1 757例住院类风湿关节炎患者临床特点分析

赵滢，王晓非

（中国医科大学附属盛京医院风湿免疫科，沈阳 110004）

类风湿关节炎 （rheumatoid arthritis，RA） 是一种慢性炎症性关节疾病［1］，全世界发病率为0.2%～1.0%，中国为0.28%～0.45%［2］。RA病情发展可导致关节功能下降、工作能力丧失，严重影响患者的生活质量。因此，早诊断、早治疗对避免RA患者出现不良预后具有极为重要的意义。本研究拟通过回顾性分析住院RA患者的临床及实验室资料，总结RA患者的临床特点，旨在为RA的诊治提供更多的临床依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

收集2015年1月至2016年12月于中国医科大学附属盛京医院风湿免疫科住院的RA病例共1 757例。所有病例均符合2010年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟制定的RA诊断标准。为进一步分析相关临床及实验室指标与RA患者病情发展的相关性，对所有患者进行进一步筛选。筛选标准如下：（1） 中国东北地区汉族人群，无合并感染、肿瘤及其他急性致命疾病； （2） 均为既往诊断为RA的复诊患者； （3）有完善的实验室指标检查； （4） 未自行减停药物，且无其他同治疾病用药。共筛选出464例，并根据RA疾病活动评分分为病情稳定组 （DAS28＜2.6） 和病情活动组 （DAS28≥3.2） 。

1.2 研究方法

对1 757例患者的临床资料进行回顾性分析。（1） 一般资料：包括姓名、性别、年龄、职业、居住环境、病程、起病关节、既往史、吸烟史； （2） 实验室检查资料：包括白蛋白 （albumin，ALB） 、胆固醇 （total cholesterol，TC） 、甘油三酯 （triglyceride，TG） 、高密度脂蛋白 （high-density lipoprotein，HDL） 、低密度脂蛋白 （low-density lipoprotein，LDL） 、血常规、空腹血糖 （fasting blood-glucose，FBG） 、D-二聚体 （D-dimer，D-D） 、血沉 （erythrocyte sedimentation rate，ESR） 、类风湿因子 （rheumatoid factor，RF） 、C反应蛋白 （C-reactive protein，CRP） 、抗环瓜氨酸 （anti-cyclic citrullinated peptide，CCP） 抗体及抗核抗体 （antinuclear antibody，ANA） 滴度等。

1.3 统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行统计分析。一般资料采用描述性分析，计量资料采用单因素方差分析、两两比较，方差不齐时采用秩和检验。计数资料采用构成比和频率表示，采用χ2检验进行比较。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 1 757例RA患者临床特点分析

对1 757例患者的一般资料进行统计，结果见表1。

多数患者为多关节起病，起病关节以指间关节最多（ 847例，48.0%） ，其次为膝关节（ 718例，40.9%） ，腕关节（ 639例，36.4%） ，掌指关节（ 489例，27.8%） ，肩关节（ 453例，25.8%） ，踝关节（ 407例，23.2%） ，其他关节（ 518例，29.5%） 。年龄≥65岁的老年RA患者较年龄＜65岁患者人数无统计学差异（ P ＞ 0.05） ，见图1。

图1 不同年龄组起病关节比较Fig.1 Comparison of onset joint in different age groups

1 757例住院RA患者中，全部入院化验检查完善的患者共1 103例，对其实验室指标进行分析，结果显示，ANA滴度、RF、抗CCP抗体、CRP、ESR、D-D、ALB、PLT、FBG、TC、TG、HDL、LDL、血 红 蛋 白（hemoglobin，HB）异常的阳性率分别为87.50%、64.90%、61.50%、65.10%、81.10%、62.90%、34.80%、16.90%、15.98%、10.40%、13.90% 、50.50% 、22.70%、44.10%。

2.2 病情活动组及病情稳定组患者临床特点比较

对筛选出的464例患者的实验室指标进行统计分析，结果显示，比较2组患者ALB、TC、HDL、血小板（platelet，PLT）、D-D、ESR、CRP、生活环境 （城市与乡镇） 、病程长短 （＜10年及≥10年） ，差异均有统计学意义 （均P ＜ 0.05，见表2、3） 。

表2 病情活动组与病情稳定组RA患者实验室指标比较Tab.2 Comparison of laboratory indicators between active and stable groups

表3 病情活动组与病情稳定组RA患者临床特征比较Tab.3 Comparison of clinical features between active and stable groups

2.3 RA疾病活动的危险因素

logistic回归分析结果显示，生活环境、病程、ESR升高及CRP升高是RA疾病活动的危险因素，差异有统计学意义 （P ＜ 0.05） ，见表4。

3 讨论

RA是一种慢性炎症性关节疾病，同时可合并其他多系统疾病。RA患者自身免疫紊乱可导致胰岛素抵抗，从而引发糖尿病。本研究中，15.98%的RA患者血糖异常，高于糖尿病普通人群发病率 （11.6%） 。另外，RA患者糖皮质激素应用普遍，糖皮质激素引起血糖代谢异常也是导致RA患者血糖异常的危险因素［3］。

本研究结果显示，在排除降脂药物影响后，10.4%的RA患者TC水平升高，50.5%患者的HDL水平减低。RA引起血脂异常的原因尚无统一说法，其机制可能包括：（1） 炎症活动促进消耗或降低了脂蛋白的合成，并可能使脂蛋白发生功能和结构变化［4］；（2） RA疾病活动会降低脂联素活性，从而降低HDL水平。另外，脂联素还可增加胰岛素敏感性，脂联素活性减低也可能是导致RA患者血糖异常的原因［5］。

表4 RA患者病情活动的危险因素回归分析Tab.4 Logistic regression results of disease activity in patients with RA

本研究中，5.4%的RA患者合并急性冠状动脉综合征 （acute coronary syndrome，ACS） ，高于ACS本身的发病率 （0.77%） 。这可能是由于RA能够导致促炎细胞因子合成和释放，使循环系统内皮细胞功能失调［6］；同时，治疗RA使用的非甾体类抗炎药物及糖皮质激素类药物以及RA疾病活动导致的血糖、血脂异常，也提高了心脑血管疾病发生的风险。

RA合并甲状腺疾病的确切发病机制尚不明确，基因异常、内分泌及环境因素等都可能成为其危险因素。RA和甲状腺疾病均属自身免疫性疾病，存在类似的发病机制［7］，CD40、CTLA4基因在这2种疾病的发病中均可发挥作用［8］。与RA发病相关的肿瘤坏死因子也可能参与甲状腺疾病发病机制，有文献［9］报道，RA合并甲状腺功能减退患者在经过肿瘤坏死因子拮抗剂治疗后，甲状腺功能得到改善。

本研究对病情活动组及病情稳定组患者的实验室指标进行了比较，分析结果显示，病情活动组TC、LDL、PLT、D-D、ESR及CRP水平高于病情稳定组，而HDL、ALB水平低于病情稳定组。RA病情活动程度不同，机体的炎症反应程度也不同，导致血清中各种指标水平出现差异［10］。因此，追踪ALB、TC、HDL、PLT、D-D等相关血液指标水平可能有助于评价疾病活动情况。

本研究对RA发病的危险因素进行了统计分析。结果显示，乡镇环境是RA发病的危险因素之一，与以往的研究［11］结果一致。乡镇患者健康教育欠缺，在疾病早期多数不能引起患者的足够重视，患病后，由于乡镇患者日常劳动量大，无法充分休息，导致病情加重。其次，农村环境较为潮湿，潮湿作为影响机体免疫系统异常的一种刺激因子，也可以促进RA疾病的发生［12］。另外，由于很多基层医生对RA认识不足，有可能延误疾病的治疗。因此，社会和政府应加强对乡镇居民健康的重视，通过加强乡镇居民的健康教育、增加乡镇医疗补贴、改善居住条件，以及提升乡镇医生诊疗水平等，从基础水平减少RA发病的危险因素。长病程是RA发病的另一危险因素，由于RA长期持续或反复发作导致血管炎症，血管条件恶化，出现多种组织或器官损伤，进而反向引起自身免疫状态改变，进一步导致病情恶化［13］。

综上所述，对于存在RA高危因素的患者，应通过完善系统的检查对疾病做出正确判断。对于确诊的RA患者，应注意相关疾病的筛查，避免引起其他不良后果。通过对ESR、CRP、ALB、TC、HDL、PLT、D-D等血液指标的监测，指导RA患者个体化治疗。目前，RA的预后状况仍不容乐观，因此，尽量做到早诊断、早治疗，有利于改善RA患者的关节功能，提高其工作能力，提升生活质量。