病，予补液、止泻等对症支持治疗。但症状未见明显缓解，且病情进展迅速，很快出现意识模糊，心率升高至120次/min，血压下降至90/50 mmHg，呼吸频率24次/min，呈低血容量性休克表现。考虑香菇多糖引起的不良反应，故立即停用一切口服及静滴药品，积极予抗休克治疗，并严密监测患者生命体征直至平稳，次日患者腹痛、腹泻等症状缓解，神志清楚，精神好转。

事后查阅香菇多糖使用说明书及相关文献，未提及有严重胃肠道不良反应，故8月4日再次予香菇多糖静脉注射，输液后患者短时间内出现腹痛腹泻、呕吐等症状，与7月26日情况相似，明确为香菇多糖不良反应，故停用香菇多糖注射液，予地塞米松注射液5 mg肌肉注射，并给予止吐、止泻、补液等对症支持治疗后病情缓解，第二天恢复正常。追问患者，在两次输液过程中皆有胸闷不适表现。

表1 患者病情及治疗用药

2 讨论

香菇多糖作为真菌多糖属于内源性物质，因此在发挥生物活性的同时能够降低副作用[8],在临床上具有疗效好、剂量小、毒副作用轻的特点。药品使用说明书记载少数人有发热出汗、面部潮红、头痛头晕及恶心呕吐等不良反应。也有报道患者用药后出现腰椎部疼痛、下肢抽搐[9]，急性哮喘及心脏骤停或皮疹[10]等不良反应，但未见严重腹泻与恶心呕吐并见的相关报道，以往使用过程中也未发现类似情况。本例患者第一次使用香菇多糖时出现胸闷、腹痛腹泻、恶心呕吐等症状，未引起医者的高度重视，导致患者病情迅速恶化，出现低血容量性休克。第二次使用香菇多糖时，症状与第一次相同，即刻停止用药，经抗过敏、止泻、补液等对症支持治疗后症状缓解，阻止了病情的恶化。该患者无药物及食物过敏史，之前从未使用过此类药物，两次静滴香菇多糖连续出现不适，说明香菇多糖可导致此类不良反应。如果患者使用香菇多糖过程中出现胸闷不适，需密切注意胃肠道反应，高度警惕低血容量性休克的发生。

分析香菇多糖发生不良反应的原因可能有以下几个方面：①与香菇多糖的分子结构有关：香菇多糖中主要含有多糖类物质，可与大分子物质共价键结合而具有完全抗原性，在免疫球蛋白（Ig）E的介导下释放致敏活性物质，引起过敏反应[10]。②与制剂生产工艺有关：从不同来源和产地的香菇子实体中提取得到的香菇多糖，结构具有些许差异，用不同方法提取得到的多糖结构也不尽相同，提取过程中的杂质未被完全除尽，可能成为致敏原，从而引起不良反应。③个体差异：相同剂量的药物在不同个体内的血药浓度不同，以致作用强度和持续时间有很大差异，也往往会导致个别患者出现药物不良反应。④药物相互作用：患者先后使用香菇多糖时，同时使用了阿帕替尼、速尿、安体疏通，患者单独使用这三种药物时并无异常。临床中有诸多香菇多糖与利尿药联合使用的病例，并未见明显不良反应。郑红等[11]研究香菇多糖与阿帕替尼联合使用治疗晚期胃癌，表示两者联合使用有一定的协同作用，可惜文献中未提及不良反应。现阶段无法获得是单药还是相互作用导致的不良反应的直观证据，但是因此引起的不良反应值得关注。

建议在临床使用香菇多糖的过程中注意以下几点：①仔细询问患者有无过敏史，对无过敏史的患者也不能放松警惕；②加强用药监护，特别是首次使用者，严密观察药物反应，注意患者用药过程中的不适与诉求，一旦发生不良反应，应果断停药并根据情况采取抢救措施，降低不良反应可能带来的严重后果，确保用药安全。③严格用药配伍，首次使用用量不宜过大，速度宜缓慢。