S100B在高压氧治疗新生儿高胆红素血症变化与脑损伤中的临床意义

古玉芳 韦群慧 陈放 蒙莉

摘要目的：探讨高压氧治疗新生儿高胆红素血症前后血清S100B蛋白水平及临床意义。方法：收治新生儿高胆红素血症足月患儿90例，随机分为治疗组和对照组，各45例。对照组给予传统方法治疗，治疗组在传统方法治疗基础上加用高压氧治疗。结果：两组患儿S100B蛋白水平均有下降，治疗组S-100B蛋白降低幅度明显大于对照组（P<0.05）；治疗组患儿预后不良发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论：高压氧治疗新生儿高胆红素血症能明显减少血清中S100B浓度，高压氧治疗新生儿胆红素血症效果显著，可有效减少脑损伤，是一种更为安全、有效的治疗方案。

关键词高压氧治疗；新生儿高胆红素血症；S-100B蛋白；脑损伤

中枢神经特异蛋白（S-100β）是神经系统的特异性蛋白，是一种酸性钙结合蛋白，能够营养神经胶质细胞和神经元细胞，维持神经元发育、轴突生长及突触可塑性。S-100β蛋白的升高能反映中枢神经系统损伤，是高特异和灵敏的生化标志。近年来，关于脑损伤特异性生化标记物的研究越来越多，其中，最具潜力的生化标记物是神经胶质细胞源性的S-100B蛋白。本文旨在探讨血清S100B浓度变化与高压氧治疗新生儿高胆红素血症的效果及预后。

资料与方法

2017年1月-2018年1月收治日龄≤7 d足月新生儿高胆红素血症患儿90例，均符合《实用新生儿学》新生儿高胆红素血症诊断标准。其中男47例，女43例，出生体重2500～4000 g。血清总胆红素水平221～257μmol/L为轻度升高，257～342μmol/L为中度升高，>342μmol/L为重度升高，排除围产期窒息史及颅内出血、颅内感染、先天畸形新生儿。随机分为治疗组及对照组，各45例。所有患儿均无高压氧舱治疗禁忌证。

方法：两组均给予蓝光及益生菌、酶诱导剂等常规药物治疗，治疗组在此基础上加用高压氧治疗5 d。①S-100B测定：两组患儿均于入院1 d、3 d、5 d分别抽取静脉血1.5 mL，检测方法为ELISA方法，检测仪器为酶标仪，型号为ELX-800。采用美国伯腾检测试剂，规格96T/48T，以酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清S100BB蛋白含量。所有标本采集好后0～4℃冷藏保存。②婴儿氧舱：为武汉船舶设计研究生产的婴儿氧舱，其压力0.16 kP，1 h/d，5 d 1个疗程。③NBNA评分：所有患儿均于生后7 d、14 d、28 d测评NBNA，评分时间选择于哺乳后或人工喂养后1 h，在环境安静、半暗、温暖的室内进行，10 min内完成测评。NBNA包括行为能力6项，主动肌张力4项，被动肌张力4项，原始反射3项，一般状态3项。每项评分有3个分度（1、2、3），满分40分。

观察指标：两组患儿入院第1天、第3天、第5天治疗前后血清中S100B的浓度及血清总胆红素变化；两组患儿黄疸治疗疗效、住院时间、NBNA、预后不良发生率。

黄疸疗效判断：①治愈：黄疸消退，血清总胆红素浓度<85μmol/L，症状和体征消失；②有效：治疗5 d血清总胆红素<171μmol/L；③无效：治疗5 d血清总胆红素仍>257μmol/L。治愈和有效判定为黄疸疗效。

统计学方法：使用SPSS 17.0统计学软件包进行数据处理，对两组患儿治疗前后血清中S-100B的浓度及血清总胆红素变化、住院时间、疗效等进行统计，试验结果用t检验单因素方差分析统计处理，检验水准为a=0.05。

结果

两组基本情况比较：对两组新生儿的平均胎龄、出生体重以及分娩方式等进行统计比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

两组治疗后血清中S-100B浓度比较：两组治疗后血清中S-100B的浓度均有下降，治疗组S-100B下降幅度比对照组大，两组比较，差异有统计学意义，见表2。

两组血清胆红素消退日数、住院时间、黄疸疗效比较：治疗组血清胆红素消退日数、住院時间、黄疸治疗疗效均比对照组优，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

两组NBNA评分比较：治疗组NBNA评分≥35分的例数明显多于对照组。3次评分均<35分者，经检验，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

两组新生儿脑损伤情况与治疗效果统计比较：经脑损伤判定，治疗组脑损伤发生率低于对照组，耳声发射通过率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

两组预后不良比较：两组患儿随访至1岁，对照组1例出现后遗症，主要表现为脑瘫，预后不良率治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

治疗组进行早期高压氧治疗，胆红素水平较对照组明显下降，减少胆红素对神经细胞的毒性，血清S-100B蛋白浓度也明显降低，进一步证明血清S-100B蛋白浓度高低与新生儿胆红素脑损伤密切相关。

讨论

目前的研究结果显示，S-100B蛋白是具有较高敏感性和特异性、最具潜力的脑损伤特异性标记物，但是仍需要多中心大样本的系统性临床研究来明确，以实现在脑损伤诊治方面的广泛应用。

S-100蛋白是一种主要分布于星状神经胶质细胞内的酸性钙结合蛋白。脑损伤时坏死的神经胶质细胞可释放大量S-100蛋白到脑脊液，再经受损的血脑屏障到达血液，引起血浆及脑脊液中S-100蛋白含量明显增高。因此，检测血清及脑脊液中S-100蛋白含量的动态变化，可评估中枢神经细胞损伤。S-100蛋白含量与病情轻重程度相关，而且能用于评估患者的预后情况。国外研究者认为，S-100蛋白是反映脑损伤程度的特异性蛋白，可作为评估脑组织损伤的指标。国内有研究显示，新生儿黄疸病患儿的血清中S-100β蛋白量大幅升高，通过检测血清S-100β蛋白含量，可预防和诊治新生儿病理性黄疸，减少新生儿中枢神经系统损害的发生率。另外，S-100β蛋白含量还可用于肺性脑病、创伤性脑损伤、EV71感染、脑水肿等脑神经功能损伤疾病的治疗。高压氧治疗能够有效地降低胆红素浓度，改善脑组织的缺氧，改善脑细胞代谢，在促进受损脑组织修补和脑功能的恢复方面均有积极的作用。王小春等亦证明高压氧早期治疗对高胆红素血症导致的行为能力影响有一定的干预作用。本研究结果显示，治疗组治疗疗效明显高于对照组，治疗组血清总胆红素下降程度、S100B蛋白下降幅度、住院时间、黄疸疗效均比对照组缩短，高压氧治疗后两组在NBNA评分、耳声发射通过率方面差异均存在统计学意义。因此，高胆红素血症新生儿进行S100B蛋白测定及早期进行高压氧治疗，可为降低胆红素水平、减少脑损伤的发生率，为进一步减少及预防胆红素脑病，进行脑损伤早期干预方面提供客观指标。

综上所述，S-100β蛋白能特异性地敏感反应中枢神经受损程度，可作为中枢神经特异性生化标志物。但是，S-100β蛋白在血清中的含量改变是短暂性的，通过测定血清S-100β蛋白浓度，结合NBNA评分可用于早期监测胆红素中枢神经毒性，诊断亚临床胆红素脑病。该指标的检测方法操作简易，检测结果准确，费用较低，可用于新生儿胆红素中枢毒性损伤的早期监测。