高压氧联合脑苷肌肽注射液治疗新生儿缺血缺氧性脑病的效果

缺血缺氧性脑病（hypoxio ischemic encephalopathy，HIE）是新生儿科常见疾病，发生率较高，多由宫内窘迫、新生儿窒息缺氧引起，易遗留脑性瘫痪、癫痫、智力低下、脑积水等后遗症，若脑室周围白质发生软化，亦可造成运动功能障碍，严重影响新生儿的生长发育，增加家庭经济负担[1-2]。早期干预治疗HIE对改善预后、降低后遗症发生率具有重要意义[3]。脑苷肌肽注射液是临床治疗颅脑损伤、脑卒中、新生儿HIE等所致中枢神经损伤的常用药物，具有营养、保护、修复神经等作用，有利于促进受损中枢及周围神经组织功能恢复。此外，临床发现，纠正HIE脑有氧代谢对改善预后至关重要[4]。高压氧具有独特的供氧方式，能够迅速消除机体缺氧，使血氧含量达到正常情况下十几倍，有利于改善脑有氧代谢，促进脑功能恢复，纠正HIE患儿脑有氧代谢紊乱。本研究选取我院收治的93例HIE新生儿，分组探讨高压氧联合脑苷肌肽注射液治疗HIE的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年1月—2016年7月在我院生产的93例HIE新生儿，按照治疗方法的不同分为观察组与对照组，各46例。观察组男26例，女20例，胎龄37～42周，平均胎龄（39.58±2.13）周；其中自然分娩29例，剖宫产18例。对照组男28例，女18例，胎龄37～42周，平均胎龄（39.17±2.01）周；其中自然分娩27例，剖宫产19例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合医学伦理学要求，经医院伦理协会审核同意。

1.2 纳入及排除标准①纳入标准：均符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》中HIE相关诊断标准[5]；胎龄≥37周；患儿家属知晓本研究并自愿签署知情同意书。②排除标准：合并先天性畸形或中枢神经系统疾病者；合并颅内出血者；纳入研究期间病死者。

1.3 方法两组均给予吸氧、降低颅内压、防治脑水肿、控制惊厥、营养支持、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡等常规治疗，在此基础上，对照组给予脑苷肌肽注射液（吉林四长制药有限公司，国药准字：H22025068）治疗，2 mL与浓度5%的葡萄糖注射液50 mL混合后静脉缓慢滴注，qd，7 d/疗程，连续治疗2个疗程。观察组在对照组基础上联合高压氧治疗：采用YLC0.5/1A型婴儿高压氧舱（武汉船舶设计研究所），治疗前检查舱内供氧压力，以确保治疗氧源充足；舱内温度调节至20℃～26℃，患儿病情稳定后，包裹手脚，穿上棉质衣服，放入托盘（保持右侧卧位面向医护人员）；关闭舱门，于15 min内将舱内压力缓慢升至0.1～0.15 MPa，稳定压力，维持20 min左右，后于15 min内将舱内压力降至正常，打开舱门，抱出患儿。qd，7 d为1疗程，治疗2个疗程。

1.4 观察指标①神经行为。治疗前后以新生儿神经行为测定（NBNA）评分法分别评估两组患儿行为能力，分值越高行为能力越好[6]。②血清MBP、MIF水平。分别于治疗前后抽取患儿静脉血2 mL，离心后送检，以酶联免疫分析法检测血清髓鞘碱性蛋白（MBP）、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）水平。③神经症状恢复情况。记录两组原始反射、肌张力、意识恢复时间。④预后。出院后随访1年，统计两组智力低下、脑性瘫痪、癫痫发生率。

1.5 统计学分析以SPSS 18.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NBNA评分治疗前两组NBNA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组NBNA评分较治疗前明显升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 血清MBP、MIF水平治疗前两组血清MBP、MIF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清MBP、MIF水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后NBNA评分比较

表2 两组治疗前后血清MBP、MIF水平比较

2.3 神经症状恢复情况观察组原始反射、肌张力、意识恢复时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组神经症状恢复时间比较

2.4 预后随访1年，观察组后遗症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组后遗症发生情况比较

3 讨论

HIE是围产期新生儿常见病与多发病，也是导致新生儿生存质量下降的重要原因，治疗不及时甚至遗留脑瘫等后遗症，故早期积极有效治疗是降低相关后遗症发生率，改善预后的关键[7]。

脑苷肌肽注射液是临床治疗HIE的常用药物，含有多种神经节苷脂，可参与神经元细胞膜合成，促进轴突生长、突触形成、神经干细胞分化，并能通过调节蛋白激酶、腺苷酸环化酶等活性维持有效的神经代谢，促使神经组织修复与再生。脑苷肌肽还可保护神经细胞膜完整性，拮抗兴奋性氨基酸过度释放，减少自由基含量，减轻神经细胞损伤及脑水肿。此外，该药所含游离氨基酸及多肽可透过血脑屏障激活并促进神经蛋白质合成，为神经代谢提供所需营养物质，有利于促进脑神经新陈代谢。

HIE患儿存在脑缺氧症状，早期纠正脑部缺氧缺血，对促进预后改善具有重要意义。高压氧是近年临床治疗脑缺氧缺血性疾病的新型手段，可迅速提高组织氧含量，纠正代谢障碍，维持水电解质平衡，改善脑代谢，促进神经功能恢复。临床研究发现，高压氧下，患者血氧含量增加，氧的有效弥散距离扩大，有利于脑组织细胞代谢及脑功能恢复，进而有效纠正神经功能紊乱[8]。本研究中，治疗后观察组NBNA评分及神经症状恢复时间均优于对照组（P＜0.05），提示高压氧与脑苷肌肽注射液联合治疗HIE疗效显著，可有效缓解并消除神经症状。

目前，关于HIE发病机制尚无确切定论，大多学者认为是多因素介导及参与的过程。新生儿发生HIE后，相关因子水平呈明显异常表达状态，导致病情恶化，故通过血清相关因子检测有利于为疾病诊断、疗效评估及预后判断提供参考依据。MBP是含有多种碱性氨基酸的强碱性膜蛋白，由中枢系统少突细胞及周围神经系统雪旺细胞合成，在维持神经元髓鞘功能及结构稳定中发挥着重要作用。研究发现，MBP可间接反映中枢神经系统有无实质性损害，表达水平越高，中枢神经系统受损越严重，故MBP可作为反映脑实质损伤的特异性指标[9]。MIF是近年新发现的多效型细胞因子，广泛存在于神经系统、内分泌系统、免疫系统中，已有研究证实，MIF可抑制巨噬细胞吞噬、黏附、游走、聚集等一系列功能，同时可通过调节细胞信号传导，促进IL-1、TNF-α等细胞因子的合成与分泌[10]。本研究中，治疗后观察组血清MBP、MIF水平低于对照组（P＜0.05），提示高压氧联合脑苷肌肽注射液有利于改善HIE患儿血清MBP、MIF水平，促进疾病良好转归。减少后遗症是临床治疗HIE的重要任务，本研究结果显示，随访1年，观察组智力低下等后遗症发生率低于对照组（P＜0.05）。说明脑苷肌肽注射液联合高压氧可有效减少神经功能损伤所致并发症，改善预后。

综上，高压氧联合脑苷肌肽注射液治疗HIE疗效显著，可有效改善患儿神经行为及血清MBP、MIF水平，降低后遗症发生率。