脑蛋白水解物联合神经节苷脂对痉挛性脑瘫患儿粗大运动功能及智力发育的影响

张艳军

（许昌市妇幼保健院儿童康复科，河南 许昌 461000）

痉挛性脑瘫是指未成熟大脑在多种因素作用下发育不全，从而造成非进行性损伤引发运动及姿势紊乱，多伴有姿势异常、中枢性运动障碍等症状，严重者可出现抽搐、语言功能障碍、智力低下等情况。目前，临床多以康复训练为主，可在一定程度上改善运动功能，但在提高认知行为等方面具有一定局限性[1]。学者蔡令仲[2]、牟鸣[3]研究报道，脑蛋白水解物可发挥抗缺氧保护功能，刺激腺苷酸环化酶，干扰羟自由基、氧自由基生成，从而改善脑功能，增强记忆能力。明怀志等[4]学者研究显示，神经节苷脂可降低兴奋性氨基酸神经毒性，恢复神经功能，提高智力。但临床鲜少报道两者联合治疗痉挛性脑瘫的应用价值，故本研究选取92例痉挛性脑瘫患儿为研究对象，旨在探讨脑蛋白水解物联合神经节苷脂对其粗大运动功能及智力发育的影响。结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2017年1月我院收治的92例痉挛性脑瘫患儿，按随机数字表法分为两组，各46例。对照组男26例，女20例；年龄6个月～3岁，平均年龄（2.21±0.08）岁；瘫痪部位：四肢瘫31例，双瘫11例，偏瘫4例；研究组男24例，女22例；年龄7个月～3岁，平均年龄（2.23±0.17）岁；瘫痪部位：四肢瘫28例，双瘫13例，偏瘫5例。两组瘫痪部位、性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准通过。

1.2 纳入及排除标准

①纳入标准：均符合痉挛性脑瘫临床诊断标准；年龄为5个月～3岁；患儿监护人对本研究内容知情，并自愿签署知情同意书；②排除标准：合并急慢性传染性疾病者；合并遗传代谢性疾病、颅内占位性病变、脑积水等加剧病情进展者；以往1个月内接受药物或手术等抗痉挛治疗者；对本研究药物过敏者。

1.3 方法

对照组予以康复训练，1次/d，20～30 min/次，5次/周，方案如下：①作业疗法，以患儿实际情况为基础，从生产性活动、自理活动、休闲活动等方面进行训练，从粗大至精细，促使上肢感觉、功能发育及情绪稳定；②运动疗法，参照Rood、Bobath、Vojta等方法进行以下训练：指认鼻、嘴、耳、眼等部位；帮助其走、坐、抓物、爬行；训练弯腰拾物、转圈、抬脚、单腿站立、摇摆，通过设立场景鼓励做出正常反应与动作；③按摩，使用传统方法按摩小腿腘神经、内收肌、三头肌。在此基础上，研究组予以脑蛋白水解物（福建南少林药业有限公司，国药准字：H35021251）+神经节苷脂（西南药业股份有限公司，国药准字：H20093712），10 mL脑蛋白水解物加入250 mL浓度为0.9 %的氯化钠注射液，静脉滴注，qd，20 mg神经节苷脂加入100 mL浓度5%的葡萄糖注射液，静脉滴注，qd，15 d为一个疗程，完成一个疗程后停药10 d进入下一疗程。两组均持续治疗5个疗程。

1.4 观察指标

于治疗前、治疗后，应用粗大运动功能量表（gross motor function measure，GMFM）中跑、走、攀登项（E项）与站立项（D项）评估两组粗大运动功能，分值越高粗大运动功能越好；应用Gesell智力测试量表评估两组智力发育情况，包括精细运动行为、适应行为、个人社交行为、语言行为、大运动行为等项目，分值越高智力发育水平越高。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 GMFM评分

两组治疗后E项、D项评分较治疗前升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 智力发育情况

治疗后研究组大运动行为、个人社交行为、语言行为评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组GMFM评分比较

表2 两组智力发育情况比较

3 讨论

目前，脑瘫患病率呈逐年升高趋势，据统计，全球脑瘫患病率为2%左右，我国脑瘫患病率占4.0%左右，其中80%以上为痉挛性脑瘫[5-7]。痉挛性脑瘫的发病机制尚未清晰，多数学者认为可能与体质量、早产、发育异常、先天性感染、核黄疸、缺氧缺血性脑病等因素有关[8-9]。由于该病发生于脑部发育时期，会影响患儿的生长发育，但该时期代偿性及可塑性较强，若及时予以处理，可最大限度代偿受损脑组织发育不足，在改善生长发育及预后等方面具有重要价值。

康复训练为临床常用治疗方法，利用各种手法刺激，引导患儿反射性做出正确反应或姿势，从而协助其建立正常运动模式，通过反复刺激可有效抑制异常反射通路，使被动训练转变为主动行为，代偿受损脑组织异常发育。有学者研究指出，康复训练可提高痉挛性脑瘫患儿智力发育，促进生存质量改善[10]。但也有研究报道，康复训练易受患儿耐受度、配合度等因素影响，加之个体差异大，导致治疗效果不一[11]。神经节苷脂是一种脂肪酸衍生物，亲水性强，可迅速结合血浆白蛋白，透过血脑屏障到达受损脑部区域，参与脑神经细胞膜结构生成，模仿内源性神经节苷脂功能，根据细胞对外界信号反应，影响细胞活动。同时可促使机体释放多种神经营养因子，降低一氧化氮合酶活性，减少NO，降低兴奋性氨基酸神经毒性，并参与突触传递，维持脑正常功能，促进大脑记忆与学习[12-13]。脑蛋白水解物属大脑特有肽能神经营养药物，可促进神经细胞蛋白质合成，恢复已损伤但未变性细胞功能，且可加快葡萄糖透过血-脑脊液屏障的运转速度，改善脑能量供应，提高腺苷酸环化酶活性，催化其他激素系统，达到改善记忆功能的目的[14]。此外，脑蛋白水解物可保护脑细胞线粒体结构完整性，减少脑细胞损伤，刺激神经营养因子生成，改善受损神经状态，恢复神经功能[15]。本研究结果显示，治疗后研究组E项、D项评分高于对照组（P＜0.05），提示脑蛋白水解物联合神经节苷脂可改善痉挛性脑瘫患儿粗大运动功能。本研究结果还显示，治疗后研究组个人社交行为、大运动行为、语言行为评分均高于对照组（P＜0.05），提示脑蛋白水解物联合神经节苷脂可促进痉挛性脑瘫患儿智力发育。

综上所述，脑蛋白水解物联合神经节苷脂可改善痉挛性脑瘫患儿粗大运动功能，促进智力发育。